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Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: Sabendo-se que o estímulo neurogênico de origem
nociceptiva é considerado o deflagrador primário do processo de
cicatrização da pele, que o CGRP e SP aumentam a proliferação de
fibroblastos in vitro, e diante da falta de estudos correlacionando CGRP, SP
e p53 e apoptose em queloide torna-se importante investigar se os
neuropeptídeos da pele podem influenciar a expressão de p53 e a apoptose
no queloide. Uma possível associação entre neuropeptídeos e o gene p53
poderia representar um novo caminho para um melhor entendimento
fisiopatogênico das cicatrizes patológicas fibroproliferativas e, por
conseguinte, o advento de tratamentos mais específicos. Objetivo:
Investigar a expressão do gene p53 e o índice apoptótico em culturas de
fibroblastos de queloide, submetidos à ação dos neuropeptídeos CGRP e
SP. Métodos: Foram cultivados fibroblastos de queloide em meio de
cultura com adição de CGRP e SP, e controle. O índice apoptótico, e o
ciclo celular foram determinados por citometria de fluxo e a marcação de
proteínas-chave da apoptose por espectrofotometria. A atividade celular foi
avaliada ao longo do tempo e em períodos determinados, por MTT. A
morfologia celular foi avaliada por microscopia confocal. Resultados: Foi
padronizado um modelo de explante baseado nas diferenças biológicas das
regiões específicas do queloide. A atividade celular em fibroblastos de
queloide variou ao longo do tempo, sendo diferente entre os subgrupos
celulares mas similar dentro de um mesmo subgrupo, mas não foi afetada
pela adição de CGRP, SP ou CGRP+SP. Fibroblastos de queloide das
regiões periférica e central apresentaram maior expressão de p53 do que
fibroblastos da pele adjacente ao queloide, de cicatriz normotrófica ou de
pele normal, adjacente à cicatriz normotrófica. CGRP, SP e CGRP+SP
provocaram uma diminuição na expressão de p53 em fibroblastos de
queloide das regiões periférica e central em relação aos outros subgrupos
estudados. Conclusão: CGRP, SP e CGRP+SP provocaram uma
diminuição na expressão de p53 em fibroblastos de queloide. / Introduction: Given that nociceptive neurogenic stimulation is considered
the primary trigger of the healing process in the skin, that CGRP and SP
increase fibroblast proliferation in vitro, and given the lack of studies
correlating CGRP, SP p53 and apoptosis in keloid, it becomes important to
investigate whether skin neuropeptides can influence the expression of p53
and apoptosis in keloid. A possible association between neuropeptides and
p53 gene could represent a new path to a better physiopathogenic
understanding of pathological fibroproliferative scars and, therefore, the
advent of more specific treatments. Objective: To investigate the
expression of p53 gene and the apoptotic index in keloid fibroblast cultures
exposed to the action of the neuropeptides CGRP and SP. Methods: Keloid
fibroblasts were grown in culture medium with or without the addition of
CGRP and SP. The apoptotic index and cell cycle were determined by flow
cytometry and the labeling of apoptosis key proteins was done by
spectrophotometry. Cell activity was evaluated over time by MTT. Cell
morphology was analyzed by confocal microscopy. Results: An explant
model for keloid fibroblast isolation and culture based on the biological
differences of its specific regions was standardized. Cellular activity in
keloid fibroblasts varied over time and was different among the fibroblasts
subgroups but similar within the same subgroup, however was not affected
by the addition of CGRP, SP or SP + CGRP. Keloid fibroblasts derived
from peripheral and central regions had higher p53 expression than
fibroblasts derived from the skin adjacent to the keloid scar, fibroblasts
derived from normotrophic scar or from normal skin adjacent to the
normotrophic scar. CGRP, SP and SP + CGRP caused a decrease in p53
expression in keloid fibroblasts of peripheral and central regions compared
to all other subgroups studied. Conclusion: CGRP, SP and SP + CGRP
caused a decrease in p53 expression in keloid fibroblasts. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/21613 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Tucci-Viegas, Vanina Monique [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Hochman, Bernardo [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 153 f. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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