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Contribuição de diferentes sinapses do hipotálamo paraventricular para o controle da função cardíaca / Role of paraventricular hypothalamus in the control of cardiac function

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Previous issue date: 2017-07-25 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Within the hypothalamic areas involved in the control of cardiovascular function,
neurons of the paraventricular hypothalamus play a key role, either by projecting to the
sympathetic premotor neurons of rostroventrolateral medulla (RVLM) or by reaching
preganglionic neurons of the spinal intermediolateral column (IML). Despite describing the
role of PVH in the cardiovascular control, literature lacks of data on the PVH contribution
to the control of cardiac function. In this regard, the aim of the present study was to assess whether gabaergic and adrenergic synapses, known for being active at the PVH, are
involved in the control of cardiac function by its neurons in normotensive anesthetized
animals. Experiments were performed in adult male Wistar rats (250-350g) that were
anesthetized with urethane (1.2-1.4 g/kg i.p.) and underwent catheterization of femoral to
record arterial pressure and heart rate. Femoral vein was used to inject the vasoactive
drugs phenylephrine (10μg/kg) the sodium nitroprussiate (10μg/kg), the blocker of cardiac
pacemaker zatebradine (1mg/kg) and to supplement anesthesia. The cardiac left ventricle
was catheterized to record the left ventricular pressure and its derivative. Craniotomy
allowed for injections into the PVH of: muscimol (20mM – 100nL), bicuculline (0,4mM -
100nL), propranolol (10mM – 100nL), isoproterenol (100μM – 100nL), fentolamine (13mM
– 100nL), phenylephrine (30nM – 100nL). The main results were: i) inhibition of PVH by
injecting GABAA agonist muscimol, reduced arterial pressure and cardiac inotropy; ii)
disihibition of PVH neurons by injecting bicuculline evoked positive chronotropy and
inotropy; iii) Alfa adrenergic receptors control cardiac function; iv) Beta adrenergic
receptors of PVH do not influence cardiac function; v) afterload seems to poorly contribute
to the PVH-evoked inotropy. Jointly, our results suggest that PVH provides substantial
contribution to the tonic control of cardiac function. We conclude that the PVH participates
in the control of cardiac function. Changes in the activity of these neurons by gabaergic
and adrenergic influences may set autonomic control of cardiac function, thus resulting in
contractile and heartbeat responses. Deepen the knowledge on the mechanisms
underlying the control of central areas and its influence on the cardiovascular system may
feed the understanding of cardiovascular pathophysiology. / Dentre as áreas hipotalâmicas envolvidas no controle da função
cardiovascular, os neurônios do hipotálamo paraventicular (PVH) desempenham um
papel fundamental no controle da função cardíaca por meio de suas projeções para
neurônios pré-motores simpáticos do bulbo rostroventrolateral (RVLM) pelas
projeções diretas que alcançam os neurônios pré-ganglionares da coluna
intermediolateral espinhal (IML). Contudo, não há dados na literatura sobre sua
contribuição para o controle da função cardíaca em animais normotensos e
anestesiados. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar se as sinapses
gabaérgicas e adrenérgicas, presentes no PVH, estão envolvidas no controle da
função cardíaca por esses neurônios. Os experimentos foram realizados em ratos
Wistar machos (250-350g), que foram anestesiados com uretana (1,2 a 1,4 g / kg i.p.)
e tiveram sua artéria femoral canulada para registrar pressão arterial e frequência
cardíaca. A veia femoral foi utilizada para injeções de fármacos vasoativos fenilefrina
(10μg/kg) e nitroprussitato de sódio (10μg/kg), do bloqueador do marcapasso
cardíaco zatebradina (1mg/kg) e para suplementação de anestesia. O ventrículo
esquerdo cardíaco foi cateterizado para medir a pressão ventricular esquerda e sua
derivativa. A craniotomia foi realizada para permitir injeções no PVH de: muscimol
(20mM – 100nL), bicucullina (0,4mM - 100nL), propranolol (10mM – 100nL),
isoproterenol (100μM – 100nL), fentolamina (13mM – 100nL), fenilefrina (30nM –
100nL). Os principais achados deste estudo são: i) A inibição dos neurônios do PVH
pela injeção do agonista GABAA muscimol reduziu a pressão arterial e o inotropismo
cardíaco; ii) A desinibição dos neurônios do PVH pela injeção de bicuculina provocou
respostas cronotrópicas e inotrópicas positivas; iii) Os receptores α-adrenérgicos
contribuem para o cronotropismo e inotropismo cardíacos; iv) Os receptores β-
adrenérgicos do PVH não influenciam o controle da função cardíaca; v) A pós-carga
exerceu pouca influência nas respostas inotrópicas controladas pelo PVH. Em
conjunto, os resultados sugerem que o PVH contribui de forma relevante para o
controle tônico da função cardíaca em animais normotensos e anestesiados. Assim
conclui-se que o PVH participa do controle da função cardíaca.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/8808
Date25 July 2017
CreatorsMendonça, Michelle Mendanha
ContributorsCustódio, Carlos Henrique Xavier, Colugnati, Diego Basile, Custódio, Carlos Henrique Xavier, Pobbe, Roger Luís Henschel, Costa, Renata Mazaro e
PublisherUniversidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG
Rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess
Relation6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, -1634559385931244697, -2555911436985713659

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