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Previous issue date: 2003 / O p-diidroxibenzeno (hidroquinona) é um princípio ativo dotado de várias atividades
biológicas, sendo relatado por diferentes autores como sendo despigmentante,
antimicrobiano e quimioterápico. O Pluronic® Lecithin Organogel (PLOme) é uma
microemulsão fosfolipídica particularmente indicada quando é desejável maior
permeabilidade ou mesmo absorção sistêmica de uma droga. Considerando a instabilidade
da hidroquinona em diferentes veículos cosméticos, bem como sua baixa
biodisponibilidade tópica e sua conhecida toxicidade, este ativo surge como interessante
candidato a ser contido numa forma farmacêutica lipossomal. O objetivo deste trabalho é
então incorporar a hidroquinona num sistema transdérmico de liberação de drogas, a
microemulsão PLOme. Além disso, foram avaliados os parâmetros cinéticos das
formulações obtidas, bem como a atividade antimicrobiana da hidroquinona nas formas
livre e micromulsionada. Foram preparadas, de acordo com indicações do fabricante,
formulações de Pluronic® Lecithin Organogel (gel transdérmico) contendo hidroquinona
em diferentes concentrações, bem como as formulações brancas correspondentes. As
amostras foram submetidas a testes de estabilidade acelerada (resistência a centrifugação,
stress mecânico, elevação de temperatura e ciclos gelo-degelo) e em longo prazo
(acompanhamento do pH e conteúdo ao longo do tempo). Para a determinação do conteúdo
de hidroquinona em cada amostra foi utilizada Cromatografia Líquida de Alta Precisão
(HPLC): as condições cromatográficas empregadas foram aquelas recomendadas pela
Farmacopéia Americana (USP23); foi desenvolvido e validado um método para a extração da droga a partir das microemulsões PLOme. Foram investigados os parâmetros cinéticos
das melhores formulações. Nestes ensaios a hidroquinona foi utilizada a 0,1% ; alíquotas de
cada amostra foram dispostas sobre membranas de celulose em células de Franz, tendo sido
escolhida a água como meio receptor. O potencial antimicrobiano da hidroquinona livre e
microemulsionada foi determinado frente a duas cepas padrão ATCC e frente a 18 cepas
resistentes de Staphylococcus aureus, principal microrganismo causador da mastite em
mulheres no período de amamentação (Staphylococcus aureus ATCC 6538/ FDA 209;
Staphylococcus aureus ATCC 6538P/ FDA 209P foram utilizados como padrões). Para tal
foi utilizada a técnica de microdiluição em Agar, com o auxílio do multi-inoculador de
Steers. Não foram observadas alterações macro ou microscópicas após os testes de
estabilidade acelerada, exceto pelo escurecimento que apresentaram as formulações com
hidroquinona. Os estudos de estabilidade em longo prazo revelaram alteração de cor das
amostras, mas não aumento no diâmetro das partículas ou modificação no formato das
mesmas num período de 120 dias. Não ocorreu perda de conteúdo nem alteração de pH nas
formulações analisadas durante os ensaio de estabilidade térmica em curto prazo. No estudo
em longo prazo a temperatura ambiente, ao contrário, observou-se significativa perda de
hidroquinona das formulações, evidenciada por cinéticas de degradação de segunda ordem
e curtos prazos de validade, mas sem significativa variação de pH. As cinéticas in vitro
revelaram que a uma matriz de gel libera comparativamente para o meio receptor uma
maior quantidade de hidroquinona em relação à microemulsão testada. A hidroquinona, em
suas formas livre e encapsulada, demonstrou possuir atividade inibitória frente a diversas
cepas de Staphylococcus aureus (incluindo cepas multi-resistentes); duas das cepas testadas
foram melhor inibidas pela hidroquinona encapsulada (PLOme-HQ) do que pela
hidroquinona livre. O gel transdérmico contendo hidroquinona, no entanto, parece não ser suficientemente estável nas condições testadas. Conseqüentemente, é necessária
investigação adicional a respeito da estabilidade e do perfil cinético desta forma
farmacêutica antes de sua comercialização
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3408 |
| Date | January 2003 |
| Creators | BEZERRA, Simone Santos |
| Contributors | MAGALHÃES, Nereide Stela Santos |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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