Orientadora : Profª. Drª. Fabiane Gomes de M. Rego / Co-orientadores : Proª Drª. Suzana Nesi França e Prof. Dr. Geraldo Picheth / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 29/04/2015 / Inclui referências / Área de concentração: Análises clinicas / Resumo: O Diabetes Mellitus é uma doença prevalente no mundo, considerada uma epidemia pela organização Mundial de Saúde (OMS). A estimativa da prevalência mundial está em torno de 8,3 % e, no Brasil em 9,4 % na última avaliação. A forma mais comum de diabetes em crianças e adolescentes é o DM1, correspondendo a 10% de todos os casos. O adequado controle glicêmico no diabetes está relacionado diretamente com a redução no desenvolvimento e na severidade das complicações associadas à patologia como a retinopatia, neuropatia, nefropatia e doença cardiovascular. O 1,5 anidroglucitol, um poliol de origem natural derivado da glucose, está associado com incursões hiperglicêmicas. Um teste diagnóstico que quantifica no soro o 1,5-anidroglucitol (1,5AG) foi recentemente aprovado pelo FDA como um índice de controle glicêmico em pacientes diabéticos. O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito do biomarcador 1,5 anidroglucitol e suas associações com variantes genéticas -429 T>C, -374 T>A e a deleção de 63pb da região promotora do gene RAGE, que afetam o controle glicêmico em crianças e adolescentes saudáveis e portadores de DM1. A amostra foi composta por 621 adolescentes e crianças saudáveis para estabelecimento dos valores de referência para o 1,5 AG e composta de 90 pacientes com DM1 e 105 crianças saudáveis para as análises dos polimorfismos. O 1,5AG foi quantificado em sistema automatizado utilizando o ensaio enzimático (GlycoMark).Comparando os resultados obtidos para a concentração do 1,5 AG no grupo de adolescentes, crianças e DM1, pode se observar uma diferença signifivativa entre os grupos, crianças obteram uma concentração média de 27,9±7,4, adolescentes de 25,4±6,9 e 2,3(1,5-3,4) em pacientes DM1, essa diferença tambem foi significativa entre os gêneros em ambos os grupos. O polimorfismo -374 A tem uma frequência simular a outros estudos com caucasoides em ambos os grupos, DM1 e controle, o -429 C foi similar a euro-brasileiros e menor que caucasoides no grupo controle e menor que euro-brasileiros no grupo DM1e na deleção de 63 pb, os pacientes DM1, obtiveram frequência similar a caucasoides e o grupo controle similar a afro-brasileiros e maior do que caucasoídes em geral. Podemos concluir que os valores de 1,5 AG diminuem com a idade e que meninos apresentam uma concentração significativamente maior do que meninas. O estudo dos polimorfismos se encontra dentro do equilíbrio de Hardy-Weinberg. Os polimorfismos -429 T>C, -374 T>A e 63 pb Del da região promotora do gene RAGE não foram associados com o DM1. Palavras Chave : Diabetes tipo 1, 1,5AG, -429T>C, -374T>A, 63 Pb Del. / Abstract: Diabetes mellitus is a common disease and is considered, an epidemic by the World Health Organization (WHO). The estimated worldwide prevalence is around 8.3% and in Brazil is 9.4% in the last assessment. In diabetes, adequate glycemic control is directly related to the reduction in the development and severity of complications associated with the disease such as retinopathy, neuropathy, nephropathy and cardiovascular disease. The 1.5 anhydroglucitol is a natural polyolthat origin derived from glucose,is associated with hyperglycemicincursions. A diagnostic test that quantifies the serum 1,5-anhydroglucitol (1,5AG) was recently approved by the FDA as an index of glycemic control in diabetic patients.In thisstudy,we analyzed the effect of 1.5 anhydroglucitol biomarkerand its association with genetic variants -429 T> C, -374 T> A and the deletion of 63pb of RAGE gene that affect glycemic control in healthy children and adolescents and with Diabetes mellitus type 1. The sample was consisted of 621 healthy adolescents and children to establish the reference values for the 1.5 AG, and composed of 90 patients with T1DM and 105 healthy children for the polymorphisms analysis. The 1,5AG was quantified using the enzymatic assay system (GlycoMark).Comparing the results obtained for the 1,5 AG concentration on the children, teenagers and DM1 group,can be observed one significative difference between the groups, childrens obtained one average concentration of 27,9±7,4, teenagers of 25,4±6,9 and pacients with DM1 2,3(1,5-3,4), its diference also was sigficative between the genres in both groups. The polymorphism -374 A have a frequence similar with others studies with caucasoids in both groups, the -429 C it was similar with euro-brasiliens in the control group and smaller than caucadoids, on the DM1 group smaller than euro-brasilien andonpolymorphism 63 pb Deletion, the DM1 pacients, obteined similar frequence with caucasoidsand the control group similar with afro-brasiliens and bigger than euro-brasiliens. We conclude that 1,5 AG value decrease with age and boys have a significantly higher concentration than girls. The studied polymorphisms were in the Hardy-Weinberg equilibrium. The Polymorphisms -429 T>C, -374 T> A, 63 pb Del, in the promoter region of the RAGE gene were not associated with DM1. Keywords:Diabetes type 1,1,5 AG, -429T>C, -374T>A, 63 Pb Del
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/38832 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Gomes, Letícia Carneiro |
| Contributors | Rego, Fabiane Gomes de Moraes, França, Suzana Nesi, Picheth, Geraldo, 1955-, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 104f. : il. algumas color., grafs., tabs., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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