Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1
arquivototal.pdf: 1262940 bytes, checksum: 3eb5eef404a585e59e9d6b96edc0609c (MD5)
Previous issue date: 2011-02-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The pharmacological effects induced by CH2Cl2/MeOH extract (EDP) and
Hexane/EtOAc phase (FDP) from the Brazilian alga Dictyota pulchella were studied
on the cardiovascular system of Wistar rats using a combined in vivo and in vitro
approach. All protocols in this study were approved by the CEPA/LTF (protocol nº
0208/10). In normotensive conscious male rats, EDP injections (5; 10; 20 and 40
mg/kg, i.v., randomly) produced hypotension (-4.1 ± 1.34; -7.0 ± 2.4; -46.9 ± 1.3 and -
54.8 ± 4.3%; respectively) and bradycardia (-2.1 ± 1.6; -4.0 ± 2.3; -66.8 ± 5.2 and -
74.7 ± 4.5%; respectively) (n=5). Isolated superior mesenteric artery rings (1-2 mm)
were suspended by cotton threads for isometric tension recordings in a Tyrode s
solution at 37 ºC, gassed with a 95% O2 and 5% CO2, under a resting tension of
0.75g. In phenylephrine (Phe, 1μM)-pre-contracted rings, EDP (0.01 500 μg/mL)
induced a concentration-dependent relaxation (Maximum Response = 101.4 ± 4.5%;
EC50 = 22.35 ± 5.09 μg/mL) and this effect was not modified by removal of the
vascular endothelium (MR = 103.3 ± 8.3%; EC50 = 21.43 ± 8.98 μg/mL, n=7). Similar
results were found in the presence of FDP (0.01 500 μg/mL). FDP induced a
concentration-dependent vasodilatation in both endothelium-intact (MR = 80.6 ±
5.8%; EC50 = 24.1 ± 8.95 μg/mL, n=6) or endothelium-denuded mesenteric artery
rings (MR = 95.6 ± 7.5%; EC50 = 23.7 ± 5.65 μg/mL, n=6). Based on the preliminary
results, the subsequent experiments were performed in rings without endothelium. To
appreciate the involvement of potassium channels, the preparations were preincubated
with Tyrode s modified solution, KCl (20 mM) or with non-selective K+
channel blocker, tetraethylammonium (TEA, 3 mM). In both preparations the
vasorelaxant activity was not changed. In the presence of a tromboxane A2 agonist
U-46619 (100 nM), EDP induced concentration-dependent vasodilatation (MR = 90.3
± 7.8%; EC50 = 24.63 ± 4.04 μg/mL, n=6) was similar to the response found under
Phe-induced. After exposure to high concentrations of extracellular K+ (KCl, 60 mM),
the EDP induced concentration-dependent vasodilatation (MR = 97.7 ± 4.0%; EC50 =
34.57 ± 5.11 mg/mL; n=6). In the same experimental condition, FDP induced
concentration-dependent vasodilatation (MR = 113.5 ± 6.1%; EC50 = 10.92 ± 2.81
μg/mL; n=6). This result indicates that both EDP and FDP act on voltage-operated
calcium channel (Cav). Furthermore, EDP and FDP (0.03; 0.3; 10; 30 e 100 μg/mL)
antagonized CaCl2-induced contractions. The extract also induced vasodilatation in
the contraction evoked by L-type Ca2+ channel agonist (Bay K 8644, 200 nM) (MR =
113.3 ± 6.7%; EC50 = 19.45 ± 6.66 μg/mL, n=7). These results suggest that EDP
induces hypotension and bradycardia. Both EDP and FDP induce endotheliumindependent
vasodilatation that involves the inhibition of the Ca2+ influx through
blockade of Cav. / Os efeitos farmacológicos do extrato CH2Cl2:MeOH (EDP) e fase Hexano:AcOEt
(FDP) da alga marinha brasileira Dictyota pulchella foram estudados sobre o sistema
cardiovascular de ratos, utilizando uma abordagem in vivo e in vitro. Em ratos
normotensos não anestesiados, EDP (5; 10; 20 e 40 mg/kg, i.v., randomicamente)
promoveu hipotensão (-4,1 ± 1,34; -7,0 ± 2,4; -46,9 ± 1,3 e -54,8 ± 4,3%,
respectivamente) acompanhada de bradicardia (-2,1 ± 1,6; -4,0 ± 2,3; -66,8 ± 5,2 e -
74,7 ± 4,5%, respectivamente) (n=5). Em anéis de artéria mesentérica superior
isolada de rato pré-contraídos com Fenilefrina (FEN) 1 μM, EDP (0,01 500 μg/mL)
promoveu um efeito vasorrelaxante dependente de concentração na presença do
endotélio vascular (Emáx = 101,4 ± 4,5%; CE50 = 22,35 ± 5,09 μg/mL), e este efeito
não foi alterado após a remoção do endotélio (Emáx = 103,3 ± 8,3%; CE50 = 21,43 ±
8,98 μg/mL) (n=7). Resultados semelhantes foram obtidos na presença de FDP
(0,01 500 μg/mL), observando-se um vasorrelaxamento tanto na presença (Emáx =
80,6 ± 5,8%; CE50 = 24,1 ± 8,9 μg/mL), quanto na ausência do endotélio funcional
(Emáx = 95,6 ± 7,5%; CE50 = 23,70 ± 5,65 mg/mL). Para avaliar se o efeito de EDP
era dependente do tônus vascular, este extrato foi testado no tônus basal, na
presença ou ausência do endotélio, demonstrando que a resposta não foi alterada
em nenhuma das duas situações. Baseado nos resultados preliminares, os
experimentos subseqüentes foram realizados com endotélio desnudo. Para avaliar a
participação dos canais para potássio (K+), utilizou-se uma solução com 20 mM de
KCl ou tetraetilâmonio (TEA) 3 mM. Em ambas as preparações (Emáx = 102,3 ±
4,8%; CE50 = 25,40 ± 6,05 μg/mL) ou (Emáx = 111,2 ± 5,3%; CE50 = 16,70 ± 3,61
μg/mL) (n=7), respectivamente, a atividade vasorrelaxante de EDP não foi alterada.
Na presença de outro agente contracturante, U46619 (100 nM), EDP promoveu um
efeito vasorrelaxante (Emáx = 90,3 ± 7,8%; CE50 = 24,63 ± 4,04 μg/mL) de maneira
similar aos anéis pré-contraídos com FEN. Em experimentos contendo uma solução
despolarizante de 60 mM de KCl, EDP causou vasorrelaxamento dependente de
concentração (Emáx = 97,7 ± 4,0%; CE50 = 34,57 ± 5,11 mg/mL; n=6). Na mesma
condição experimental, FDP também promoveu um efeito vasorrelaxante (Emáx =
113,5 ± 6,1%; CE50 = 10,92 ± 2,81 μg/mL; n=6), não havendo diferença significante,
para os dois compostos, quando comparados aos anéis pré-contraídos com FEN.
Sugere-se que tanto EDP quanto FDP atuem sobre os canais para cálcio sensíveis a
voltagem (Cav). Além disso, EDP e FDP (0,03; 0,3; 10; 30 e 100 μg/mL)
antagonizaram as contrações induzidas por CaCl2. O extrato ainda produziu
vasorrelaxamento na presença de um agonista de canais para Ca2+ tipo-L (Bay K
8644; 200 nM) (Emáx = 113,3 ± 6,7% e CE50 = 19,45 ± 6,66 μg/mL, n=7). Esses
resultados sugerem que EDP produz hipotensão e bradicardia transientes, e tanto
EDP quanto FDP promovem vasorrelaxamento independente do endotélio vascular
por inibição do influxo de Ca2+, por meio do bloqueio dos Cav.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/6698 |
| Date | 21 February 2011 |
| Creators | Queiroz, Thyago Moreira de |
| Contributors | Medeiros, Isac Almeida de |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0025 seconds