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Previous issue date: 2014-07-25 / FACEPE / O ácido úsnico (AU) é um metabólito secundário encontrado em diversas espécies de liquens,
organismos resultantes da simbiose entre algas e fungos. Este composto tem sido amplamente
estudado devido as suas propriedades farmacológicas observadas in vitro, tais como atividade
antimicrobiana, antimicótica e antitumoral. Apesar de exibir potencial medicinal, sua
hepatotoxicidade tem limitado sua utilização em estudos em vivo. Isto se deve,
principalmente, pelo seu caráter hidrofóbico, fato que remete a necessicade de uso de outros
solventes diferentes da água. Para contornar o problema de toxicidade, lipossomas formados
por lipídios como DPPC e DOPC tem sido empregados com sucesso. Neste trabalho, o AU
foi estudado por métodos computacionais de estrutura eletrônica e de dinâmica molecular
para acessar informações sobre sua estrutura, estados de desprotonação e interação com
solventes e com lipídios. Dentre as diversas estruturas propostas na literatura, nossos
resultados indicaram uma mais estável, a qual denominamos AU-enol. Com relação aos
solventes analisados a água e o DMSO praticamente não interagem com o AU. Por outro lado,
o metanol apresentou um melhor perfil de formação de camadas de solvatação e maior tempo
de vida médio de interação com o AU neutro que os demais solventes analisados (H2O e
DMSO). A água interage de maneira levemente maior, enquanto o metanol e o DMSO
praticamente não modificam suas interações com a forma desprotonada do AU (AUiônico)
quando comparados com a forma neutra. Quando o AUiônico interage com os lipídios DPPC e
DOPC observam-se nestes uma transição de fase lamelar para não-lamelar. / Usnic acid (UA) is a secondary metabolite found in many lichens, composite organisms
comprised by the symbiotic association of fungus and algae or cyanobacteria. In vitro studies
have reported a number of pharmacological properties of UA, such as antibacterial,
antimycotic and antineoplasic. Despite its therapeutic potential, hepatotoxicity has limited its
use. To overcome this problem, liposomes have been used to deliver UA to specific targets. In
this work, electronic structure and molecular dynamics calculations were performed to
address the tautomeric state of UA and its interactions with different solvents (water,
methanol and DMSO) and lipids. Our results indicate that, from the many reported structures
in the literature, the enolic form is the most stable. Moreover, the neutral form of UA is not
soluble in water and DMSO. This is in agreement with the fact that UA assumes a
deprotonated form in water and moderately high dielectric solvents. This anionic form of UA
was verified to promote a lamellar to nonlamellar transition in DPPC and DOPC membranes,
revealing the initial steps underlying the mechanism for the formation of UA-containing
liposomes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/17495 |
| Date | 25 July 2014 |
| Creators | NADVORNY, Daniela |
| Contributors | SILVA, João Bosco Paraíso da |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Quimica, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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