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Identificação e mapeamento de domínios de ligação de homólogos do fator eIF4G de iniciação da tradução de Leishmania major

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Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os tripanossomatídeos são caracterizados por processos moleculares atípicos como o controle
pós-transcricional da expressão gênica, através da degradação de mRNA e controle da
tradução. Na maioria dos eucariotos, a iniciação da tradução começa com a ligação do
complexo eIF4F (composto pelas subunidades eIF4A, eIF4E e eIF4G) ao cap monometilado
presente na região 5 dos mRNAs, permitindo seu reconhecimento pelo ribossomo e outros
eIFs participantes. A atividade do eIF4F é reforçada pela proteína de ligação a cauda poli-A
(PABP), que atua através de uma interação direta com o eIF4G. Vários homólogos às
subunidades do eIF4F e PABP foram previamente identificados nos tripanossomatídeos,
como cinco homólogos do eIF4G (EIF4G1-5) e múltiplos homólogos das demais
subunidades (EIF4E1-4, EIF4AI e III e PABP1-2) e suas funções vem sendo investigadas em
Leishmania major e Trypanosoma brucei. Como parte deste estudo, nós demonstramos que
tanto o LmEIF4G3 como o LmEIF4G4 interagem com o LmEIF4AI, embora mutações nos
aminoácidos LNK destas proteínas abolam suas interações com o LmEIF4AI. As proteínas
LmEIF4G3 e LmEIF4G4 também se ligam respectivamente aos homólogos LmEIF4E4 e
LmEIF4E3 e diferentes aminoácidos foram associados a estas interações. A substituição dos
resíduos FSL no LmEIF4G3 abole sua interação com o LmEIF4E4 e a mutagênese dos
resíduos IL no LmEIF4G4 abole sua ligação ao LmEIF4E3. Adicionalmente, nós
demonstramos que as proteínas LmEIF4G3 e LmEIF4G4 ligam-se à LmPABP1 e nós também
sugerimos funções distintas para o TbEIF4AI e TbEIF4AIII em ambas as formas procíclica e
sanguínea de T. brucei. Em síntese, nossos resultados indicam uma maior complexidade na
iniciação da tradução nos tripanossomatídeos e provavelmente a mesma é regulada por pelo
menos dois diferentes complexos eIF4F

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/6072
Date31 January 2009
CreatorsRobson de Souza Reis, Christian
ContributorsPompílio de Melo Neto, Osvaldo
PublisherUniversidade Federal de Pernambuco
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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