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Previous issue date: 2012-03-01 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune que acomete o sistema nervoso
central (SNC) promovendo inflamação, desmielinização e subsequente
comprometimento neurológico. A encefalomielite autoimune experimental (EAE) é o
modelo animal mais amplamente utilizado para o estudo da EM, podendo ser
induzida por uma grande diversidade de protocolos. Porém, o resultado da doença
pode ser diferente em cada modelo, dependendo das características genéticas dos
animais utilizados, da fonte e concentração do material antigênico e do modo de
aplicação do antígeno, refletindo, em parte, a heterogeneidade encontrada nas
diversas formas clínicas da EM. Portanto, devido à diversidade de modelos de
indução de EAE, vários fatores relacionados à resposta imunológica, permanecem
pouco conhecidos. O presente trabalho buscou avaliar a diferença entre duas
concentrações antigênicas, utilizadas na indução, sobre o desenvolvimento clínico
da EAE e em diversos parâmetros da resposta imunológica. Para isto, a EAE foi
induzida em camundongos da linhagem C57BL/6, utilizando-se a glicoproteína
mielínica de oligodendrócitos (MOG35-55), em duas concentrações diferentes (100 ou
300 μg do peptídeo MOG35-55) e mantendo-se as concentrações de Mycobacterium
tuberculosis (4 mg/mL) e toxina pertussis (300 ng) constantes. Foi então
acompanhado o curso clínico da doença, nos dois protocolos utilizados, durante um
período de 58 dias. Além disso, parâmetros da resposta imunológica, como
avaliação do infiltrado celular no cérebro e dosagem de citocinas e quimiocinas no
SNC e linfonodos inguinais foram acompanhados no 7°, 10°, 14°, 21° e 58° dias
após a indução. Observou-se que embora não tenha ocorrido diferença significativa
entre os grupos de animais imunizados em relação à pontuação do escore clínico,
ocorreram diferenças importantes entre estes dois protocolos no que diz respeito ao
perfil de citocinas, quimiocinas e infiltrado celular no cérebro. O aumento das
citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas no SNC ocorreu de forma precoce no grupo
imunizado com 100 μg do peptídeo MOG35-55, que também exibiu infiltrado celular
precoce e mais intenso do que o grupo imunizado com 300 μg do peptídeo MOG35-
55. Além disso, o nível das quimiocinas CCL5 e CCL20 e das citocinas de perfil Th1 e
Th17 foram, de forma geral, mais elevados no grupo imunizado com 100 μg do
peptídeo MOG35-55. Os resultados sugerem que somente a variação na concentração
antigênica do MOG35-55, no momento da indução, não é capaz de induzir diferentes
cursos clínicos de EAE e que a concentração mais elevada do antígeno (300 μg do
peptídeo MOG35-55) parece promover algum mecanismo regulador ou de tolerância,
que deve ser melhor estudado. / Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory autoimmune disease of central nervous
system (CNS) that causes demyelination and neurological deficit. The experimental
autoimmune encephalomyelitis (EAE) is the most common model for study this
disease. The EAE can be induced by different protocols and the score of the disease
is related to the genetic background of the animals, the concentration of antigen and
the way of induction, reproducing the heterogeneity of the MS. Thus, due to the
diversity of EAE induction, different factors related to immune response are still
unclear. The aim of this study was evaluate the difference between two antigen
concentrations in the development of EAE and the parameters of immune response.
The EAE was induced in C57BL/6 female mice with the myelin oligodendrocyte
glycoprotein (MOG35-55) in two different concentrations (100 or 300μg of MOG35-55),
but keeping the same concentrations of Mycobacterium tuberculosis (4 mg/mL) and
pertussis toxin (300 ng). The disease clinical signs were followed until the 58th day
after induction in both protocols, and the immunological parameters, such as cellular
infiltrate at brain and levels of cytokines and chemokines at CNS and lymph nodes,
were evaluated at 7th, 10th, 14th, 21st and 58th days post induction. In relation to the
clinical score, were not observed significant differences between the different
protocols, however the cytokines, chemokines and cellular infiltrate profile at brain
showed interesting results. The release of Th1 and Th17 cytokines and the CCL5
and CCL20 chemokines at CNS occurred early and more intense at 100μg MOG35-55
group, in accordance with the earlier and intense cellular infiltrate than 300μg MOG35-
55 group. In conclusion, the results suggest that only the differences in the MOG35-55
concentration at induction, is not capable of induce different clinical signs of EAE and
that the 300 μg of MOG35-55 seems to promote a regulatory or tolerance mechanism
that deserves further studies.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/1530 |
| Date | 01 March 2012 |
| Creators | Dias, Alyria Teixeira |
| Contributors | Ferreira, Ana Paula, Souza, Maria Aparecida de, Gameiro, Jacy |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora, Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas: Imunologia e Doenças Infecto-Parasitárias/Genética e Biotecnologia, UFJF, Brasil, ICB – Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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