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Previous issue date: 2016-08-04 / FACEPE / O câncer destaca-se como um importante problema de saúde pública, além de configurar uma
das principais causas de morte no mundo. Considerando que em 2012 houve cerca de 8,2
milhões de mortes. Este trabalho teve como objetivo a obtenção de novos derivados benzo1,3-dioxol
(NW), por estratégia de hibridação molecular a fim de reunir características
estruturais em uma única estrutura com propriedades farmacológicas mista, dual ou dupla. A
síntese consiste na reação em duas rotas paralelas partindo dos aldeídos benzo[d][1,3]dioxol4-carbaldeído
e benzo[d][1,3]dioxol-5-carbaldeído, seguida de reações de condensação com
tiossemicarbazidas para obtenção de tiossemicarbazonas que podem ser conduzidas a uma
ciclização com ácido monocloroácetico formando o anel 4-tiazolidina. Todos os compostos
tiveram suas estruturas comprovadas por RMN1H, RMN 13C, COSY, IV e pirólise acoplado a
espectrometria de massas. Os compostos benzodioxois (NW) obtidos foram testados a fim de
avaliar a atividade antiproliferativa in vitro utilizando-se o ensaio da sulforrodamina B (SBR)
para avaliação do crescimento celular frente várias linhagens tumorais. Para o teste
antitumoral realizado os resultados obtidos mostram um derivado promissor NW-03 com GI50
estabelecidas entre 2,9 a 14,4 μM, quando comparado ao controle positivo utilizado. Diante
dos resultados obtidos os derivados foram classificados como ativos e mostraram um perfil
citostático. Além disso, os resultados obtidos corroboram para uma associação de núcleos
viáveis por meio da hibridação molecular entre o benzo-1,3-benzodioxol e tiossemicarbazona
levando a resultados promissores. Posteriormente os compostos foram submetidos a ensaios
de citoxicidade e avaliação antiparasitária onde foi possível eleger os compostos promissores
NW-03, NW-06 e NW-11 com baixa toxicidade para esplenócitos e atividade antiparasitária.
Em relação à atividade tripanocida, o composto NW-13 (1-naftil) exibiu elevados níveis de
atividade contra epimastigota e tripomastigota (IC50 = 1,48 e 3,89 µM, respectivamente). Com
o estudo de docking foi possível estabelecer correlação do encaixe de compostos NW-02 E
NW-09 com o alvo cruzaína através de interações. O composto NW-03 foi avaliado como
possível inibidor de tirosinase através de experimento de titulação por técnica de
espectroscopia de ressonância magnética nuclear e espectrofotometria. / The cancer stands out as a major public health problem, and configure one of the leading
causes of death worldwide. Whereas in 2012 there were about 8.2 million deaths. This study
aimed to obtain new derivatives benzo-1,3-dioxole (NW), by molecular hybridization strategy
to gather structural features in a single structure with mixed pharmacological properties, dual
or double. The synthesis consists of two parallel routes reaction starting from the aldehydes
benzo [d] [1,3] dioxol-4-carbaldehyde and benzo [d] [1,3] dioxol-5-carbaldehyde, followed by
condensation reactions to tiossemicarbazidas obtaining thiosemicarbazone that can be
conducted with a cyclized with monochloroacetic acid to form the 4-thiazolidine ring. All
compounds had their structures evidenced by 1 H NMR, 13C NMR, COSY, IV and coupled
pyrolysis mass spectrometry. Benzodioxoles The compounds (NW) have been tested in order
to assess the antiproliferative activity in vitro using the sulforhodamine B assay (SBR) for
evaluation of cell growth across various tumor cell lines. For antitumor test performed the
results obtained show a promising derived NW-03 GI50 established between 2.9 to 14.4 uM
when compared to the positive control used. Results obtained derivatives were classified as
active and showed a cytostatic profile. Moreover, the results support an association of viable
nuclei by means of molecular hybridization between the benzo-1,3-benzodioxole
thiosemicarbazone leading to promising results. Later the compounds were subjected to
cytotoxicity testing and antiparasitic assessment where it was possible to elect the promising
compounds NW-03, NW 06 and NW-11 with low toxicity to splenocytes and antiparasitic
activity. Regarding trypanocidal activity, NW-13 compound (1-naphthyl) exhibited high
levels of activity against epimastigote and trypomastigote (IC50 = 1.48 and 3.89 uM,
respectively). With the docking study was possible to establish compounds fitting correlation
NW-02 and NW-09 with the target cruzain through interactions. NW-03 The compound was
evaluated as a possible inhibitor of tyrosinase by titration experiment for technical nuclear
magnetic resonance spectroscopy, and spectrophotometry.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/18629 |
| Date | 04 August 2016 |
| Creators | SILVA, Willams Leal |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/7568400311889864, LIMA, Maria do Carmo Alves de, SILVA, Rosali Maria Ferreira da, OLIVEIRA, Tiago Bento de |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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