The thrombogenic process that affects the hypertensive patient is associated
with regulatory mechanisms present in the vascular endothelium. These mechanisms
involve the release of a endothelium-derived relaxing factor, ectonucleotidases and
calcium ions. Considering that vasodilators act both on blood pressure and on
homeostasis, we evaluated the interference of different vasodilators on platelet
NTPDase activity in hypertensive and healthy patients, with the objective of verifying
patient sensitivity to vasodilators. In addition, the kinetic behavior of NTPDase was
determined in the presence of the vasodilator that showed the greatest inhibitory
influence. The results showed a decrease in NTPDase activity in the presence of
arginine (0.025 mM 3.0 mM), sodium nitroprusside (0.01 mM 2.0 mM) and
hydralazine (20.0 μM 90.0 μM), when tested for ATP and ADP substrate. However,
the hydrolysis of ATP and ADP substrates increased when tested in the presence of
arginine in the control group. No effects on enzyme activities were observed when
pharmacological doses of captopril were tested in vitro. Kinetic behavior studies were
estimated in the presence of sodium nitroprusside, which caused a mixed inhibition.
The Km values increased and Vmax decreased with increasing sodium nitroprusside
concentrations. The IC50 values were 3.66 mM and 2.64 mM (control group) and
2.08 mM and 3.15 mM (hypertensive group) for ATP and ADP, respectively. The Ki
values obtained were 0.345 mM and 2.00 mM for the control group and 0.167mM
and 0.325 mM for the hypertensive group, using ATP and ADP as substrate,
respectively. In conclusion, based on these results it is possible to speculate that
there is an interaction between vasodilators, donors of nitric oxide, and the inhibition
of adenine nucleotide hydrolysis on platelets of hipertensive patients. / O processo trombogênico que afeta os pacientes hipertensos está associado
com mecanismos regulatórios presentes no endotélio vascular. Esses mecanismos
envolvem o fator de relaxamento do endotélio, as ectonucleotidases e íons cálcio.
Considerando que os vasodilatadores atuam em ambos, na pressão sangüínea e na
homeostase, foi avaliada a interferência de diferentes vasodilatadores na atividade
da NTPDase de plaquetas de hipertensos e pacientes saudáveis, com o objetivo de
verificar a sensibilidade destes pacientes aos vasodilatadores. Além disso, foi
determinado o comportamento cinético da NTPDase na presença do vasodilatador
que apresentou maior influência inibitória. Os resultados mostraram uma diminuição
na atividade da NTPDase na presença de arginina (0,025 mM 3.0 mM),
nitroprussiato de sódio (0,01 2,0 mM) e hidralazina (20,0 μM 90,0 μM), quando
testada para os substratos ATP e ADP em plaquetas do grupo hipertensos. Porém, a
hidrólise dos substratos ATP e ADP aumentou quando testado na presença de
arginina no grupo controle. Nenhum efeito foi observado sobre a atividade da enzima
quando doses farmacológicas de captopril foram testadas in vitro. Estudos do
comportamento cinético foram realizados na presença de nitroprussiato de sódio, o
qual causou uma inibição mista. Os valores de Km aumentaram e os de Vmax
diminuíram com o aumento da concentração de nitroprussiato de sódio. Os valores
de IC50 foram 3,66 mM e 2,64 mM (grupo controle) e 2,08 mM e 3,15 mM (grupo
hipertenso) para ATP e ADP, respectivamente. Os valores de Ki obtidos foram 0,167
mM e 0,325 mM para o grupo hipertensos, usando ATP e ADP como substrato,
respectivamente. Contudo, baseado nos resultados encontrados, é possível sugerir
que existe uma interação entre vasodilatadores, doadores de óxido nítrico e a
inibição da hidrólise de nucleotídeos da adenina em plaquetas de pacientes
hipertensos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11097 |
| Date | 19 January 2009 |
| Creators | Lunkes, Daniéle Sausen |
| Contributors | Morsch, Vera Maria, Schetinger, Maria Rosa Chitolina, Moretto, Maria Beatriz, Mazzanti, Cinthia Melazzo Andrade |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 500, 500, 500, 05cf99a1-4e49-4daa-bb3b-26eee86569c1, 9658370f-9bfa-4ac2-9f37-b3236bbdc975, e31536a8-f5a8-4f54-b813-f9fc8b2e2686, a85c49e1-e145-4709-9366-007f7d1aaabc, 06219c3e-9788-4345-8060-bf224f77f2e3 |
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