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Envolvimento do óxido nítrico e de canais de potássio nas alterações da reatividade vascular em modelos experimentais de sepse

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T22:07:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Avaliamos a relação entre o [óxido nítrico] (NO), a enzima guanilato ciclase solúvel e [canais de potássio] no estabelecimento da [hiporresponsividade] vascular à fenilefrina (Fen) durante o [choque séptico] em ratos. Os efeitos pressóricos da Fen são menores em ratos tratados com LPS 8 ou 24 horas antes do experimento. O pré-tratamento com inibidores da NO sintase (nitro-L-arginina metil éster ou aminoguanidina) preveniu a hiporresponsividade causada pelo LPS. Porém, quando administrado apenas uma vez, antes da Fen, o L-NAME reverteu a hiporresponsividade na 8a hora de endotoxemia, mas não na 24a hora. Por sua vez, o 1H-[1,2,4]-oxadiazolo-[4,3-a]-quinoxalin-1 (ODQ) reverteu a hiporresponsividade na 24a hora de endotoxemia, mas não na 8a hora. O [tetraetilamônio] normalizou os efeitos da Fen tanto 8 como 24 horas após o LPS. A imunoeletroforese para a isoforma induzida da NO sintase (iNOS) revelou que a expressão dessa enzima é alta na 8a hora após o LPS e quase indetectável na 24a hora de endotoxemia. O NO, oriundo da iNOS, é importante para iniciar o estado de hiporresponsividade à Fen, mas não para mantê-lo por longos períodos. O aparecimento e a manutenção da hiporresponsividade vascular parece depender da interação entre o NO, a guanilato ciclase e canais de potássio. Animais submetidos a cirurgia para ligadura e perfuração do ceco tiveram a duração dos efeitos vasodilatadores da [bradicinina] aumentada. Os bloqueadores de canais de potássio, tetraetilamônio, 4 aminopiridina e glibenclamida normalizaram as respostas para a BK. O aumento na responsividade à BK foi evitado pela aminoguanidina. A responsividade à BK é maior em animais sépticos e seus efeitos são mediados por receptores B2 da bradicinina, num processo dependente da produção de NO e da abertura de canais de potássio.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/85719
Date January 2003
CreatorsSantos, José Eduardo da Silva
ContributorsUniversidade Federal de Santa Catarina, Assreuy, Jamil
PublisherFlorianópolis, SC
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatxiv, 153 f.| il., tabs., grafs.
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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