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Previous issue date: 2011-07-21 / Neurocysticercosis (NCC) is caused by Taenia solium cysticercus and is the main
cerebral infection caused by a parasite which can produce seizures and hydrocephaly. Besides
the considerable economic losses it is also responsible for over than 50 thousand annual
deaths. The use of experimental models has become a good method to the study of human
cysticercosis in several organs including the central nervous system. The most used parasite
is T. crassiceps cysticerci due to its rapid cycle of development and the antigenic similarity to
T. solium and its intraperitoneal model is the most diffused. The inoculation of Mesocestoides
corti cysticerci is the most common model of NCC used. Objectives: present a new
experimental model to NCC studies by using T. crassiceps cysticerci inoculated into four
different mice lineages (BALB/c, BALB/c KO-IL-4, C57BL/6 e C57BL/6 KO-IFNγ) and
evaluate the inflammatory response of these animals to the infection during 7, 30, 60 and 90
days after the infection (DAI). This new model showed itself useful into reproducing the
disease in animals resulting into lesions and alterations similar to the ones found in humans
and without significant damages in the control groups, which enables the study. We observed
that BALB/c mice are the less resistant to the infection, presenting greater ventriculomegaly,
inflammatory response with the prevalence of acute phase cells and late destruction of the
cysticerci when compared to C57BL/6 mice. The latter showed inflammation with prevalence
of mononuclear cells and greater efficiency in the destruction of the parasites. When
comparing the inflammatory response of conventional BALB/c mice to KO-IL-4 ones it was
possible to observe that the absence of IL-4 induces greater parasitism which favors the
cysticerci survival, less intensity of the inflammatory response, ventriculomegaly and
perivasculitis. Both lineages destroyed the cysticerci at the end of the late phase of the
inflammation process. When comparing the inflammatory response of conventional C57BL/6
mice to KO-IFNγ ones, the presence of IFNγ induced greater ventriculomegaly,
chronification of the inflammation, microgliosis and precocious destruction of the cysticerci.
In the absence of IFNγ the inflammatory response showed less intensity and late destruction
of the cysticerci. / A Neurocisticercose (NCC) causada pelo cisticerco da Taenia solium é a principal
infecção parasitária cerebral que pode resultar em sintomas clínicos como crises convulsivas
e hidrocefalia. Além de consideráveis perdas econômicas, sendo responsável por mais de 50
mil mortes anuais. Os modelos experimentais tornaram-se ótimas ferramentas para o estudo
da cisticercose humana em diversos órgãos, incluindo sua foma mais grave a NCC. O
parasito mais utilizado nos modelos experimentais da cisticercose é a Taenia crassiceps,
devido ao seu rápido ciclo de desenvolvimento e similaridade antigênica com T. solium,
sendo o modelo intraperitoneal o mais difundido. A inoculação intracranial de cisticercos de
Mesocestoides corti, é o modelo experimental mais utilizado no estudo da NCC. Os objetivos
deste trabalho foram apresentar um novo modelo experimental para o estudo da NCC
utilizando cisticercos de T. crassiceps, inoculados intracranialmente em quatro linhagens
diferentes de camundongos (BALB/c, BALB/c KO-IL-4, C57BL/6 e C57BL/6 KO-IFNγ),
bem como avaliar a resposta inflamatória desses animais frente à neuroinfecção, aos 7, 30, 60
e 90 dias após a infecção (DAI). Os animais foram pesados, anestesiados com solução de
xilazina/cetamina, realizada a antissepsia e tricotomia local e em seguida realizado o orifício
de trepanação para a inoculação dos cisticercos. O orifício era então fechado com massa
plástica estéril, suturada a incisão e os animais eutanasiados de acordo com o dia
experimental com dose subletal de anestésico para a retirada do encéfalo. O novo modelo
apresentado mostrou-se útil em reproduzir a doença nos animais, resultando em lesões e
alterações semelhantes às que ocorrem nos seres humanos, baixa perda de animais e sem
danos significantes nos controles, facilitando o estudo da doença. Observou-se que os animais
BALB/c são menos resistentes à infecção, apresentando uma tendência maior à
ventriculomegalia, resposta inflamatória com predomínio de células da fase aguda e
destruição tardia dos cisticercos, em relação aos animais C57BL/6. Estes, mostraram uma
inflamação com uma tendência ao predomínio de células mononucleares e maior eficiência
na destruição dos parasitos. Comparando a resposta inflamatória nos animais BALB/c
convencionais e KO-IL-4, ficou evidenciado que a ausência da IL-4 induziu maior
parasitismo, favorecendo a sobrevida dos cisticercos, menor intensidade na resposta
inflamatória, ventriculomegalia e perivasculite. Ambas as linhagens destruiram os cisticercos
no final da fase tardia da inflamação. Na comparação da resposta inflamatória dos
camundongos C57BL/6 convencionais e KO-IFNγ, a presença do IFNγ induziu maior
ventriculomegalia, cronificação da inflamação, microgliose e destruição precoce dos
cisticercos. Na ausência do IFNγ, a resposta inflamatória apresentou menor intensidade e
destruição tardia dos cisticercos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/1806 |
| Date | 21 July 2011 |
| Creators | SILVA, Hidelberto Matos |
| Contributors | LINO JÚNIOR, Ruy de Souza, OLIVEIRA, Milton Adriano Pelli de |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Mestrado em Medicina Tropical, UFG, BR, Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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