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Previous issue date: 2007 / Introdução: A Hepatite Crônica Viral C tem curso altamente variável, sendo habitualmente assintomática. Os testes laboratoriais empregados não refletem com fidedignidade o estadiamento hepático. A biópsia hepática implica custos, riscos e dificuldade de repetição
durante a evolução de hepatopatia crônica. Alguns marcadores séricos têm sido estudados
como método alternativo para diagnóstico da fibrose hepática. Objetivos: Este estudo se
propõe correlacionar o índice aspartato aminotransferase (AST)/alanino aminotransferase
(ALT), os níveis séricos de gama-glutamiltransferase (GGT), a contagem de plaquetas, o
índice APRI (quociente AST/plaquetas) e o ácido hialurônico (AH) ao estadiamento
histológico (padrão-ouro) nos pacientes portadores de hepatite crônica viral C e avaliar a
variação dos marcadores indiretos de fibrose pós-terapia antiviral. Casuística e métodos:
Os 72 pacientes estudados foram divididos em dois grupos de acordo com o grau de fibrose
(F) conforme os critérios de METAVIR (GI: F= 0, 1 e 2; n=48 e GII: F = 3 e 4; n=24). Foram
dosadas no sangue periférico as concentrações de AH (por método imunofluorimétrico), de
AST, ALT, GGT e plaquetas e a, partir desses valores foram calculados os índices AST/ALT
e APRI. Os valores foram expressos com média ± desvio padrão, e na análise estatística
foram utilizados os testes t de Student e correlação de Spearman. Nos casos em que as
médias foram diferentes, foram construídas curvas ROC e estimadas a sensibilidade, a
especificidade, VPP e VPN desses marcadores. Receberam tratamento com Interferon
associado à Ribavirina 65 pacientes. Os indivíduos que completaram o tratamento foram
submetidos à nova dosagem dos marcadores séricos 6 meses após o término da terapia
antiviral, tendo sido utilizadas técnicas de análise de variância (ANOVA) para avaliação das
medidas repetidas. Resultados: As dosagens séricas do AH foram significativamente mais
elevadas no grupo com fibrose hepática avançada (GII 68,9±41,2ng/ml x GI 27,3±12,5
ng/ml) e se correlacionaram ao estadiamento hepático (p<0,01), com sensibilidade de 79,2%
e especificidade de 85,4%. Os demais marcadores testados - GGT, plaquetas e índice APRI
- também apresentaram diferença significativa entre os grupos com fibrose inicial e
avançada, exceto o índice AST/ALT. A análise das áreas sob as curvas ROC (AUC)
evidenciou que os marcadores que melhor se correlacionaram com o estágio de fibrose
hepática foram o índice APRI e a dosagem sérica do ácido hialurônico - AUC (APRI) = 0,85
e AUC (AH) = 0,86. Até a avaliação final deste estudo, concluíram o tratamento 33
pacientes, sendo 19 com RVS e 14 NR. Na avaliação pós-tratamento a concentração sérica
de GGT e o índice APRI apresentaram redução em ambos os grupos (respondedores e não
respondedores), porém o AH apresentou redução com grau de significância estatística
apenas nos pacientes com resposta virológica sustentada (p<0,05). Conclusões: Dos
marcadores séricos avaliados, o índice APRI e o ácido hialurônico apresentaram maior valor
preditivo no estadiamento dos pacientes portadores de hepatite crônica C, podendo
representar uma alternativa à biópsia hepática. A concentração sérica do ácido hialurônico
apresentou associação com a resposta virológica. / Introduction: The chronic hepatitis C (CHC) has highly variable course, being habitually assymptomatic. The used laboratorial tests do not reflect with fidedignity the assessment of hepatic fibrosis. The hepatic biopsy involves costs, risks and dificulty of repetition during the evolution of chronic hepatitis. Some serum markers have been
studied as alternative method for diagnosis of the liver fibrosis. Objectives: This study
proposes to correlate the index aspartate aminotransferase (AST)/alanine
aminotransferase (ALT), the serum levels of gama-glutamyltransferase (GGT), platelet
count, the index APRI (AST to platelet ratio index) and the hyaluronic acid (HA) to the
histological assessment (the gold standard) in CHC patients and to assess the
variation of indirect markers of fibrosis antiviral after therapy. Materials and methods:
The 72 studied patients were divided-up into two groups according to the degree of
fibrosis (F), using the METAVIR score (GI:F= 0, 1 and 2; n=48 / GII:F=3 and 4; n=24).
The concentrations of AST, ALT, GGT, platelets and HA, were dosed in the blood
peripherical (by means of immunefluorimetric method), and from these values the
indexes AST/ALT and APRI were calculated. The values were expressed with
mean±standard shunting and the statistic analysis were used the tests t of student and
correlation of Spearman. In the cases which the means were differents, the curves
ROC were constructed and calculated sensibility, specificity, positive predictive value
(PPV) and negative predictive value (NPV) of these variables. 65 patients received
treatment with Interferon associated to Ribavirina. The patients that have completed
the treatment were submitted to new dosage of the serum markers six months after the
ending of the antiviral therapy and we have used techniques of analysis of variance
(ANOVA) for assessment of the repeated measures. Results: The levels of hyaluronic
acid were significantly more raised in the group with advanced liver fibrosis (GII
68,9±41,2ng/ml x GI 27,3±12.5ng/ml) and correlated themselves to the assessment of
hepatic fibrosis (p<0,01); sensibility, specificity, PPV and NPV were 79,2%, 85,4%,
73% and 89% respectively. The others markers tested - GGT, platelet count and index
APRI - also have presented significant difference among the groups with initial and
advanced fibrosis, except the index AST/ALT. The analysis of the areas under the
ROC curves (AUC) evidenced that the markers which more have correlated
themselves with the degree of liver fibrosis were the index APRI and HA levels - AUC
(APRI) = 0,85 and AUC (HA) = 0,86. Until the final assessment of this study, 33
patients concluded the treatment (19 responders and 14 non-responders). Among the
studied markers, the serum concentration of GGT and the index APRI have shown
reduction in responders and non-responders, but just hyaluronic acid felt only complete
responders (p<0,05). The serum markers haven`t presented association with the
virological response. Conclusions: The index APRI and the hyaluronic acid have
shown greater predictive value in the histological assessment of CHC patients and
might be an alternative to liver biopsy. Serum hyaluronic acid measurement presented
association with the virological response / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/23974 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Lima, Leila Maria Soares Tojal de Barros [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Pinhal, Maria Aparecida da Silva [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 117 p. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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