Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work describes an efficient approach for the regioselective synthesis of
new series of substituted 1-(2-naphthoxyacetyl), 1-phenoxyacetyl, 1-thiophenoxyacetyl,
1-(N-phenylglicine)-5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazoles from the
cyclocondensation reactions of 4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl)-1,1,1-trifluoroalk-3-
en-2-ones [CF3C(O)CH=CHROMe(Et) where R = H, Me, Ph, 2-furyl, 1-naphthyl] with
2-aryloxyaceto, 2-thiophenoxyaceto, N-phenylglicine hidrazides under synthetic
conventional procedures. These methodologies furnished high purity and air-stable
products in 34 96 % yields.
In a subsequent step, the reactions of dehydration intramolecular of two
examples of 5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazoles, are described.
These reactions were carried out in pyridine/benzene in the presence of thionyl chloride
and led to the isolation of a series of substituted 1-(2-naphthoxyacetyl)- and
1-phenoxyacetyl-3-phenyl-5-trifluoromethyl-1H-pyrazoles in 82 and 78 % yields
respectively.
In addition, the series of 5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazoles
were evaluated for antimicrobial activity. As the result, the 1-(N-phenylglicine)-5-
trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol series showed the best activities
where the concentrations greater or equal than 100 µg/mL inhibited the growth of tested
bacteria (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli),
fungi(Candida albicans e Aspergillus fumigatus) and algae (Prototheca zopfii).
Moreover, the test of antioxidant activity demonstrated that 5-trifluoromethyl-
5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazoles non-substituted at position 3 of the pyrazoline
ring, of each series, provided positive activity as trappers of the stable free radical
DPPH by the qualitative 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) method.
The compounds were characterized by 1H and 13C {1H} NMR Spectroscopy,
Gas Chromatography coupled to Mass Spectrometry (GC/MS) and their purity
determined by CHNS Elemental Analysis. / A presente dissertação descreve inicialmente a síntese regiosseletiva de séries
inéditas de 5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazóis 1-(2-naftoxiacetil)-,
1-fenoxiacetil-, 1-tiofenoxiacetil- e 1-(N-fenilglicina) substituídos obtidos a partir de
reações de condensação de 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-
onas [CF3C(O)CH=CROMe(Et), onde R = H, Me, Ph, 2-furil e 1-naftil] com
2-ariloxiaceto-, 2-tiofenoxiaceto- e N-fenilglicina hidrazidas, empregando métodos
sintéticos convencionais. Estas metodologias conduziram a produtos puros e estáveis ao
ar com rendimentos entre 34 e 96 %.
Numa etapa subsequente são descritas as reações de desidratação intramolecular
de 2 exemplares de 5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazóis 1-ariloxiacetil
substituídos. Estas reações foram conduzidas em piridina/benzeno na presença de
cloreto de tionila e possibilitaram o isolamento de 3-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazóis
1-(2-naftoxiacetil)- e 1-fenoxiacetil substituídos com rendimentos de 82 e 78 %,
respectivamente.
Complementarmente, as séries das 5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1Hpiraz
óis foram avaliadas quanto à sua atividade antimicrobiana. Como resultado, a série
de 1-(N-fenilglicina)-5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazóis apresentou as
melhores atividades onde concentrações maiores ou iguais a 100 µg/mL inibiram o
crescimento das bactérias (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e
Escherichia coli), fungos (Candida albicans e Aspergillus fumigatus) e alga (Prototheca
zopfii) testados.
Através do teste de atividade antioxidante, pelo método qualitativo que emprega
o radical livre 2,2-difenil-1-picril-hidrazila (DPPH), observou-se de maneira geral que
os 5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazóis não substituídos na posição 3 do anel
pirazolínico, de cada série, apresentaram atividade positiva como trapeadores do radical
livre estável DPPH.
Os compostos inéditos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de
RMN de 1H e 13C {1H}, cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas
(CG-EM) e tiveram sua pureza determinada via análise elementar CHNS.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/10512 |
| Date | 01 July 2011 |
| Creators | Pittaluga, Everton Pedebos |
| Contributors | Bonacorso, Helio Gauze, Dornelles, Luciano, Zanatta, Nilo |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Química, UFSM, BR, Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 100600000000, 400, 500, 500, 500, 500, 06c852ad-d805-43c3-99d6-93a6a86f507c, e36593ac-be1c-47e5-9fc8-221ad7973ab4, 7dfea8f7-fe97-4100-9d09-8f5a40fe2316, 2f7bd6ce-78fa-4968-ac66-2d1407e90f60 |
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