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Previous issue date: 2015-02-13 / A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença clínica e geneticamente heterogênea
caracterizada, predominantemente, por fragilidade e deformidade ósseas e por
fraturas recorrentes. A maioria dos casos de OI resulta de mutações autossômicas
dominantes nos genes COL1A1 e COL1A2, que codificam as cadeias formadoras do
colágeno tipo I, principal proteína dos ossos. Nos últimos anos, um número
crescente de casos decorrentes de mutações recessivas vem sendo relatado em
genes associados à biossíntese do colágeno tipo I ou à formação e a mineralização
óssea, como os genes LEPRE1, CRTAP, PPIB, FKBP10, SERPINH1 e SERPINF1.
Mutações nesses genes, em geral, levam ao desenvolvimento de fenótipos graves e
letais de OI. Neste trabalho, foram analisados os genes LEPRE1, CRTAP, PPIB,
FKBP10, SERPINH1 e SERPINF1 de 25 pacientes com OI utilizando-se as técnicas
de SSCP e sequenciamento. Ao todo, 29 variações genéticas foram detectadas,
entre mutações e polimorfismos. Das onze variações encontradas no gene LEPRE1,
estão a já bem descrita c.1080+1G>T e as mutações potencialmente deletérias
c.2024G>A / p.Lys363Glu e c.1501C>T / p.Arg501Trp. No gene FKBP10, foi
encontrada a também descrita duplicação c.831dupC, além da c.1546G>A /
p.Leu516Phe, predita como causadora da doença. Observou-se que os genes
FKBP10 e LEPRE1 contêm as principais mutações encontradas neste trabalho e
sugere-se que os mesmos sejam preferencialmente analisados em estudos de
triagem e identificação de mutações em OI. Até o momento, não existem relatos de
mutações nos genes LEPRE1, CRTAP, PPIB, FKBP10, SERPINH1 e SERPINF1 em
pacientes brasileiros e este trabalho fornece novas informações sobre os aspectos
genéticos da OI recessiva / Osteogenesis Imperfecta (OI) is a clinically and genetically heterogeneous disease
predominantly characterized by bone fragility and deformity and recurrent fractures.
Most cases of OI result of autosomal dominant mutations in COL1A1 and COL1A2
genes that encode the chains forming type I collagen, the main protein in bones. In
the past few years, an increasing number of cases due to recessive mutations has
been reported in genes associated with the biosynthesis of type I collagen or to the
formation and bone mineralization, such as LEPRE1, CRTAP, PPIB, FKBP10,
SERPINH1 and SERPINF1. Mutations in these genes, in general, lead to the
development of severe and lethal OI phenotypes. In this work, LEPRE1, CRTAP,
PPIB, FKBP10, SERPINH1 and SERPINF1 of 25 OI patients were analyzed using
SSCP and automated sequencing. Altogether, 29 genetic variations were detected,
mutations and polymorphisms. Among the eleven variants found in LEPRE1 gene,
there are the already well described c.1080 + 1G> T and the potentially deleterious
mutations c.2024G> A / p.Lys363Glu and c.1501C> T / p.Arg501Trp . In FKBP10
gene, the previously described duplication c.831dupC, and c.1546G>A /
p.Leu516Phe, predicted to be disease causing, were detected. It was observed that
FKBP10 and LEPRE1 contain the most important mutations found in the patients
studied in this work and it is suggested that LEPRE1 and FKBP10 should be
preferably analyzed in studies of screening and identification of mutations in patients
with OI. To date, there are no reports of mutations in LEPRE1, CRTAP, PPIB,
FKBP10, SERPINH1 and SERPINF1 genes in Brazilian patients and this study
provides new information on the genetic aspects of recessive OI.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace2.ufes.br:10/4522 |
| Date | 13 February 2015 |
| Creators | Furtado, Clara Fernanda Barbirato |
| Contributors | Cordeiro-Silva, Melissa de Freitas, Conforti, Adriana Madeira Álvares da Silva, Carvalho, Elizeu Fagundes de, Batitucci, Maria do Carmo Pimentel, Paula, Flávia de |
| Publisher | Universidade Federal do Espírito Santo, Doutorado em Biotecnologia, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, UFES, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | text |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFES, instname:Universidade Federal do Espírito Santo, instacron:UFES |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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