Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Depression is a serious, recurrent and incapacitating psychiatric condition with a
heavy social burden. The pharmacological approach to this disorder employs therapy with
antidepressant drugs, which have side effects and numerous limitations. In view of the
promising pharmacological properties of containing-selenium molecules, this study evaluated
the effect of 3-(4-fluorophenylselenyl)-2,5-diphenylselenophene (DPS) in the mouse forced
swim test (FST) and tail suspension test (TST), two models predictive of depressant activity.
Since serotonin (5-HT) plays an important role in the pathophysiology of depressive
disorders, the involvement of serotonergic system and 5-HT receptors in the action caused by
DPS was studied. The antidepressant-like action of combined treatment with subeffective
doses of both DPS plus paroxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) was
investigated. Further, we verified the possible mechanism responsible for antidepressant-like
action of DPS. The results showed that DPS (50 and 100 mg/kg, p.o.) significantly reduced
the immobility time during the FST and TST, without accompanying changes in ambulation
when assessed in the open-field test. The anti-immobility effect of DPS (50 mg/kg, i.g.) in the
FST was prevented by pretreatment of mice with pCPA (p-chlorophenylalanine; an inhibitor
of 5-HT synthesis, 100 mg/kg, i.p., once a day for 4 consecutive days,), WAY 100635 (N-[2-
[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-2-pyridinylcyclohexane carboxamide; 0.1
mg/kg, s.c., a selective 5-HT1A receptor antagonist), ritanserin (1 mg/kg, i.p., a 5-HT2 receptor
antagonist) or ondansetron (1 mg/kg, i.p., a 5-HT3 receptor antagonist). Combined treatment
with paroxetine and DPS reduced the immobility time in the FST. DPS at the dose of 50
mg/kg did not produce any change in the cerebral activity of monoamine oxidase subtypes
(MAO-A or MAO-B). DPS at the dose of 50 mg/kg inhibited significantly 5-HT uptake in
mouse brain synaptosomes. These results suggest that DPS produced an antidepressant-like
action in the mouse FST and TST and this action seems most likely to be mediated through an
interaction with serotonergic system, particularly by 5-HT reuptake inhibition. / A depressão é uma doença grave, recorrente e uma condição psiquiátrica incapacitante
que gera pesados custos sociais. A abordagem farmacológica dessa desordem é feita por meio
do emprego de antidepressivos, os quais apresentam efeitos adversos e numerosas limitações.
Tendo em vista as promissoras propriedades farmacológicas das moléculas contendo selênio,
este estudo avaliou o efeito do 3-(4-fluorofenilselenil)-2,5-difenilselenofeno (DPS) no teste do
nado forçado (TNF) e no teste da suspensão da cauda (TSC) em camundongos, dois modelos
preditivos de comportamento depressivo. Uma vez que a serotonina (5-HT) desempenha um
importante papel na patofisiologia dos transtornos depressivos, o envolvimento do sistema
serotoninérgico e dos receptores de 5-HT na ação desenvolvida pelo DPS foi estudado. A
ação do tipo antidepressiva do tratamento combinado com doses subefetivas de DPS e
paroxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) foi investigada. Além
disso, o possível mecanismo responsável pela ação do tipo antidepressiva do DPS também foi
verificado. Os resultados mostram que o DPS (50 e 100 mg/kg) reduziu significativamente o
tempo de imobilidade durante os TSC e TNF, sem causar alterações na atividade locomotora
no teste do campo aberto (TCA). O efeito anti-imobilidade do DPS (50 mg/kg, i.g.) no TNF
foi prevenido pelo pré-tratamento dos animais com pCPA (p-clorofenilalanina; 100 mg/kg,
i.p., administrado uma vez ao dia durante 4 dias consecutivos, um inibidor da síntese de
serotonina), WAY 100635 (N-[2-[4-(2-metoxifenil)-1-piperazinil]etil]-N-2-
piridinilciclohexano carboxamida; 0,1 mg/kg, s.c., um antagonista seletivo de receptores 5-
HT1A), ritanserina (1 mg/kg, i.p., um antagonista seletivo de receptores 5-HT2) ou
ondansetrona (1 mg/kg, i.p., um antagonista seletivo de receptores 5-HT3). O tratamento
combinado com paroxetina e DPS reduziu o tempo de imobilidade no TNF. O DPS na dose
de 50 mg/kg não produziu nenhuma alteração na atividade dos subtipos da monoamino
oxidase (MAO-A e MAO-B) cerebral. O DPS na dose de 50 mg/kg inibiu significantemente a
captação de 5-HT em sinaptossoma de cérebro de camundongos. Esses resultados sugerem
que o DPS produziu uma ação do tipo antidepressiva no TSC e no TNF em camundongos e
esta ação parece ser mediada por uma interação com o sistema serotoninérgico,
particularmente por uma inibição da recaptação de 5-HT.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11139 |
| Date | 23 February 2011 |
| Creators | Gai, Bibiana Mozzaquatro |
| Contributors | Nogueira, Cristina Wayne, Burger, Marilise Escobar, Athayde, Margareth Linde |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 500, 500, 500, 0186436d-f662-4a5e-b36e-8c8ab8e10bf8, fca66c0c-dee5-4e07-8c10-06229de24438, 9ba38641-32d0-45d3-92ea-7987f1ae97da, 9ca77fbe-34f8-47ec-bb3e-1ec571a64a1c |
Page generated in 0.0022 seconds