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Previous issue date: 2014-09-30 / CAPES / O conceito da “programação fetal” sugere que um individuo pode ser “programado”
durante as fases intra-uterina e perinatal para desenvolver doenças na vida adulta. A
literatura mostra que o diabetes materno produz importantes alterações metabólicas
na prole adulta, predispondo-os ao surgimento de doenças cardiovasculares. Este
estudo analisou se a hipertensão arterial e disfunção vascular observada em ratos
adultos submetidos ao diabetes materno estariam mediadas pelas ações da
angiotensina II via ativação do receptor AT1 e com as alterações na inervação
perivascular em preparações de artéria mesentérica. O diabetes materno foi
induzido por estreptozotocina em ratas Wistar. Alterações na homeostasia da
glicose, como intolerância a glicose e resistência à insulina foram observados nos
ratos adultos com 12 meses de idade provenientes de mães diabéticas (O-DR) e
revertidos quando tratados com losartan. Através da medida direta da PA, a PAM
dos ratos (O-DR Losartan) apresentaram níveis normotensos quando comparado
aos ratos (O-DR). No grupo (O-DR losartan) foi observado um aumento no
relaxamento dependente do endotélio e redução na contração à fenilefrina quando
comparado aos ratos (O-DR). Para avaliar o envolvimento dos metabolitos derivados
do acido araquidônico, foram utilizados inibidores da COX-1 e 2 (indometacina) ou
da COX-2 (NS-398), onde ambos não alteraram o relaxamento e contratilidade,
significativamente no grupo O-DR tratado com losartan. Ao analisar a inervação
perivascular em artéria mesentérica superior, os ratos O-DR de 6 meses de idade
apresentaram aumento da inervação adrenérgica com participação da NA e ATP e
elevação da inervação nitrergica com aumento da liberação de NO neuronal. Esses
resultados sugerem que o Diabetes mellitus durante a fase intrauterina e perinatal
causa modificações metabólicas, cardiovasculares e na inervação perivascular em
ratos adultos e que estas alterações podem ser explicadas pela participação da
ANGII e maior ativação da inervação adrenérgica e nitrérgica nestes distúrbios. / The concept of "fetal programming" suggests that an individual can be "programmed"
during intrauterine and perinatal stages to develop diseases in adulthood. The
literature shows that maternal diabetes cause important metabolic changes in adult
offspring, predisposing them to the emergence of cardiovascular diseases. This
study examined whether hypertension and vascular dysfunction observed in adult
rats subjected to maternal diabetes would be mediated by the actions of angiotensin
II via AT1 receptor activation and changes in perivascular innervation in mesenteric
artery preparations. Maternal diabetes induced by streptozotocin in Wistar rats.
Changes in glucose homeostasis, such as glucose intolerance and insulin resistance
was observed in offspring diabetic rats (O-DR) and reversed when treated with
losartan. Through direct measurement of BP, MAP of rats (O-DR Losartan) showed
normotensive levels compared to offspring diabetic rats (O-DR). In group (O-DR
losartan) we observed an increase in the endothelium-dependent relaxation and a
reduction in the contraction to phenylephrine compared to the rats (O-DR). To assess
the involvement of arachidonic acid derived metabolites, COX-1 and 2
(indomethacin) or COX-2 (NS-398), both did not alter the relaxation and contractility
significantly in the group O-DR Losartan. By analyzing the perivascular innervation in
the superior mesenteric artery, O-DR-6 months of age showed increased adrenergic
innervation with participation of NA and ATP and increased nitrergic innervation with
increased release of neuronal NO. These results suggest that diabetes mellitus
during intrauterine and perinatal phase causes metabolic, cardiovascular and
perivascular innervations changes in offspring diabetic rats and that these alterations
can be explained by the participation of ANG II and increased activation of
adrenergic and nitrergic innervation in these disorders.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/17221 |
| Date | 30 September 2014 |
| Creators | QUEIROZ, Diego Barbosa de |
| Contributors | XAVIER, Fabiano Elias |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Bioquimica e Fisiologia, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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