Orientador: Liana Verinaud, Dea Maria Serra Villa-Verde / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T21:07:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2009 / Resumo: O timo é o órgão linfóide primário onde os precursores de células T,
chamados de timócitos, sofrem processos de diferenciação, seleção e
proliferação. Todos estes processos são seqüencialmente dependentes de
distintos microambientes no interior do órgão delimitados morfológica e
fenotipicamente. Por isso a manutenção do microambiente é essencial para a
funcionalidade do órgão. Recentemente, o timo tem sido visto como um órgão alvo
de diversas infecções e patologias.
No presente trabalho, foi avaliado o comprometimento do timo em três
diferentes modelos experimentais capazes de induzir sua atrofia, a saber, infecção
experimental pelo fungo P. brasiliensis, infecção experimental por Plasmodium
berghei e diabetes induzida quimicamente. Foram avaliadas as subpopulações
celulares tímicas, a expressão de citocinas essenciais à maturação dos timócitos e
o possível papel do hormônio leptina no estabelecimento e manutenção da atrofia
tímica. Sucintamente, os resultados demonstraram que nos três modelos, houve
diminuição de celularidade com alterações significativas na freqüência dos
subtipos de timócitos, principalmente queda de DP, e menor número de
TNCs/animal . No modelo de diabetes além destas alterações, foi detectado a
queda dos níveis de leptina, aparentemente, devido á queda da insulina. No
modelo de PCM, não houve alteração nos níveis de leptina, entretanto, houve
queda na expressão gênica de IL-7 e TGF-ß, fatores timo-estimulantes e inibição
da capacidade migratória. Em animais infectados pelo P. berghei, houve queda de leptina e queda na expressão dos genes específicos para IL-7 e TGF-ß, além de
aumento na atividade de migração Mediante os dados obtidos em cada modelo, sugere-se que no caso do
modelo de PCM a atrofia de grau leve que foi observada deve-se à perda de
células por diminuição da expressão das citocinas timo-estimulantes. Em malária
acredita-se que a intensa atrofia ocorra por perda da região cortical devido, à
queda na expressão das citocinas IL-7, TGF-ß e nos níveis séricos de leptina. Na
diabetes induzida, o grau intermediário de atrofia pode ser correlacionado apenas
à queda dos níveis séricos de leptina. / Abstract: The thymus is the primary lymphoid organ in which T cell precursors, called
thymocytes, undergo processes of differentiation, selection, and proliferation. All
these processes are sequentially dependent on distinct thymic microenvironments,
which in turn, are delimited morphologically and phenotypically. For these reasons,
the maintenance of this microenvironment is crucial for thymus functionality.
Recently, the thymus has been seen an organ targeted by several infections and
pathologies. In this study, we evaluated thymus compromise under three experimental
models capable of inducing atrophy, as follows: (1) experimental infection by the
fungus Paracoccidioides brasiliensis (PCM), (2) experimental infection by
Plasmodium berghei, and (3) chemically-induced diabetes. We evaluated
subpopulations of thymic cells, the expression of cytokines that are essential to
thymocyte maturation, and the possible role of the leptin hormone in the
establishment of thymic atrophy. Briefly, the results showed that in all three models there was a decrease of
cellularity along with significant alterations in the frequency of each thymocyte
subtype, especially a decrease in DP, and lower numbers of TNCs per animal. In
the diabetes model, besides these alterations, we detected a decrease in leptin
levels, apparently related to the insulin drop. In the PCM model, there were no
alterations in leptin levels. However, we observed a drop in the expression of IL-7
and TGF- ß, both thymus-stimulant factors, as well as an inhibition of migratory
ability. In P. berghei-infected animals there was a drop in leptin as well as in the
expression of IL-7 and TGF- ß genes; besides an increase in migration activity. According to the data obtained within each model, we suggest that for the PCM model, the low degree of observed atrophy is a consequence of the loss of cells due to a drop in thymus-stimulant cytokine expression. In malaria, the intense
atrophy happens due to the loss of the cortex region, generated by the drop in the
expression of IL-7 cytokines, TGF- ß, and seric levels of leptin. As for the induced
diabetes, the intermediate degree of atrophy can be correlated only to the drop in
seric levels of leptin. / Doutorado / Imunologia / Doutor em Genetica e Biologia Molecular
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/316963 |
| Date | 13 August 2018 |
| Creators | Loyola, Patricia Resende Alo Nagib |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Verinaud, Liana Maria Cardoso, 1959-, Santos, Leonilda Maria Barbosa dos, Costa, Fabio Trindade Maranhão, Burger, Eva, Dutra, Walderez Ornelas |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 200 p. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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