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Previous issue date: 2014-07-31 / FAPES / A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo causado pela perda dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta, que afeta cerca de 1% das pessoas a partir dos 70 anos. Atualmente, o tratamento principal baseia-se na reposição dos níveis de dopamina (DA) com a administração de levodopa, que ameniza principalmente os distúrbios motores. Outros fármacos, como agonistas dopaminérgicos, são hoje utilizados concomitantemente à levopoda, mas ainda não são efetivos e não previnem o avanço da doença, além de desencadearem diversos efeitos colaterais. Diante disso, existem esforços voltados para a descoberta e identificação de novas moléculas com atividade neuroprotetora, de origem natural, principalmente da biodiversidade da flora brasileira. A planta Combretum leprosum apresenta potencial medicinal vasto com amplo espectro de ação biológica, tais como anti-inflamatória, analgésica, antiepilética, entre outras, porém, seu mecanismo de ação e seus efeitos neuroprotetores ainda não foram completamente elucidados. Neste estudo, exploramos o potencial efeito neuroprotetor do extrato etanólico (EE) de C. leprosum em um modelo murino da DP, utilizando a neurotoxina 1metil4fenill1,2,3,6tetrahidropiridina (MPTP) i.p. na dose de 30 mg/Kg durante 5 dias consecutivos. Foi observada hiperlocomoção exacerbada após a injeção de anfetamina (2 mg/Kg) no grupo tratado com MPTP, efeito este prevenido pelo prétratamento com o EE na dose de 100 mg/Kg. O déficit de força muscular induzido pelo MPTP foi também prevenido pelo prétratamento oral com C. leprosum. No contexto bioquímico, o tratamento com EE não foi capaz de prevenir a depleção dopaminérgica induzida pelo MPTP no estriado. Mas, interessantemente, nossos dados sugerem que o tratamento com EE pode prevenir a depleção induzida pelo MPTP dos metabólitos dopaminérgicos, o ácido homovanílico (HVA) e o ácido 3,4diidroxifenilacético (DOPAC), nesta mesma região. Adicionalmente, o tratamento com EE preveniu as alterações no metabolismo da DA induzidas pelo MPTP. No que tange a parte molecular, o tratamento com EE foi capaz de elevar a expressão do gene da tirosina hidroxilase (TH) na região mesencefálica dos animais. Embora exista tendência de que as diminuídas expressões do transportador de dopamina (DAT) e do receptor dopaminérgico D2 nesta região causada pelo MPTP possam ser prevenidas pelo tratamento com EE, esse dado não foi estatisticamente significativo. Já no estriado, a expressão dos genes da TH, D1 e D2 não diferiu entre os grupos estudados. Nossos resultados evidenciam que o tratamento com o EE na dose de 100 mg/Kg previne alterações motoras e moleculares desencadeadas pelo MPTP, entretanto parcialmente revertendo as alterações bioquímicas. Dessa forma, nosso estudo evidencia um potencial terapêutico da Combretum leprosum na prevenção e tratamento da DP. / The Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disturbe caused by neuronal
loss of the dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, afecting by
1% in people >70 years of age. Currently, the main treatment is based on the
replacement of the dopamine levels (DA) with administration of levodopa, which
mitigates especially the motor impairment. Other drugs, such as dopamine agonists,
are now used concomitantly with levopoda but they are not effective and do not
prevent disease progression, beside triggers several side effects. Thus, there are
efforts focused on the discovery and identification of new molecules with
neuroprotective activity of natural origin, especially of the biodiversity of flora. The
plant Combretum leprosum has vast medicinal potential with a wide spectrum of
biological action, such as anti-inflammatory, analgesic, antiepileptic, among others,
but its mechanism of action and its neuroprotective effects have not been fully
elucidated. In this study, we explored the potential neuroprotective effect of ethanol
extract (EE) of C. leprosum in a murine model of PD, using the neurotoxin 1-methyl-
4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) i.p. at a dose of 30 mg/Kg for 5
consecutive days. Exacerbated hyperlocomotion was observed after injection of
amphetamine (2 mg/kg) in the group treated with MPTP, an effect prevented by
pretreatment with EE at a dose of 100 mg/kg. The deficit in muscle strength induced
by MPTP was also prevented by pretreatment with C. leprosum. In biochemical
context, treatment with EE was not able to prevent MPTP-induced dopamine
depletion in the striatum. However, interestingly, our data suggest that treatment with
EE can prevent depletion of dopamine metabolites, homovanillic acid (HVA) and 3,4-
dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), in the same region. In addition, treatment with
EE prevented the alterations in the metabolism of MPTP-induced DA. Regarding the
molecular part, treatment with EE was able to increase the expression of tyrosine
hydroxylase (TH) gene in the midbrain region of the animals. Although there is a
clear tendency that the lower expression of the dopamine transporter (DAT) and the
dopamine D2 receptor in this region caused by MPTP can be prevented by treatment
with EE, this finding was not statistically significant. In the striatum, the expression of
genes TH, D1 and D2 did not differ between groups. Our results show that treatment
with EE at a dose of 100 mg/kg prevents motor and molecular alterations induced by
MPTP, however partially reversing the biochemical changes. Accordingly, our study
demonstrates the therapeutic potential Combretum leprosum in the prevention and
treatment of PD.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace2.ufes.br:10/5132 |
| Date | 31 July 2014 |
| Creators | Moraes, Lívia Silveira de |
| Contributors | Santos, Adair Roberto Soares dos, Pires, Rita Gomes Wanderley, Silva, Cristina Martins e |
| Publisher | Universidade Federal do Espírito Santo, Mestrado em Bioquímica e Farmacologia, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Farmacologia, UFES, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | text |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFES, instname:Universidade Federal do Espírito Santo, instacron:UFES |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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