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Análise genômica e filogenética da resposta terapêutica não sustentada em pacientes hemodialisados infectados pelo vírus da hepatite C / Genomic and phylogenetic analysis of non-responders hemodialysis patients treated for heptite C infection

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) apresenta alta prevalência entre
pacientes em hemodiálise, sendo uma importante causa de morbi-mortalidade nesta
população. A aquisição do HCV continua a ocorrer em unidades de hemodiálise e está
relacionado principalmente com a transmissão nosocomial. O tratamento da hepatite C, com
interferon em monoterapia, entre pacientes em hemodiálise, apresenta resultados satisfatórios.
Entretanto, um número considerável de pacientes apresenta resposta não-sustentada à terapia.
Objetivo: Avaliar se a resposta não sustentada em pacientes infectados pelo HCV em
hemodiálise, corresponde a uma recidiva da infecção ou a uma reinfecção com outras cepas
virais.
Materiais E Métodos: Foram avaliados 15 pacientes em hemodiálise, que eram soronegativos
para HBV e HIV, sem história de alcoolismo e uso de drogas injetáveis. Foram incluídos os
pacientes que foram tratados com IFN-alfa 3 MU, 3 x/sem por 12 meses e que apresentaram
resposta não sustentada (HCV-RNA negativo no 12o
mês e positivo no 6o
mês pós-tratamento).
Quatro pacientes foram incluídos com infecção aguda pelo HCV. Amostras de soro foram
coletadas antes do tratamento (T0), ao final do tratamento (T12) e 6 meses após o seu término
(T18). A análise da genotipagem foi realizada no T0 e T18 usando o Inno-LiPA HCV II e o
seqüenciamento da região NS5B. Uma árvore filogenética foi construída usando os programas
Mega e Treeview.
Resultados: Antes do tratamento, os respondedores não sustentados apresentavam: genótipo 1a
em 8 pacientes (53%), 1b em 4 (27%), 3a em 2 (13%) e 4a em 1 (7%). No período T18, 5
pacientes (33%) mudaram de genótipo: de 1b para 3a (1 caso), 1b para 1a (1), 4a para 1a (1),
1b para 2a (1) e 1a para 2a (1). Um resultado discordante entre o Inno-LiPA e o
sequenciamento do NS5B foi encontrado em um paciente. A infecção pelo HCV1a foi
detectada com Inno-LiPA em T0 e T18, enquanto a análise filogenética da região NS5B
demonstrou uma alteração do HCV1b em T0 para HCV1a em T18.
Conclusões: Este estudo permitiu demonstrar, por meio da mudança de genótipo em 5 de 15
pacientes hemodialisados com resposta não sustentada ao tratamento da infecção crônica pelo
HCV, que existe possibilidade de reinfecção após o tratamento, uma vez que os pacientes
permanecem expostos a ambiente de risco de transmissão da infecção. Estudos futuros de
clonagem viral devem ser feitos para complementar estes achados, no sentido de avaliar a real
magnitude da reinfecção e dimensionar adequadamente as medidas a serem adotadas para
evitar este tipo de ocorrência. / Background/Aims: Hepatitis C virus (HCV) infection remains common among
hemodialysis (HD) patients and its occurrence is mainly related to nosocomial spread.
Although dialysis patients with HCV infection respond well to Interferon-based
therapy, relapse is frequent. Our study aimed at a selected group of HCV-HD patients
under interferon therapy who achieved end-of-treatment virological response but
became HCV-RNA positive again 6 months after end-of-treatment. We evaluated
whether de novo HCV-RNA positivity in these non-sustained responders occurred due
to lack of clearance of HCV after the initial response to interferon-alpha (relapse) or
due to re-infection with a new strain (re-infection).
Methods: Genotyping by Inno-LiPA and by phylogenetic tree analysis using partial
HCV-NS5B sequences at two evaluation points: pre-treatment (T0) and 6 months
after end-of-treatment (T18).
Results: Non-sustained responders (n=15) carried subtypes 1a (8 patients), 1b (4
patients), 3a (2 patients) and 4a (1 patient) before treatment. Identical subtypes were
detected in 10 patients at T18. Five patients changed genotypes at T18, suggesting
nosocomial re-infection. To our knowledge, these findings have never been reported
before in HD patients during HCV treatment.
Conclusions: This study emphasizes the importance of epidemiologic measures to
control the re-exposure of HD patients previously treated for HCV infection. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/21403
Date January 2006
CreatorsArrais, Teresa Cristina de Oliveira Maia [UNIFESP]
ContributorsUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Ferraz, Maria Lucia Cardoso Gomes [UNIFESP]
PublisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Format55 f.
Sourcereponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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