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Previous issue date: 2018-10-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Ghrelin is a recently discovered peptide, mainly produced in the stomach and involved in body's energy-maintenance processes. Ghrelin exerts its actions by activating the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R). A number of studies have investigated the involvement of ghrelin in the modulation of emotional behavior. In this context, evidence shows the presence of GHS-R receptors in the dorsal raphe nucleus (DRN), the main source of serotonergic neurons that innervate encephalic structures involved in emotional control. Our study aims to evaluate the effects of the pharmacological manipulation of ghrelin receptors located in the DRN on the expression of the behavioral responses of Wistar rats. Such responses were assessed in the elevated T maze (ETM), an experimental model that allows the measurement, in the same animal, of two defensive behavioral strategies, inhibitory avoidance and escape. Our results showed that the intra-DRN infusion of ghrelin impaired the acquisition of inhibitory avoidance, an anxiolytic-like effect, and facilitated the expression of escape response in the ETM, indicating a panicogenic-like effect. The intra-DRN administration of the ghrelin receptor (GHS-R1a) antagonist PF-04628935 did not alter the behavioral tasks assessed in the ETM. Finally, our results revealed that intra-DRN infusions of PF-04628935 prior to the administration of ghrelin into this area neutralized the behavioral effects obtained in the ETM. Taken together, our data reveal an important involvement of the ghrelin central signaling system in the mediation of defensive behavioral responses that have been associated with generalized anxiety and panic disorders. / A grelina é um peptídeo recentemente descoberto, produzido principalmente no estômago e envolvido nos processos de manutenção de energia do organismo. A grelina exerce suas ações ao ativar o receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R). Uma série de estudos tem investigado o envolvimento da grelina na modulação de comportamentos emocionais. Neste contexto, evidências mostram a presença de receptores GHS-R no núcleo dorsal da rafe (NDR), principal fonte de neurônios serotonérgicos que inervam estruturas encefálicas envolvidas no controle emocional. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos obtidos com a manipulação farmacológica dos receptores de grelina localizados no NDR sobre a expressão das respostas comportamentais de esquiva inibitória e fuga de ratos. Tais respostas foram avaliadas no labirinto em T elevado (LTE), modelo experimental que possibilita a medida, em um mesmo animal, de duas estratégias comportamentais defensivas, a esquiva inibitória e a fuga. Os dados de nosso estudo mostraram que a infusão intra-NDR de grelina prejudicou a aquisição da resposta de esquiva inibitória, um efeito ansiolítico, e facilitou a expressão da resposta de fuga dos animais no LTE, um efeito panicogênico. A administração intra-NDR do antagonista de receptores de grelina (GHS-R1a) PF-04628935 não modificou as respostas comportamentais defensivas avaliadas no LTE. Por fim, nossos dados mostraram que a infusão de PF-04628935 previamente à injeção de grelina no NDR foi capaz de bloquear os efeitos comportamentais obtidos no LTE. Tomadas em conjunto, as evidências obtidas em nosso estudo apontam para um importante envolvimento do sistema central de sinalização do peptídeo grelina na mediação de respostas comportamentais defensivas que têm sido associadas aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/9025 |
| Date | 04 October 2018 |
| Creators | Cavalcante, Daniel Pereira |
| Contributors | Pobbe, Roger Luís Henschel, Custódio, Carlos Henrique Xavier, Pobbe, Roger Luís Henschel, Gomes, Rodrigo Mello, Pansani, Aline Priscila |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -3362730732320261554, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 700814650651154363, 2075167498588264571 |
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