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ANÁLISE MOLECULAR DA MUTAÇÃO V600E DO GENE BRAF EM MICROCARCINOMA PAPILAR DE TIREÓIDE

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Previous issue date: 2012-08-29 / Thyroid cancer is the commonest endocrine malignancy, with a rising incidence all
over the world. This increasing incidence is almost exclusively due to the papillary
thyroid cancer (PTC) and 30% to 50% of these tumors are papillary thyroid
microcarcinomas (PTMC). The many score systems for risk stratification of these
patients in low and high risk have been revealed to be unsatisfactory, leading to the
search of a molecular marker wich could integrate a more reliable stratification
system. BRAF V600E mutation is a frequent genetic event in the papillary thyroid
carcinomas, that reflects its potential as a molecular marker in the PTMC. The aim of
the present study was to evaluate the prevalence of such mutation in 80 paraffin
embedded PTMC samples from the Pathology Department of the Hospital Araújo
Jorge of Goiânia, Goiás, Brasil, obtained from patients operated between 1999 and
2006. Molecular analysis of the BRAF V600E mutation has been achieved by PCR and
RFLP techniques. Statistical analysis included Chi-squared test with Yates s
correction and Fisher s exact test. From the 80 cases of PTMC analysed, 73 (91.2%)
were females, 47 patients (58.7%) were less than 45 years old and 33 (41.3%) were
≥ 45 years old. Lymph node metastasis were observed in 28 patients (35.0%) and
extrathyroidal extension occurred in 19 cases (23.7%). Mutation BRAF V600E was
observed in 50 cases (62.5%). There was no statistically significant association
between clinicalpathologic parameters and the presence of the BRAFV600E. Our
results showed that the BRAFV600E is a common genetic alteration in the PTMC, and
it may represent an early event in the carcinogenesis of the thyroid gland. However,
implications of this mutation in the prognostic of the PTMC were not observed. / O câncer de tireoide é a neoplasia maligna endócrina mais comum, com incidência
crescente em todo o mundo. Esse crescimento é quase que exclusivamente às
custas do carcinoma papilar da tireóide (CPT) e, atualmente, 30-50% desses
tumores são microcarcinomas papilares de tireóide (MCPT). Os diversos sistemas
de estratificação para classificação desses pacientes em baixo e alto risco têm se
revelado insatisfatórios, levando à procura de um marcador molecular que possa
compor uma estratificação mais efetiva. A mutação V600E do gene BRAF constitui
um evento genético frequente dos carcinomas papilares da tireóide, refletindo seu
potencial como marcador tumoral nos MCPT. O objetivo do presente estudo foi
avaliar a prevalência dessa mutação em 80 espécimes de MCPT, oriundas do
Serviço de Patologia do Hospital Araújo Jorge de Goiânia, de pacientes operados
entre 1999 a 2006. A análise molecular da mutação V600E do gene BRAF foi
realizada por meio das técnicas de Reação em Cadeia de Polimerase (PCR) e
Polimorfismo de Comprimento de Fragmento de Restrição (RFLP). As análises
estatísticas incluíram o teste do Qui-quadrado com correção de Yates e o teste
exato de Fisher. Dentre os 80 casos de MCPT analisados, 73 (91,2%) eram do sexo
feminino; 47 pacientes (58,7%) tinham idades abaixo de 45 anos e 33 (41,3%)
tinham idades ≥ 45 anos. Metástases linfonodais foram observadas em 28 pacientes
(35%) e 19 tumores (23,7%) apresentaram extensão extratiroidiana. A mutação
V600E do gene BRAF foi observada em 50 casos (62,5%). Dentre os parâmetros
clínicos e histopatológicos investigados no grupo de pacientes deste estudo,
nenhuma associação estatisticamente significativa foi detectada em relação à
presença da mutação V600E do gene BRAF. Nossos resultados demonstraram que
a mutação V600E do gene BRAF é uma alteração genética comum nos MCPT,
podendo representar um evento precoce na carcinogênese da glândula tireóide.
Entretanto, implicações desta mutação no prognóstico dos microcarcinomas
papilíferos de tiróide não foram observadas.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2363
Date29 August 2012
CreatorsGontijo, Antônio Paulo Machado
ContributorsSaddi, Vera Aparecida, Barcelos, Rejane da Silva Sena, Manoel, Wilmar José
PublisherPontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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