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Previous issue date: 2013-05-10 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Leishmaniose visceral (LV) ? uma doen?a, potencialmente, fatal cujo agente etiol?gico
nas Am?ricas ? a esp?cie Leishmania infantum. No Brasil, a LV era uma doen?a
predominantemente rural at? os anos 80, quando epidemias passaram a ocorrer nas grandes
cidades, devido ? migra??o da popula??o para periferia dos centros urbanos, especialmente,
na regi?o nordeste. A infec??o por leishmania pode evoluir com um amplo espectro cl?nico
que ? dependente da resposta imune desenvolvida pelo hospedeiro. Notadamente, 80% a
90% da infec??o humana ? subcl?nica ou assintom?tica, mas os fatores que determinam a
evolu??o para doen?a n?o s?o completamente esclarecidos. O controle da infec??o por
leishmania ? dependente da imunidade celular mediada por IFN-. Est? demonstrado que a
leishmania suprime a resposta microbicida do macr?fago. Estudos pr?vios sugerem que o
perfil gen?tico do hospedeiro contribui para a evolu??o cl?nica ap?s a infec??o. O objetivo
deste estudo foi avaliar o papel da Interleucina 10 na patog?nese da LV e avaliar a express?o
de genes envolvidos na resposta imune, frente ? infec??o por L. infantum. Foram avaliados
pessoas com LV, com infec??o assintom?tica por leishmania e doadores de sangue oriundos
da ?rea end?mica para LV. Os fen?tipos foram determinados por avalia??o cl?nica,
determina??o de presen?a de anticorpo antileishmania (Ac) e resposta celular (DTH). A
an?lise da express?o g?nica foi realizada com amostras de RNA isoladas de pessoas na fase
aguda da doen?a e tr?s meses ap?s o tratamento, utilizando c?lulas mononucleadas do
sangue perif?rico, ap?s estimula??o com ant?geno sol?vel de leishmania (SLA). A m?dia IL-10
s?rico nos diferentes grupos foi: LV 91,73pg/mL ? 63,62 (n=229), DTH-AC+ 20,15pg/mL ?
25,67 (n=40), DTH+AC- 11,32pg/mL ? 10 (n=72), DTH+AC+ 9,88pg/mL ? 5,59 (n=32), DTHAC-
3,01pg/mL ? 6,59 (n=145), (p<0,01). Nas pessoas assintom?ticas, com cultura de sangue
positiva para leishmania e anticorpos antileishmania positiva, a m?dia de IL-10 foi 2,18pg/mL
(n=60). As pessoas com LV na fase inicial do tratamento apresentaram n?veis mais elevados
de IL-10, quando comparados com os demais fen?tipos (P< 0,0001). Pessoas com o fen?tipo
DTH-AC+, apresentaram n?veis de IL-10 maiores que os demais grupos com infec??o
assintom?tica ou potencialmente expostos a Leishmania (DTH+AC-, DTH+AC+ e DTH-AC-). A
m?dia de IL-10 entre homens e mulheres com LV foi de 103,77pg/mL ? 3,89 e 64,06pg/mL ?
4,78 mostrando uma diferen?a significativa (p<0,0001). No grupo de doadores n?o houve
diferen?a significativa entre o sexo masculino 1,64pg/mL ? 6,48 e feminino 0,89pg/mL ? 11,33.
Contudo os n?veis de IL-10 foram significativamente superiores na LV (p<0,0001) apontando o
papel relevante desta citocina na patog?nese da doen?a. Foram identificados 362 genes com
express?o diferencial entre a fase sintom?tica e p?s-recupera??o. Entre os genes expressos
na fase aguda foram identificados genes relacionados ao metabolismo lip?dico, APOC1
(p<0,055 fold change -1,68), ao ciclo da ur?ia ARG1 (p<0,05 fold change -2,89) e um gene
envolvido no processo biossint?tico da glicina DHFR (p<0,01 fold change -2,15). Genes
codificadores de prote?nas relacionadas ? infec??o aguda, como, quimiocinas CXCL5 (p 0,032
fold change 1,92), CXCL10 (p<0,051 fold change 2,63), CCL22 (p 0,046 fold change 2,00)
foram super expressos ap?s a recupera??o (tr?s meses ap?s tratamento). A compara??o da
express?o g?nica evidenciou, entre outros dados, supress?o de genes de quimiocinas
(CXCL5 e CXCL10), indu??o dos genes da bioss?ntese de lip?deos (APOC1) e da Arginase1.
Os dados indicam vias, at? ent?o n?o relatadas, possivelmente envolvidas na patog?nese da
infec??o por Leishmania infantum. A an?lise de microchips de DNA ? uma importante
ferramenta para estudar a express?o g?nica global; ao mesmo tempo a IL-10 ? um marcador
de doen?as e sua inibi??o ou via relacionada pode ser um potencial alvo terap?utico
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/13316 |
| Date | 10 May 2013 |
| Creators | Monteiro, Gl?ria Regina de G?is |
| Contributors | CPF:15603016434, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4785584A3&dataRevisao=null, Sousa, Anast?cio de Queiroz, CPF:05139066300, http://lattes.cnpq.br/0943719413944615, Nascimento, Eliana L?cia Tomaz do, CPF:20167415468, http://lattes.cnpq.br/3995803872021711, Costa, Marcos Romualdo, CPF:05278916737, http://lattes.cnpq.br/6118493598074445, Carvalho, Maria Goretti Freire de, CPF:05601592420, http://lattes.cnpq.br/8934375314306198, Jer?nimo, Selma Maria Bezerra |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias da Sa?de, UFRN, BR, Ci?ncias da Sa?de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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