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Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este estudo teve como objetivo ampliar a compreensão dos mecanismos de invasão
celular por tripomastigotas metacíclicos das cepas G e CL de T. cruzi, que diferem
marcadamente em sua infectividade in vitro e in vivo. Os nossos dados indicam que a
cepa CL, que utiliza a molécula de superfície gp82 para entrar em células epiteliais in vitro
e para invadir o epitélio da mucosa gástrica após inoculação oral em camundongos,
aciona durante a invasão vias de sinalização envolvendo proteína quinase C e fosfatidil
inositol-3 quinase. Na cepa G, que é pouco infectiva e utiliza gp35/50 para a invasão, são
ativadas principalmente adenilato ciclase e a proteína quinase dependente de AMP cíclico.
Durante a invasão mediada por gp82, as formas metacíclicas da cepa CL induzem a
desorganização do citoesqueleto de actina da célula hospedeira, enquanto a cepa G
parece estimular o recrutamento de actina. Consistente com esse achado, a invasão
celular de tripomastigotas metacíclicos da cepa CL é inibida na presença de Escherichia
coli enteroinvasiva (EIEC), que depende da actina do citoesqueleto para entrar em células,
ao contrário da cepa G. As moléculas gp35/50 e a gp82 recombinante, purificadas,
mostraram efeito antagônico sobre a entrada de EIEC em células, a primeira induzindo o
aumento e a segunda inibindo a invasão bacteriana. Esses dados, em conjunto, sugerem
que a invasão celular mediada por gp35/50 está associada com eventos de sinalização
que favorecem o recrutamento de actina, em contraste àquela dependente de gp82, que
envolve a indução de vias de transdução de sinal que resulta em despolimerização de Factina.
Um outro fator que pode contribuir para a capacidade infectante de formas
metacíclicas é a cruzipaína, a cisteíno protease majoritária do T. cruzi. Ao contrário da
cepa G, cuja atividade de cruzipaína não é detectável, as formas metacíclicas da cepa CL
expressam cruzipaína, cuja atividade, se inibida, interfere na invasão celular. Com este
trabalho, mais alguns passos importantes foram dados para a melhor compreensão do
processo de infecção por tripomastigotas metacíclicos das cepas G e CL / This study aimed at further understanding the mechanisms of cell invasion by metacyclic
trypomastigotes from Trypanosoma cruzi strains G and CL, whose infectivities differ
markedly in vitro and in vivo. Our data indicate that the CL strain parasites, which engage
the surface molecule gp82 to invade epithelial cells in vitro and to enter the gastric mucosal
epithelium upon oral inoculation into mice, triggers the activation of protein kinase C and
phosphatidyl inositol 3-kinase signaling pathways. Conversely, the less infective G strain,
which invades cells through gp35/50 molecules, induces the activation of adenylate
cyclase and cAMP-dependent protein kinase. During gp82-mediated cell invasion by CL
strain metacyclic forms, host cell actin cytoskeleton is disorganized whereas the gp35/50-
dependent internalization of G strain involves target cell actin recruitment to the site of
entry. Compatible with this finding, cell invasion by CL strain but not G strain metacyclic
forms is inhibited in the presence of enteroinvasive Escherichia coli (EIEC), which requires
the actin cytoskeleton for invasion. Treatment of cells with gp35/50 increased EIEC entry
whereas the recombinant gp82 inhibited bacterial invasion. These data suggest that
gp35/50-mediated cell invasion is associated with signaling events that favor actin
recruitment, as opposed to gp82-dependent internalization, which triggers signal
transduction pathways that lead to F-actin depolymerization. Another factor contributing to
the infective ability of CL strain metacyclic forms is cruzipain, the T. cruzi´s major cysteine
proteinase, which is undetectable in G strain. Our work provides further important
information towards understanding the mechanisms underlying infection by T. cruzi
metacyclic trypomastigotes / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/23676 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Ferreira, Daniele da Soledade Franca [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Yoshida, Nobuko [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 152 f. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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