Made available in DSpace on 2014-06-12T16:30:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5779_1.pdf: 1431217 bytes, checksum: 3e5f5f43188999c5198ede5d8396b64f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / O p-diidroxibenzeno (hidroquinona) é um princípio ativo dotado de várias atividades biológicas, sendo relatado por diferentes autores como sendo despigmentante, antimicrobiano e quimioterápico. O Pluronic® Lecithin Organogel (PLOme) é uma microemulsão fosfolipídica particularmente indicada quando é desejável maior permeabilidade ou mesmo absorção sistêmica de uma droga. Considerando a instabilidade da hidroquinona em diferentes veículos cosméticos, bem como sua baixa biodisponibilidade tópica e sua conhecida toxicidade, este ativo surge como interessante candidato a ser contido numa forma farmacêutica lipossomal. O objetivo deste trabalho é então incorporar a hidroquinona num sistema transdérmico de liberação de drogas, a microemulsão PLOme. Além disso, foram avaliados os parâmetros cinéticos das formulações obtidas, bem como a atividade antimicrobiana da hidroquinona nas formas livre e micromulsionada. Foram preparadas, de acordo com indicações do fabricante, formulações de Pluronic® Lecithin Organogel (gel transdérmico) contendo hidroquinona em diferentes concentrações, bem como as formulações brancas correspondentes. As amostras foram submetidas a testes de estabilidade acelerada (resistência a centrifugação, stress mecânico, elevação de temperatura e ciclos gelo-degelo) e em longo prazo (acompanhamento do pH e conteúdo ao longo do tempo). Para a determinação do conteúdo de hidroquinona em cada amostra foi utilizada Cromatografia Líquida de Alta Precisão (HPLC): as condições cromatográficas empregadas foram aquelas recomendadas pela Farmacopéia Americana (USP23); foi desenvolvido e validado um método para a extração da droga a partir das microemulsões PLOme. Foram investigados os parâmetros cinéticos das melhores formulações. Nestes ensaios a hidroquinona foi utilizada a 0,1% ; alíquotas de cada amostra foram dispostas sobre membranas de celulose em células de Franz, tendo sido escolhida a água como meio receptor. O potencial antimicrobiano da hidroquinona livre e microemulsionada foi determinado frente a duas cepas padrão ATCC e frente a 18 cepas resistentes de Staphylococcus aureus, principal microrganismo causador da mastite em mulheres no período de amamentação (Staphylococcus aureus ATCC 6538/ FDA 209; Staphylococcus aureus ATCC 6538P/ FDA 209P foram utilizados como padrões). Para tal foi utilizada a técnica de microdiluição em Agar, com o auxílio do multi-inoculador de Steers. Não foram observadas alterações macro ou microscópicas após os testes de estabilidade acelerada, exceto pelo escurecimento que apresentaram as formulações com hidroquinona. Os estudos de estabilidade em longo prazo revelaram alteração de cor das amostras, mas não aumento no diâmetro das partículas ou modificação no formato das mesmas num período de 120 dias. Não ocorreu perda de conteúdo nem alteração de pH nas formulações analisadas durante os ensaio de estabilidade térmica em curto prazo. No estudo em longo prazo a temperatura ambiente, ao contrário, observou-se significativa perda de hidroquinona das formulações, evidenciada por cinéticas de degradação de segunda ordem e curtos prazos de validade, mas sem significativa variação de pH. As cinéticas in vitro revelaram que a uma matriz de gel libera comparativamente para o meio receptor uma maior quantidade de hidroquinona em relação à microemulsão testada. A hidroquinona, em suas formas livre e encapsulada, demonstrou possuir atividade inibitória frente a diversas cepas de Staphylococcus aureus (incluindo cepas multi-resistentes); duas das cepas testadas foram melhor inibidas pela hidroquinona encapsulada (PLOme-HQ) do que pela hidroquinona livre. O gel transdérmico contendo hidroquinona, no entanto, parece não ser suficientemente estável nas condições testadas. Conseqüentemente, é necessária investigação adicional a respeito da estabilidade e do perfil cinético desta forma farmacêutica antes de sua comercialização

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-04-03T16:42:21Z No. of bitstreams: 1 Ventura, Danielle Martins [Dissertação, 2011].pdf: 1094934 bytes, checksum: 7f527e246ec0bc1d24d1c492dc672bbe (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-03T16:42:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ventura, Danielle Martins [Dissertação, 2011].pdf: 1094934 bytes, checksum: 7f527e246ec0bc1d24d1c492dc672bbe (MD5) / As formas farmacêuticas líquidas são as mais adequadas para uso em pediatria e em pacientes que não conseguem deglutir comprimidos, pois além de apresentarem maior flexibilidade no ajuste da dose, facilitam a administração dos medicamentos. Como a maioria dos medicamentos disponíveis no mercado está na forma de comprimidos e cápsulas, o recurso utilizado no ambiente hospitalar para contornar as necessidades terapêuticas exclusivas de alguns pacientes é a transformação de formas farmacêuticas (TFF). A literatura apresenta poucos estudos relacionados à estabilidade das formulações produzidas através desta prática, fazendo com que ocorra a utilização empírica dessas formulações. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver uma formulação de suspensão de Hidroclorotiazida (HCTZ) a partir de comprimidos de diferentes origens, através de TFF, a ser manipulada em ambiente hospitalar. Para tanto, utilizou-se uma formulação proposta por TAGLIARI (2008), estabelecida para a preparação de suspensões de HCTZ a partir insumo farmacêutico ativo, a fim de se avaliar a aplicabilidade desta formulação às suspensões produzidas por TFF. A formulação proposta tem como composição do veículo suspensor: Carboximetilcelulose sódica (CMC-Na) (0,6%), Glicerina (2%), Benzoato de sódio (0,1%) ácido cítrico e água, mostrando-se estável por mais de 120 dias. Neste trabalho, assumiu-se que as preparações decorrentes da prática de TFF são consideradas preparações extemporâneas e portanto, apresentam prazo de validade de 48 horas, sendo este o período determinado para realização dos ensaios de caracterização. Foram utilizados comprimidos de 4 fabricantes diferentes, sendo que para um deles (FA) utilizou-se comprimidos de 2 dosagens, apresentando as seguintes nomenclaturas: FA1(HCTZ 25mg), FA2 (HCTZ 50mg), FB(HCTZ 25mg), FC (HCTZ 25mg) e FD (HCTZ 50mg). Foi realizada a caracterização desses comprimidos, no qual se determinou o peso médio e o teor, segundo compêndios oficiais, e após a trituração dos mesmos, verificou-se a densidade e a granulometria dos pós obtidos. Os comprimidos de FC apresentaram teor acima do preconizado pela Farmacopeia Brasileira. Porém, optou-se por mante-los no estudo, mediante a correção da quantidade de pó a ser utilizada no preparo das suspensões. As suspensões de HCTZ a 2,5mg/mL foram preparadas utilizando CMC-Na a 0,6% (p/v) como agente suspensor. As formulações produzidas foram avaliadas quanto ao volume de sedimentação e redispersibilidade. Os resultados obtidos nestes ensaios indicaram que as suspensões não apresentavam estabilidade física apropriada, sendo necessária a realização da adequação da formulação proposta. Foram preparadas então, suspensões com veículo suspensor contendo diferentes concentrações de CMC-Na (0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5% e 0,6%) para todos comprimidos utilizados na primeira etapa. As preparações obtidas foram analisadas quanto ao volume de sedimentação, redispersibilidade, comportamento reológico e potencial zeta. O teste de volume de sedimentação mostrou grandes diferenças em todas as suspensões estudadas, diferindo na velocidade de sedimentação e no volume de sedimento formado, sendo estes dependentes da concentração do polímero utilizada. A redispersibilidade foi estudada em dois períodos: após 2 e 7 dias de repouso, sendo semelhantes os resultados encontrados nos dois períodos. Neste teste, os resultados apontaram grandes diferenças na redispersão das formulações, indicando que quanto maior concentração do polímero, mais tempo a preparação levou para ficar homogênea. Na análise do comportamento reológico, todas as formulações estudadas apresentaram fluxo não-newtoniano pseudoplástico, mostrando-se dependente da concentração do polímero utilizada. O potencial zeta obtido nestas preparações indicou a que as suspensões apresentaram-se floculadas. As diferenças apresentadas nos testes realizados indicaram que os diferentes excipientes presentes nas formulações dos comprimidos utilizados, interferiram na estabilidade física das preparações, não sendo possível estabelecer uma formulação a ser utilizada para todos os comprimidos, numa preparação obtida por TFF. Diante disso, foi eleita a formulação de melhor estabilidade física para cada comprimido estudado, e procedeu-se a analise do teor destas formulações. Para tanto, utilizou-se a metodologia analítica farmacopeica, que demonstrou ser especifica, linear, exata, precisa e robusta, dentro das condições experimentais estudadas. As formulações produzidas a partir de TFF apresentaram teor dentro do critério de aceitação proposto / The liquid dosage forms are suitable for use in children and in patients who can’t swallow pills, because it have greater flexibility in dose adjustment and ease the administration of medicines. Like most drugs on the market is in the form of tablets and capsules, the resource used in hospitals to circumvent the unique therapeutic needs of some patients is the transformation of pharmaceutical forms (TPF). The literature contains few studies related to the stability of the formulations produced by this practice, allowing it to empirical use of these formulations. This study aimed to develop a suspension formulation of hydrochlorothiazide (HCTZ) from tablets of different sources through TPF, to be manipulated in a hospital environment. For this purpose, we used a formulation proposed by Tagliari (2008), established for the preparation of suspensions of HCTZ from active pharmaceutical ingredient, in order to evaluate the applicability of this formulation produced by TFF. The proposed formulation has the composition of the vehicle hanger: sodium carboxymethylcellulose (CMC-Na) (0.6%), glycerin (2%), sodium benzoate (0.1%) citric acid and water, being stable for more of 120 days. In this work, it was assumed that the preparations from the practice of TFF preparations are considered untimely and therefore have shelf life of 48 hours, this being the period of time to achieve the characterization tests. The tablets were used from four different manufacturers, and for one (FA) was used two doses of pills, with the following classifications: FA1 (HCTZ 25 mg), FA2 (HCTZ 50 mg), FB (HCTZ 25 mg), FC (HCTZ 25mg) and FD (HCTZ 50 mg). We performed the characterization of these tablets, which determined the weight and content, according to official compendia, and after grinding the same, there was the density and particle size of powders obtained. FC tablets showed above the level recommended by the Brazilian Pharmacopoeia. However, it was decided to keep them in the study, by correction of the amount of powder to be used in the preparation of suspensions. Suspensions of HCTZ to 2.5 mg/mL were prepared using CMC-Na 0.6% (w/v) as an agent hanger. The formulations produced were evaluated for the amount of sedimentation and redispersibilidade. The results from these tests indicated that the suspensions had no proper physical stability, being necessary to perform the suitability of the proposed formulation. Were then prepared, with vehicle suspensions suspensor containing different concentrations of CMC-Na (0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5% and 0.6%) for all tablets used in the first step. The preparations obtained were analyzed for the amount of sedimentation, redispersibilidade, zeta potential and rheological behavior. The sedimentation volume test showed significant differences in all the suspensions studied, differing in sedimentation rate and volume of sediment formed, which are dependent on the concentration of the polymer used. The redispersibilidade was studied in two periods: after 2 and 7 days of rest, the results were similar in both periods. In this test, the results showed great differences in the redispersion of the formulations, indicating that the higher concentration of the polymer, the preparation took more time to be homogeneous. In the analysis of rheological behavior, all the formulations studied showed non-Newtonian pseudoplastic flow, being dependent on the concentration of the polymer used. The zeta potential obtained in these preparations indicated that the suspensions had to flocculate. The differences in the tests indicated that the different excipients present in formulations of tablets used, influenced the physical stability of the preparations, it is not possible to establish a formulation to be used for all tablets, a preparation obtained by TPF. Thereat, the better physical stability for each formulation studied was elected, and we proceeded to analyze the content of these formulations. For this purpose, we used the analytical methodology pharmacopoeia, which proved to be specific, linear, accurate, precise and robust, within the experimental conditions studied. The formulations produced from TPF content presented within the proposed acceptance criterion

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-10-29Bitstream added on 2014-06-13T20:29:22Z : No. of bitstreams: 1 souza_lgr_me_botib.pdf: 668467 bytes, checksum: 6af9a46606d8122e4df642943b2d5e06 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Avaliar formas farmacêuticas sólidas in vivo fornece um entendimento mais profundo quando um efeito sistêmico ou local é desejado. Geralmente, estes estudos são realizados por meio da cintilografia e técnicas biomagnéticas. A Ressonância Magnética (RM) vem sendo aplicada em tecnologia farmacêutica sendo que estes estudos são realizados com comprimidos marcados por partículas de óxido de ferro ou por gadolíneo em pó. Este estudo propõe a utilização da RM para monitorar o processo de desintegração in vitro e in vivo de comprimidos contendo açaí (Euterpe oleracea) como agente de contraste natural. O açaí é uma fruta presente em abundância na região norte do Brasil com a propriedade de atuar como agente de contraste oral em imagens obtidas por RM. Comprimidos obtidos com diferentes desintegrantes (croscarmelose sódica, crospovidona e mistura efervescente) foram marcados com açaí e revestidos com uma solução de polímero pH-independente. As formas farmacêuticas foram avaliadas in vitro e in vivo em um equipamento de RM de 0,5 T. Os resultados mostraram que o açaí é um forte agente de contraste e pode ser empregado em estudos farmacêuticos. Foi possível definir a imagem do comprimido e quantificar o processo de desintegração. Não foram encontradas diferenças (p>0,7) no tempo de desintegração avaliado in vitro nas medidas empregando-se comprimidos de crospovidona (14±1 min) e croscarmelose (15±1 min). No entanto, comparando-se com os comprimidos efervescentes (6±1 min), o tempo de desintegração foi significantemente diferente (p<0,01). Foi possível obter as imagens ponderadas em T1 dos comprimidos no estômago humano com qualidade razoável. O tempo de desintegração dos comprimidos in vivo foi 14±1 min. Este estudo mostrou que a RM é uma técnica capaz de monitorar o processo... / The performance of pharmaceutical dosage forms must be fully investigated in vivo to provide more reliable information when a local or systemic effect is desirable. Generally, in vivo investigation on the behavior of dosage forms has been made by using gammascintigraphy and biomagnetic techniques. Magnetic resonance (MR) methods have become established tools in the drug discovery and development process. Most of MR studies have been made with tablets labeled with iron oxide particles or dry gadolinium chelates (Gd- DOTA) powder. The aim of this study was to evaluate the disintegration process of tablets labeled with açai (Euterpe oleraceae) in vitro and in human stomach. Açai is a typical fruit from Amazonia, and has been recognized for its functional properties for use as oral contrast agent for MR. Tablets obtained from different disintegrants (croscarmellose sodium, crospovidone and an effervescent blend) were labeled with açai and were coated by using pHindependent polymer solution. The dosage forms have been evaluated in vitro and in vivo in a 0.5 T magnetic resonance system. The results showed that açai may be employed as a useful contrast agent which for pharmaceutical purposes. It was able to define the image of the tablets and to quantify the disintegration process. The disintegration time evaluated in vitro for tablets obtained from crospovidone (14±1 min) and croscarmellose (15±1 min) it was not significantly different (p>0.7). However, in comparison with tablets obtained with effervescent blend (6±1 min), the disintegration time was significantly different (p<0.01). It was possible to obtain images of the tablets in human stomach in T1 weighting with reasonable quality. The disintegration time of tablets made from croscarmellose sodium obtained from in vivo measurements was 14±1 min. This study showed that MR technique... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6269_1.pdf: 1525051 bytes, checksum: c460e375afe452c8ea8797f4ab2951f1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Técnicas estatísticas são excelentes para demonstrar o grau de segurança requerido por um processo farmacêutico. Assim sendo, o controle estatístico de processo (CEP) é uma das mais poderosas metodologias desenvolvidas visando auxiliar no controle eficaz da qualidade. O objetivo deste trabalho foi utilizar as ferramentas disponibilizadas pelo CEP, como cartas ou gráficos de controle, para detectar desvios de parâmetros representativos do processo, reduzindo a quantidade de produtos fora de especificações e os custos de produção na Indústria Farmacêutica. Como o acompanhamento de diversas linhas de produção tornaria o trabalho extenso, optou-se por desenvolvê-lo na Divisão de Formas Farmacêuticas Sólidas (comprimidos) do Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco, S/A, onde foram verificadas a estabilidade estatística do processo produtivo e a fidelidade dos registros das informações geradas. Este trabalho foi desenvolvido com 3 produtos (captopril , dipirona e metildopa) cuja criticidade do processo já havia sido identificada através das informações contidas nos registros de lotes e em pesquisas retrospectivas. Foi acompanhada cada etapa do processo produtivo para que todos os dados fossem tratados de maneira a sugerir correções, quando necessárias, aumentando desta forma a segurança do processo para obtenção de comprimidos pelo LAFEPE, além de gerar uma otimização no processo, possibilitando uma redução de custos industriais na produção de formas farmacêuticas sólidas. Como conclusão foram apresentadas sugestões visando à melhoria do processo produtivo estudado

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-04-17T18:14:43Z No. of bitstreams: 1 Ventura, Marcielle Teixeira [Dissertação, 2014].pdf: 1365184 bytes, checksum: 3d4c74cf63404132c709dcde62ba0960 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-17T18:14:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ventura, Marcielle Teixeira [Dissertação, 2014].pdf: 1365184 bytes, checksum: 3d4c74cf63404132c709dcde62ba0960 (MD5) / A Malária é uma doença tropical muito importante em saúde pública devido às altas taxas de morbidade e mortalidade no mundo. Essa doença ocorre principalmente nas regiões africanas, sudeste asiático e mediterrâneo oriental. No Brasil, a Malária é predominante na região amazônica. Essa doença se manifesta nas formas mais graves principalmente em crianças menores de 5 anos. De forma semelhante, no Brasil, a maior prevalência da doença ocorre em crianças na faixa etária de 0 a 14 anos. A terapêutica antimalárica em crianças tem uma prática difícil, pois não existem apresentações farmacêuticas dos fármacos recomendados em dosagens flexíveis por via oral. O Guia de Tratamento da Malária no Brasil (2010) preconiza que a terapia de Malária falciparum em crianças de 06 a 11 meses de idade seja com comprimidos de Artesunato/Cloridrato de Mefloquina (AS/MQ) 25/55 mg durante 3 dias. Nessa faixa etária, formas farmacêuticas líquidas são as mais adequadas para serem utilizadas em pediatria devido à dificuldade desses pacientes em deglutir comprimidos e cápsulas, além dessas preparações apresentarem maior flexibilidade no ajuste da dose e são mais fáceis de administrar. O presente trabalho realizou o desenvolvimento farmacotécnico e estudo de estabilidade de uma formulação de emulsão a/o a partir de comprimidos de AS/MQ 25/55mg, através de transformação de forma farmacêutica (TFF), a ser manipulada em ambiente hospitalar. Para atender as condições necessárias para estabilidade de AS e mascaramento do sabor desagradável da MQ foi necessário o desenvolvimento de um veículo que pudesse receber os comprimidos de AS e MQ na forma de uma emulsão a/o. O veículo obtido teve como restrição técnica à utilização de substâncias que, nas concentrações utilizadas, não apresentassem efeitos tóxicos a pacientes pediátricos. O veículo emulsionado obtido apresenta em sua formulação sílica coloidal, óleo de girassol, sacarina, butil hidroxi tilueno (BHT), Span 80 e água destilada apresentando o aspecto, homogeneidade e consistência que permite a administração oral em copos dosadores ou seringas. O estudo de estabilidade físico do veículo emulsionado indicou que ele permaneceu estável por 30 dias quando armazenado a temperatura de 4ºC (± 2). No estudo analítico requerido para este trabalho, foi desenvolvida e validada a metodologia cromatográfica que permite a identificação e quantificação concomitante de AS e MQ. A metodologia cromatográfica desenvolvida apresenta todos os critérios necessários para o método válido aplicado em CLAE e demonstrou que pode ser utilizado nas duas formas farmacêuticas testadas, comprimidos e emulsão. A emulsão medicamentosa foi preparada pela incorporação dos comprimidos pulverizados ao veículo emulsionado, sem a adição de adjuvantes técnicos, obtendo-se uma emulsão medicamentosa de AS/MQ a 25/55mg por 3mL. Essa emulsão medicamentosa, durante o estudo de estabilidade, demonstrou que as características físicas estudadas são mantidas durante o período de 3 dias, tempo de tratamento da Malária em crianças de 06 a 11 meses com estes fármacos preconizado pelo Ministério da Saúde do Brasil e apresenta condições de manter a estabilidade química tanto do AS quanto do MQ. Para tanto, a emulsão medicamentosa de AS/MQ a 25/55mg por 3mL desenvolvida neste trabalho deve ser mantida a temperatura entre 4 e 25 ºC / Malaria is an important tropical disease in public health due to high rates of morbidity and mortality worldwide. This disease occurs mainly in Africa, Southeast Asia and Eastern Mediterranean. In Brazil, Malaria is prevalent in the Amazon region. This disease manifests in more severe forms mostly in children less than 5 years. Similarly, in Brazil, the highest prevalence of the disease occurs in children aged 0 to 14 years. Antimalarial therapy in children is a difficult practice because there are no pharmaceutical presentations of recommended dosages in flexible oral drugs. The Guide Treatment of Malaria in Brazil (2010) recommends that therapy of falciparum malaria in children 06-11 months of age either with tablets Artesunate / Mefloquine Hydrochloride (AS/MQ) 25/55 mg for 3 days. In this age range, liquid dosage forms are most suitable for use in pediatric patients due to difficulty these patients have in swallowing these tablets, in addition to these preparations having greater flexibility in adjusting the dose and they are easier to administer. The present work the pharmaceutics development and stability study of a w/o emulsion formulation from tablets of AS/MQ 25/55 mg through transformation of pharmaceutical forms (TPF) to be handled in a hospital environment. To meet the necessary stability of AS and masking of unpleasant taste of MQ, conditions required the development of a vehicle could receive the tablets of AS and MQ in the form of w/o emulsion. The vehicle was obtained as a technical restriction on the use of substances, at the concentrations used, it did not show any toxic effects to pediatric patients. The emulsified vehicle has obtained in the formulation colloidal silica, sunflower oil, sugar, butyl hydroxy toluene (BHT), Span 80 and distilled water have all the appearance, uniformity and consistency that allow oral administration in feeders cups or syringes. The study of the physical stability of the emulsified vehicle indicated that it remained stable for 30 days when it stored at 4ºC (± 2). In the analytical study required for this work, was developed and validated chromatographic method that allows the identification and simultaneous quantification of AS and MQ. The developed chromatographic method presents all necessary criteria for a valid method applied in HPLC and it demonstrated that can be used in tested dosage forms, tablets and emulsion. The drug emulsion was prepared by incorporation of the powdered tablets emulsified vehicle, without the addition of adjuvant technical, obtaining a drug emulsion AS/MQ 25/55mg by 3mL. This drug emulsion during the stability study showed that the physical properties studied are maintained during the 3 days, malaria treatment time in children 06-11 months on these drugs recommended by the Ministry of Health of Brazil. This drug emulsion presents conditions to maintain the chemical stability of both: the AS and MQ. Therefore, the drug emulsion AS/MQ 25/55mg by 3mL developed in this work, the temperature should be kept between 4 and 25ºC

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-17T14:38:05Z No. of bitstreams: 1 PDF - Paulo César Dantas da Silva.pdf: 4220175 bytes, checksum: 9d3262dd496783ccaaf630b5db5ea202 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:00:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Paulo César Dantas da Silva.pdf: 4220175 bytes, checksum: 9d3262dd496783ccaaf630b5db5ea202 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:00:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Paulo César Dantas da Silva.pdf: 4220175 bytes, checksum: 9d3262dd496783ccaaf630b5db5ea202 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T15:00:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Paulo César Dantas da Silva.pdf: 4220175 bytes, checksum: 9d3262dd496783ccaaf630b5db5ea202 (MD5) Previous issue date: 2014-03-10 / Lipoic acid (LA) is an endogenous and exogenous-occurring antioxidant that acts as an essent ial cofactor in four mult ienzymat ic complexes: α-ketoglutarate dehydrogenase, pyruvate dehydrogenase, α-ketoacid dehydrogenase and the glycine decarboxylase complex. Four therapeutic properties of this molecule have been widely studied: the ability to chelate metal ions such as Cd2+, Fe3+, Cu2+ and Zn2+, retain reactive oxygen species (ROS), regenerate endogenous antioxidants such as glutathione, besides participation in the repair of other antioxidant systems. The literature reports that LA showed promising results both in preclinical and clinical trials for the treatment of diseases such as arteriosclerosis, heavy metal poisoning, diabetes, among other neurodegenerative diseases. Thus, based on the therapeutic potential, our aim was to perform a physicochemical characterization and develop a study of drug-excipient compatibility, aiming at the rational development of a pharmaceutical product. The thermal behavior of lipoic acid was evaluated by differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetry (TG), and its characterization was performed by scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction (XRD) and FTIR spectroscopy. Initially a characterization study of physico-chemical properties of commercial batches of raw material was performed with various analytical techniques such as thermal analysis, scanning electron microscopy, FTIR spectroscopy and X-ray diffraction. A pre-formulation study was conducted to evaluate the compatibility of lipoic acid with pharmaceutical excipients, and a prototype formulation for a solid dosage form of lipoic acid has been proposed. Based on the results obtained, it was possible to characterize LA as a crystalline solid with uneven shapes and sizes and low melting point. The compatibility study showed that LA is incompatible with the following excipients: lactose, magnesium stearate and polyvinyl pyrrolidone (PVPK30). A formulation with compatible excipients was prepared and then its stability was evaluated and compared to the drug by isothermal kinetic methods. The results of the stability study were quite promising, in which the developed formulation preserved the physicochemical characteristics and increased the stability of LA. Considering these results, we can conclude that the knowledge of the physico-chemical properties of lipoic acid in different commercial batches allow the rational use of this drug during the development of new products, in order to ensure a new formulation with the quality control and stabilit y parameters well-defined, and thus complement drug therapies for various diseases for which is indicated. / O ácido lipóico (AL) é um antioxidante de ocorrência endógena e exógena que atua como um cofator essencial em complexos multienzimáticos como: α-cetoglutarato desidrogenase, piruvato desidrogenase, complexo α-cetoácido desidrogenase e o complexo glicina descarboxilase. Quatro propriedades terapêuticas desta molécula já foram bastante estudadas: capacidade de quelar íons metálicos como: Cd 2+ , Fe 3+ , Cu 2+ e Zn 2+ , reter espécies reativas ao oxigênio (ERO), regenerar antioxidantes endógenos, como a glutationa, além da participação no reparo de outros sistemas antioxidantes. A literatura relata que o AL apresentou resultados promissores, tanto em ensaios pré-clínicos como clínicos para o tratamento de patologias como arteriosclerose, intoxicação por metais pesados, diabetes, doenças neurodegerativas dentre outras. Assim, com base no potencial terapêutico, o nosso objetivo foi realizar uma caracterização físico-química e desenvolver um estudo de compatibilidade fármacoexcipiente, visando ao desenvolvimento racional de um produto farmacêutico. Foi avaliado o comportamento térmico do ácido lipóico, através de métodos térmicos e não-térmicos. Inicialmente, foi realizado um estudo de caracterização das propriedades físico-química de lotes comerciais da matéria-prima, através de diversas técnicas analíticas como análise térmica, microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e difração de raios-x (DRX). Um estudo de pré-formulação foi realizado para avaliar a compatibilidade do ácido lipóico com excipientes farmacêuticos e, posteriormente, o fármaco foi utilizado em uma formulação protótipo para uma forma farmacêutica sólida. Com base nos resultados obtidos, foi possível caracterizar o AL como um sólido de cristais de tamanhos e formas desiguais, de baixo ponto de fusão. Já o estudo de compatibilidade mostrou que o AL foi incompatível com os seguintes excipientes: lactose, estearato de magnésio e polivinilpirrolidona (PVP-K30). No entanto, com lactose, amido, celulose, dióxido de silício coloidal e talco foi elaborada uma formulação e em seguida avaliada a sua estabilidade e comparada a do fármaco por métodos cinéticos isotérmicos. Os resultados do estudo de estabilidade foram bastante promissores, de forma que a formulação desenvolvida preservou as características físico-químicas e aumentou a estabilidade do AL. Considerando os resultados obtidos, pode-se concluir que o conhecimento das propriedades físico-químicas de fármacos em diferentes lotes comerciais nos permite a utilização racional do ativo durante o desenvolvimento de novos produtos, de modo a garantir uma nova formulação com os parâmetros de controle de qualidade e estabilidade bem definidos e assim, complementar terapias medicamentosas para as diversas patologias.