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Previous issue date: 2016-03-15 / The radiological accident in Goiania in 1987, resulted in a serious episode of human
contamination, animal, plant and environmental were exposed to cesium-137
chloride (137CsCl) that caused contamination and accidental and occupational
exposure to ionizing radiation. Ionizing radiation is one of the environmental
components that causes most cellular stress in complex organisms. Exposure to
ionizing radiation induces breaks in nucleic acids, especially, DNA double and
single strand breaks. Chromosomal microarray analysis is an important tool for the
detection and microdeletion and microduplications in the genomes. In this study we
proposed to analyze the effect of exposure to RI on the formation of CNVs in an
exposed human population occupationally to ionizing radiation from Cesium-137
during the accident in Goiania. The exposed group consisted of 07 families, of
which at least one parent was occupationally exposed to ionizing radiation from
Cesium-137, including a total of 25 individuals, do not know the absorbed dose of
the military who were occupationally exposed to ionizing radiation. 11 families with
a group of individuals not exposed to IR was used as control were used including a
total of 33 individuals with no history of exposure to RI. The genotyping microarray
was conducted in CytoScan HD system (Affymetrix®) without then analyzes was
performed in ChAS® software. The statistical tests used were: Shapiro-Wilk, Mann-
Whitney U, Spearman correlation, discriminant function analysis, binomial test, χ2
test. All analyzes were performed using the statistical package SPSS 21.0, with a
significance level of 5% (p <0.05). The frequency of CNVs were estimated loss -
generation, gain - generation and burden - generation, representing 3,9x10-5, 6,8x10-
6 and 4,6x10-5 respectively for the exposed group. For the control group, the
frequencies were 2,1x10-5, 5,9x10-6 and 3,1x10-5 respectively. Thus, the frequency
of CNVs showed statistically significant differences between exposed and control
groups using the Mann-Whitney U test. Thus, our data showed that CNVs are
induced by IR exposure in a human population, while the losses were more frequent
the gains in the exposed group. In addition, progeny from a population
occupationally exposed to IR ~ 1.15x showed CNV more new than healthy controls.
Therefore, with the present study was possible to validate the use of a high
resolution method to describe a mutagenic exposure by IR signature, thus
legitimized the use of CNVs as a useful biomarker to assess germline mutation
military occupationally exposed to RI. In addition to validating the use of this
marker, the study also pioneered research germline mutation in humans exposed to
RI. / O acidente radiológico de Goiânia em 1987, resultou em um grave episódio de
contaminação humana, animal, vegetal e ambiental foram expostos ao cloreto de
césio-137 (137CsCl), que ocasionou contaminação e exposição acidental e
ocupacional à radiação ionizante. A radiação ionizante é um dos componentes
ambientais que mais causam estresse celular em organismos complexos, pois a
exposição celular à radiação ionizante induz nos ácidos nucléicos, principalmente no
DNA, quebras de fita dupla, quebra de fita simples, danos às bases e às ligações
cruzadas com as proteínas. A análise cromossômica em microarranjo é uma
ferramenta importante para a detecção de microdeleções e microduplicações de um
amplo espectro do genoma. No presente estudo, propomos analisar o efeito da
exposição àRI sobre a formação de CNVs em uma população humana exposta
ocupacionalmente à radiação ionizante de Césio-137 durante o acidente em Goiânia.
O grupo exposto foi constituído por 07 famílias, dos quais pelo menos um dos
progenitores foi exposto ocupacionalmente à radiação ionizante de Césio-137,
incluindo um total de 25 indivíduos. Foi utilizado um grupo com 11 famílias de
indivíduos não expostos à RI foram usadas como controle, incluindo um total de 33
indivíduos sem histórico de exposição à RI. A genotipagem em microarranjo foi
conduzida no sistema CytoScan HD (Affymetrix®), sem seguida as análises foi
realizadas no software ChAS®. Os testes estatísticos utilizados foram: Shapiro-Wilk,
Mann-Whitney U, correlação de Spearman, análise da função discriminante, teste
binomial, teste χ2. Todas as análises foram realizadas utilizando o pacote estatístico
SPSS® 21.0, com nível de significância de 5% (p<0,05).As frequências de CNVs
foram estimadas por perdas-geração, ganho-geração e burden-geração,
representando 3,9x10-5, 6,8x10-6, e 4,6x10-5, respectivamente, para o grupo exposto.
Para o grupo controle, as frequências foram 2,1x10-5, 5,9x10-6 e 3,1x10-5,
respectivamente. Assim, as frequências de CNVs mostraram diferenças
estatisticamente significativas entre os grupos expostos e controle pelo teste de
Mann-Whitney U. Sendo assim, nossos dados mostraram que CNVs são induzidas
por exposição de RI em uma população humana, enquanto as perdas foram mais
frequentes do que os ganhos dentro do grupo exposto. Além disso, a progênie de
uma população ocupacionalmente expostas à RI mostrou ~ 1.15x mais CNVs de
novo que os controles. Portanto, com o presente estudo foi possível validar o uso de
uma metodologia de alta resolução para descrever uma assinatura de exposição
mutagênica por RI, legitimando assim, o uso de CNVs como biomarcador útil para
avaliar mutação germinativa de militares expostos ocupacionalmente a RI.Além de
validar o uso deste marcador, o estudo também foi pioneiro na investigação de
mutação germinativa em humanos expostos à RI.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2408 |
| Date | 15 March 2016 |
| Creators | Silva, Juliana Ferreira da |
| Contributors | Cruz, Aparecido Divino da, Silva, Cláudio Carlos da, Vieira, Thaís Cidália |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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