Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work aimed the development of polymeric microparticles containing sodium
risedronate from Eudragit S100® (MP-EUD) and the blend, Eudragit S100® and Pullulan
(MP-EUD-PUL), through spray-drying technique. MP-EUD were obtained with a yield of
54%, encapsulation efficiency of 90%, average particle size of 3.3 μm and presented spherical
shape. The moisture content was 8% and the Carr Index and Hausner Factor indicated poor
flowability. At pH 1.2 23% risedronate sodium was released after 120 min, while the drug at
pH 6.8 took 90 min to reach 99.5%. The mathematical modeling showed that the drug release
followed first order kinetics and Fickian diffusion. Tablets prepared by direct compression of
MP-EUD using different polyvinylpirrolidone concentrations showed low weight variation,
thickness and drug content. Furthermore, they presented low friability and adequate hardness.
In vitro studies indicated that no more than 16% of the drug was released in 120 min at pH
1.2. At pH 6.8 the risedronate release was prolonged for 270 min and folowed first order
kinetics and Fickian diffusion. Concerning MP-EUD-PUL, three proportions of Eudragit
S100® and Pullulan (1:2, 1:1 and 2:1) were studied. Microparticles were obtained with yields
ranging from 31% to 42%, encapsulation efficiencies close to 100%, moisture contents lower
than 11%, mean particle size in the range of 2.9 μm - 4.8 μm and narrow size distributions.
Carr index and Hausner ratio indicated poor flowability. In gastric simulated fluid the
microparticles prepared with the highest amount of Eudragit S100® showed the best
gastroresistance. In intestinal simulated fluid blend microparticles were able to prolong the
drug release. MP-EUD-PUL 2:1 were compressed into tablets with or without a binder. Both
tableted microparticles could be obtained with acceptable average weights, drug content close
to 100%, sufficient hardness and low friability. In vitro studies showed that tablets maintained
the gastroresistance observed for untableted microparticles and were also able to prolong
risedronate release. Finally, the formulations developed in this study represent promising
alternatives for sodium risedronate oral delivery. / Este trabalho objetivou o desenvolvimento de micropartículas poliméricas contendo
risedronato de sódio a partir de Eudragit S100® (MP-EUD) e da blenda, Eudragit S100® e
Pullulan (MP-EUD-PUL), através da técnica de secagem por aspersão. As MP-EUD foram
obtidas com um rendimento de 54%, eficiência de encapsulamento de 90%, tamanho médio
de partícula de 3,3 μm e apresentaram formato esférico. O teor de umidade foi de 8%, o
Índice de Carr e o Fator de Hausner indicaram baixa fluidez. Em pH 1,2, 23% do risedronato
de sódio foi liberado em 120 min, enquanto que em pH 6,8 o fármaco levou 90 min para ser
liberado. A modelagem matemática mostrou que a liberação do fármaco seguiu cinética de
primeira ordem e se deu por difusão Fickiana. Comprimidos preparados pela compressão
direta das MP-EUD a partir de diferentes concentrações de polivinilpirrolidona apresentaram
baixas variações de peso médio, espessura e teor de fármaco. Além disso, apresentaram baixa
friabilidade e dureza adequada. Os estudos in vitro mostraram que não mais que 16% do
fármaco foi liberado durante 120 min em pH 1,2 enquanto que em pH 6,8 a liberação do
fármaco foi prolongada por 270 min, seguindo cinética de primeira ordem e difusão Fickiana.
Com relação às MP-EUD-PUL, três proporções de Eudragit S100® e Pullulan (1:2, 1:1 e 2:1)
foram estudadas. As micropartículas foram obtidas com rendimento variando entre 31% e
42%, com eficiência de encapsulamento próxima de 100% e umidade abaixo de 11%. O
tamanho médio de partícula variou entre 2,9 μm e 4,8 μm com estreita distribuição de
tamanho. O Índice de Carr e o Fator de Hausner indicaram baixa fluidez. Em meio gástrico
simulado, as micropartículas com maior proporção de Eudragit S100® apresentaram melhor
perfil de gastrorresistência, enquanto que em meio intestinal simulado todas foram capazes de
prolongar a liberação do fármaco. As MP-EUD-PUL 2:1 sofreram compressão direta na
ausência ou na presença de polivilpirrolidona. Os comprimidos microparticulados
apresentaram pesos médios aceitáveis, teor de fármaco próximo a 100%, dureza e friabilidade
dentro do especificado. Os estudos in vitro mostraram que a gastrorresistência foi mantida e
que os comprimidos microparticulados também foram capazes de prolongar a liberação do
risedronato. Finalmente, as formulações desenvolvidas neste estudo representam alternativas
promissoras para a administração oral do risedronato de sódio.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5982 |
| Date | 27 August 2012 |
| Creators | Velasquez, Aline de Arce |
| Contributors | Cruz, Letícia, Alves, Marta Palma, Schaffazick, Scheila Rezende |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 300, 300, 500, 300, cf7075ca-f0df-4f36-9290-3d918a0c407f, 352c597d-0c61-492d-b1b7-52b57b199395, 5601655b-0a2c-4c7e-a7fc-8f93bb630ba3, f0cc0150-cf22-4121-980a-312cf5c704b8 |
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