Die vorliegende Arbeit beschäftigte sich mit der Frage, inwieweit zytologische Untersuchungsmaterialien von Patienten mit nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen geeignet sind, zur molekularbiologischen Analyse möglicher Mutationen des k-ras-Genes verwendet zu werden. Dafür wurden vier spezifische Polymerasekettenreaktionen mit anschließenden Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus-Analysen kreiert und optimiert. In der Folge wurden die k-ras-Mutationen in den verschiedenen Codons nach einer Agarose-Gelelektrophorese unter der UV-Kamera detektiert. Es wurden vergleichende Untersuchungen mit Materialien tumorfreien Gewebes durchgeführt. Ebenso wurden, um die Eignung des zytologischen Materiales zur k-ras-Mutationsdiagnostik nachzuweisen, Mutationsanalysen in histologischem Material durchgeführt und dieses mit den zytologischen Proben derselben Patienten verglichen. Weiterhin wurden bestimmte Korrelationen des k-ras-Mutationsstatus der Patienten mit individuellen und klinischen Parametern analysiert und mit aus der Literatur bekannten Aussagen verglichen.
Es ist bekannt, dass k-ras-Mutationen im Tumor bei Patienten mit fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen negative Prädiktoren für einen möglichen Erfolg einer Rezeptortyrosinkinaseinhibitor-Therapie darstellen und die Prognose der Erkrankung verschlechtern. Neuartige Therapiekonzepte scheinen aber auch eine Möglichkeit zu bieten, Patienten mit nachgewiesener k-ras-Mutation eine Therapiealternative ermöglichen zu können. Die vorliegende Arbeit liefert einen wichtigen Beitrag um eine einfache Methode zur Analyse von k-ras-Mutationen bei Patienten mit nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen zu finden und damit eine Entscheidung über etwaige weitere Therapieoptionen zu erleichtern.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa.de:bsz:15-qucosa-91743 |
| Date | 23 July 2012 |
| Creators | Mundt, Thomas |
| Contributors | Universität Leipzig, Medizinische Fakultät, unbekannt unbekannt |
| Publisher | Universitätsbibliothek Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | deu |
| Detected Language | German |
| Type | doc-type:doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
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