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Caracterização morfofuncional de elementos participantes da via de sinalização da insulina em ilhotas pancreaticas de ratos

Orientadores: Everardo Magalhães Carneiro, Licio Augusto Velloso / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-02T11:25:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2002 / Resumo: As flutuações da secreção de insulina estimulada por glicose dependem de vários sinais neurais, hormonais e bioquímicos. O papel dos efeitos autócrinos e parácrinos da insulina sobre sua própria secreção é pouco conhecido em parte devido à restrita informação disponível a respeito dos fenômenos moleculares que participam da sinalização da insulina em ilhotas pancreáticas. No presente estudo, demonstra-se que há alta concentração do receptor de insulina (IR) e do substrato 1 do receptor de insulina (IRS1), localizados preferencialmente em células da periferia de ilhotas pancreáticas de rato, e que o bloqueio parcial da expressão da proteína IRS1 através do tratamento de ilhotas isoladas com oligonucleotídeo antisense, leva a um aumento da secreção de insulina induzida pela glicose, a qual é acompanhada pela inversão no padrão de secreção de glucagon e pela queda da expressão de RNAm de somatostatina. Estes dados reforçam o papel inibitório da insulina sobre sua própria secreção em ilhotas pancreáticas íntegras, e explora um novo conhecimento que pode ser empregado como método terapêutico para melhorar a secreção de insulina em diabetes mellitus tipo 2 / Abstract: Several neural, hormonal and biochemical inputs participate actively in the balance of insulin secretion induced by blood glucose fluctuations. The role of insulin as an autocrine and paracrine participant of the control of its own secretion has been understudied mostly due to the insufficient knowledge about the molecular phenomena that govern insulin signaling in pancreatic islets. In the present experiments we demonstrate that higher insulin receptor and insulin receptor substrate-1 (IRS1) concentrations are encountered in cells of the periphery of rat pancreatic islets, and that partia I blockade of IRS1 protein expression byantisense oligonucleotide treatment leads to improved insulin secretion induced by glucose overload, which is accompanied by lower steady-state glucagon secretion and blunted glucose-induced glucagon fali. These data reinforce the inhibitory role of insulin upon its own secretion in isolated, undisrupted pancreatic islets, and explores a novel approach that may be employed as therapeutic method for improving insulin secretion in type 2 diabetes mellitus / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/314201
Date24 July 2002
CreatorsAraujo, Eliana Pereira de, 1965-
ContributorsUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Velloso, Licio Augusto, 1963-, Carneiro, Everardo Magalhães, 1955-, Saad, Mario José Abdalla, Capinelli, Angelo Rafael, Oliveira, Helena Coutinho Franco de
Publisher[s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Format84p. : il., application/pdf
Sourcereponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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