As infecções causadas por bactérias e fungos são muito comuns e a resistência adquirida aos
antibióticos disponíveis tem se tornado frequente, mostrando a necessidade de constantes
pesquisas e investimentos em novos fármacos antimicrobianos eficazes. Dentre as alternativas
de prospecção de novos fármacos, os produtos naturais se destacam como fontes de
substâncias ativas, novos modelos moleculares e matérias-primas com padrões moleculares
singulares e inovadores. Como parte de um projeto de bioprospecção e planejamento de novas
substâncias bioativas, o gênero Rheedia foi eleito como fonte de benzofenonas polipreniladas
a serem utilizadas como substratos para obtenção de novos derivados com perfil
antibacteriano otimizado e estudos de relação estrutura-atividade (REA). O objetivo deste
trabalho foi sintetizar novos derivados da guttiferona-A (LFQM-78), uma benzofenona
natural, realizando modificações das características de hidro/lipofilicidade através da inserção
de grupos substituintes nas hidroxilas fenólicas visando à otimização do perfil de atividade
antimicrobiana desta substância. Os derivados sintetizados foram avaliados quanto a sua ação
contra um amplo espectro de bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e fungos. As espécies
microbianas mais sensíveis a os compostos testados foram as bactérias Gram-positivas
Staphylococcus aureus (ATCC 6538) e Bacillus cereus (ATCC 11778), sendo que alguns dos
compostos foram mais ativos do que o cloranfenicol, antibiótico utilizado como referência. Os
resultados obtidos evidenciaram que a variação da lipofilicidade da molécula é um ponto
importante para a modulação da atividade, e que as modificações estruturais realizadas na
guttiferona-A, levaram a derivados mais potentes, seletivos e pouco tóxicos contra diferentes
tipos de microrganismos patogênicos. / Infections caused by bacteria and fungi are very common and acquired resistance to available
antibiotics has become common, showing the need for constant research and investments in
new effective antimicrobial drugs. Among the alternatives to the prospection for new drugs,
natural products stand out as sources of active ingredients, new molecular models and raw
materials with innovative molecular patterns. As part of a project aiming the bioprospection
and the design of new bioactive substances, the gender Rheedia was elected as a source of
poliprenylated benzophenones to be used as starting materials for new semi-synthetic
derivatives with optimized antibacterial profile and structure-activity relationship studies
(SAR). The central objective was to synthesize new derivatives of guttiferone-A (LFQM-78),
a natural benzophenone, carrying out modifications of their hydro/lipophilic properties by the
insertion of substituents on the phenolic hydroxyl groups to optimize the profile of
antimicrobial activity of this compound. Semi-synthetic derivatives were evaluated for their
effects s against a broad spectrum of Gram-positive and Gram-negative bacteria and fungi.
The most sensitive microbial species to the target compounds were Gram-positive (ATCC
6538) and Bacillus cereus (ATCC 11778), and some of the derivatives were more active than
chloramphenicol, used as standard. Our results were indicative that a variation in lipophilicity
of the molecules was an important requisite for antimicrobial activity modulation, and that the
structural modifications made on guttiferone-A led to more potent and selective derivatives,
with lower toxicity for different types of pathogens.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/372 |
| Date | 08 August 2011 |
| Creators | DIAS, Kris Simone Tranches |
| Contributors | VIEGAS JUNIOR, Cláudio, http://lattes.cnpq.br/1381066386437549, SANTOS, Marcelo Henrique dos, LOPES, Norberto Peporine, MARQUES, Marcos José |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Instituto de Ciências Exatas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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