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Previous issue date: 2012 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Várias moléculas naturais são agentes potenciais para o tratamento da obesidade e outras
doenças relacionadas ao acúmulo de gordura subcutânea, sendo o desoxicolato de sódio (SDC
ou DCA) bastante usado desde 2001. Outras moléculas de origem natural também foram
descobertas com efeitos sobre a inibição da adipogênese em pré-adipócitos e indução de
apoptose em adipócitos maduros. Recentemente descobriu-se que flavonoides como a
quercetina (QUE) e resveratrol (RES) apresentam esta desejada ação apoptótica e
antiadipogênica em tecido adiposo comprovado por estudos in vitro em células humanas.
Entretanto estas moléculas podem apresentar elevada toxicidade como o SDC e baixa
biodisponibilidade devido ao caráter hidrofóbico como QUE e RES. Diante do exposto a
nanotecnologia farmacêutica, através de lipossomas, pode apresentar-se como uma alternativa
para superar estas limitações. Esta Tese tem por objetivo a obtenção de um produto à base de
uma formulação lipossomal em escala nanométrica para administração por via subcutânea
contendo desoxicolato de sódio, quercetina e resveratrol livres e/ou complexados a
ciclodextrinas. Um método de complexação de sais biliares, como o SDC e o ácido
ursodesoxicólico (UDCA), em ciclodextrinas foi desenvolvido e usado na determinação
destas substâncias. O SDC também foi usado como um dos constituintes de lipossomas
elásticos para a nanoencapsulação de QUE e RES. O aumento da temperatura causou
variações nas absorbâncias em todos os complexos de inclusão, entretanto, 20-30 °C foi
encontrado o melhor intervalo para a determinação dos ácidos biliares. A temperatura causou
um efeito negativo na constante de equilíbrio resultando em valores altamente negativos de
entalpia (β-CD-DCA: -10,25 ± 1,48 e β-CD-UDCA: -12,47 ± 0,96 kJ.mol-1) e valores
positivos de entropia (β-CD-DCA: 50,31 ± 4,74 e β-CD-UDCA: 43,42 ± 3,12 J.mol-1). Em
todos os casos, as reações de complexação competitiva foram espontâneas. Os complexos de
inclusão foram estáveis por 12 dias tendo um tempo de meia vida de 68,71 dias para o DCA e
294,71 dias para a determinação do UDCA. O método foi validado pela metodologia da
ANVISA e EMEA apresentando limites de detecção e de quantificação de 3,94x10-5mol.L-1 e
1,31x10-4mol.L-1 para o DCA e 4,08x10-5mol.L-1 e 1,36x10-4mol.L-1 para o UDCA,
respectivamente. Amostras dos ácidos biliares foram determinadas em formulações
farmacêuticas com variação de 4% para o DCA e 1% para o UDCA. A reação de
complexação competitiva também foi aplicada na construção de sensores químicos. A melhor
formulação lipossomal produzida reduziu o uso de fosfatidilcolina e colesterol em 17,7% e
68,4%, respectivamente, em relação às primeiras formulações produzidas. Os lipossomas
tiveram um diâmetro médio de 149 nm com índice de polidispersão de 0,3. O potencial zeta
dos lipossomas foi negativo (-13,1 mV) devido à presença do SDC na bicamada lipídica. A
eficiência de encapsulação de QUE e RES nos lipossomas foi maior que 97%. A cinética de
liberação de QUE e RES a partir dos lipossomas também foi estudada havendo liberação
controlada por mais de 50 h e liberação máxima de 96% para QUE e RES. Foi possível
nanoencapsular 23 vezes (4620 μM) mais flavonoides que a concentração (100 μM) reportada
na literatura que apresenta efeitos apoptóticos e antiadipogênicos. Podemos concluir que as
formulações lipossomais elásticas produzidas são adequadas para a injeção subcutânea,
podendo proporcionar uma nova estratégia para redução de gordura subcutânea
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2245 |
| Date | 31 January 2012 |
| Creators | Gonçalves Cadena, Pabyton |
| Contributors | Stela Santos Magalhães, Nereide |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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