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Previous issue date: 2015-03-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A triancinolona (TRI) ? um importante corticoster?ide utilizado na terap?utica
como anti-inflamat?rio e devido ? sua baixa solubilidade em ?gua, ? utilizada
principalmente na forma de suspens?es injet?veis. A associa??o da triancinolona
com ciclodextrinas e co-solventes foi realizada para solubilizar o f?rmaco e explicar
as intera??es envolvidas. Os diagramas de solubilidade de fases mostraram que o
f?rmaco foi solubilizado pelas ciclodextrinas atrav?s da forma??o de um complexo
incrivelmente est?vel, com os melhores resultados obtidos com a aplica??o da
randomil-metil-beta-ciclodextrina (RM?CD) (aumento de solubilidade de 161 vezes).
O f?rmaco tamb?m foi solubilizado pelos co-solventes, com incremento de
solubilidade de 1,4 e 6,7 vezes (trietanolamina, TEA, e N-metilpirrolidona, NMP,
respectivamente). A aplica??o simult?nea dos dois solubilizantes ainda permitiu um
aumento de solubilidade consider?vel, por?m diminuiu a quantidade final
solubilizada e a afinidade entre f?rmaco e ciclodextrinas, o que permitiu uma maior
quantidade de f?rmaco n?o complexado. Os estudos experimentais de resson?ncia
magn?tica nuclear 2D-ROESY e te?ricos por modelagem molecular mostraram
intera??es da TRI com as CDs por complexo de inclus?o, provavelmente entre a
extremidade do anel A do f?rmaco e cavidade das CDs. Os complexos s?lidos
bin?rios e tern?rios puderam ser obtidos por spray drying. Evid?ncias de forma??o
de complexo em fase s?lida foram ainda mostradas atrav?s de FTIR, difra??o de
raios-X e microscopia eletr?nica de varredura. Os estudos de dissolu??o mostraram
que associa??es bin?rias e tern?rias apresentaram maior velocidade de dissolu??o
em compara??o com o f?rmaco puro. Al?m disso, o complexo tern?rio
TRI:RM?CD:TEA apresentou uma maior velocidade de dissolu??o do f?rmaco que o
complexo bin?rio TRI:RM?CD. Portanto, devido ? maior solubilidade e velocidade de
dissolu??o, os complexos bin?rios e tern?rios se apresentam como novos insumos
com grande potencial para a aplica??o farmac?utica da triancinolona. / Triamcinolone is a relevant anti-inflammatory costicosteroid drug, used mainly
by injectable suspensions due its poor water solubility. The association of
triamcinolone with cyclodextrins and co-solvents (triethanolamine TEA and N-methylpirrolidone
NMP) was held to solubilize the drug and explain the involved
interactions. Phase-solubility diagrams showed that triamcinolone was solubilized
forming incredible stable complexes with cyclodextrins, in which bests results were
observed applying randomyl-methylated-beta-cyclodextrin (RM?CD) (161 fold on
increased solubility). The co-solvents TEA and NMP also enhanced drug solubility
1.4 and 6.7 fold, respectively. The association of both co-solvents with CDs seems
decreased complexation stability, but enables higher amount of uncomplexed drug.
Experimental magnetic resonance 2D-ROESY and theoretical molecular modeling
studies demonstrated TRI-CDs interactions and elucidated the structure of formed
complex, which occurred due to the inclusion of ring A of TRI on CDs cavity.
Physicochemical aspects of solid binary and ternary complexes prepared by spray
drying were assessed by using FTIR, X-ray diffraction and SEM photographs.
Dissolution studies showed that binary and ternary associations presented higher
dissolution efficacy in detrimental to pure drug system. In addition, the ternary
complex containing TEA and RM?CD allowed drug dissolution faster than binary
complex with RM?CD. Therefore, given the higher solubility and drug dissolution
rate, binary and ternary complexes are new raw materials with great potential for
pharmaceuticals containing triamcinolone.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/20303 |
| Date | 31 March 2015 |
| Creators | Medeiros, Arthur S?rgio Avelino de |
| Contributors | 00840406452, http://lattes.cnpq.br/2593509584288129, Soares Sobrinho, Jos? Lamartine, 00816243441, http://lattes.cnpq.br/8745917013630518, Longhi, Marcela Raquel, 00000000000, Barbosa, Euz?bio Guimar?es, Silva J?nior, Arn?bio Antonio da |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM CI?NCIAS FARMACEUTICAS, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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