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Previous issue date: 2008-09-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Since the extracellular nucleotides represent an important means of modulating the activity of
lymphocytes, it is essential the presence of an enzymatic mechanism to keep constant the
concentration of those in the extracellular space. The activity of NTPDase has been
recognized as a marker of activation necessary for the function of effector lymphocytes,
participate in the processes of recognition of antigen. Contact dermatitis occurs in a delayed
hypersensitivity reaction of type IV, mediated by cells through a mechanism that sensitizes
the immune T lymphocyte to an antigen protein or a hapten linked to a protein. Among the
mediators able to modulate the actions of lymphocytes stand out from the nucleoside and
nucleotide adenine, in particular the extracellular ATP that is able to regulate the cell-cell
interactions are important processes of activation, differentiation, development, proliferation,
cell death and responses of effector lymphocytes. This study sought to determine first of the
hydrolysis of adenine nucleotides, the NTPDase (EC 3.6.1.5, nucleoside triphosphate
difosfoidrolase, CD39) in lymphocytes from mice with dermatitis induced by nickel sulphate
to 5%, before and after treatment with dexamethasone and dexamethasone nanostructured free
to try to check the possible changes in the activity of this enzyme
front of an inflammatory reaction of type IV hypersensitivity and immunosuppressive
therapy. Moreover, it was possible to verify the relationship of submission of the drug in the
formulation free and nanostructures with the hydrolysis of adenine nucleotides. The average
enzymatic activity of the group with contact dermatitis was significantly higher in the control
group by the test of hypotheses to averages T. The results are in line with work done earlier
that showed an increase of enzyme activity by the activation of lymphocytes. The hydrolysis
of ATP and ADP in the group treated with dexamethasone free and in the group treated with
dexamethasone nanostructured was significantly higher in the control group by analysis of
variance for a way (ANOVA) followed by Kruskal-Wallis test (P < 0001). The results are in
line with work done earlier that showed an increase of enzyme activity by the activation of
lymphocytes. Was observed greater hydrolysis of ATP and ADP in the group treated with
dexamethasone nanostructures in relation to the group treated with dexamethasone free.
However, this difference was not statistically significant. Work previously shown an increase
of enzyme activity during treatment with dexamethasone as a possible compensatory effect of
the decrease in the number of lymphocytes. The results of this study suggest that
dexamethasone nanostructures possess a immunosuppressive effects greatest, which may be
the beginning of the evaluation of a more effective and safe treatment for contact dermatitis.
From these results we can conclude that the determination of the activity of NTPDase in
lymphocytes could be used as an indicator of the efficiency of the treatment of contact
dermatitis / Uma vez que os nucleotídeos extracelulares representam uma importante via de modulação da
atividade dos linfócitos, é indispensável a presença de um mecanismo enzimático capaz de
manter constante a concentração desses no espaço extracelular. A atividade da NTPDase tem
sido reconhecida como um marcador de ativação necessário para a função efetora dos
linfócitos, participando também dos processos de reconhecimento do antígeno. Na dermatite
de contato ocorre uma reação de hipersensibilidade retardada tipo IV, mediada por células,
através de um mecanismo imunológico que sensibiliza os linfócitos T frente a um antígeno
protéico ou a um hapteno ligado a uma proteína. Dentre os mediadores capazes de modular as
ações dos linfócitos destacam-se os nucleosídeos e nucleotídeos da adenina, em especial o
ATP extracelular que é capaz de regular as interações célula-célula sendo importante nos
processos de ativação, diferenciação, desenvolvimento, proliferação, morte celular e respostas
efetoras dos linfócitos. Este estudo procurou determinar primeiramente a hidrólise de
nucleotídeos da adenina, pela NTPDase (EC 3.6.1.5, nucleosídeo trifosfato difosfoidrolase,
CD39) em linfócitos de ratos com dermatite induzida por sulfato de níquel, antes e após
tratamento com dexametasona livre e dexametasona nanoestruturada, para tentar verificar as
possíveis alterações na atividade desta enzima frente a uma reação inflamatória de
hipersensibilidade tipo IV e na terapia imunossupressora. Além disso, procurou-se verificar a
possível relação da apresentação do fármaco na formulação livre e nanoestruturada com a
hidrólise de nucleotídeos da adenina. A atividade enzimática média do grupo com dermatite
de contato foi significativamente maior em relação ao grupo controle pelo teste de hipóteses
para médias T. Os resultados encontrados estão de acordo com trabalhos realizados
anteriormente que demonstram um aumento da atividade enzimática pela ativação dos
linfócitos. A hidrólise do ATP e do ADP no grupo tratado com dexametasona livre e no grupo
tratado com dexametasona nanoestruturada foi significativamente maior em relação ao grupo
controle pelo teste de análise de variância de uma via (ANOVA) seguido pelo teste de
Kruskal-Wallis (P< 0,001). Observou-se uma maior hidrólise de ADP e ATP, no grupo
tratado com dexametasona nanoestruturada em relação ao grupo tratado com dexametasona
livre. No entanto, esta diferença não foi estatisticamente significativa. Trabalhos anteriores já
demonstraram um aumento de atividade enzimática durante tratamento com dexametasona
como um possível efeito compensatório à diminuição do número de linfócitos. Os resultados
deste estudo sugerem que a dexametasona nanoestruturada possui um efeito imunossupressor
maior, o que pode ser o início da avaliação de um tratamento mais eficaz e seguro para a
dermatite de contato. A partir destes resultados podemos concluir que a determinação da
atividade da NTPDase em linfócitos poderia ser utilizada como um indicador da eficiência da
terapêutica da dermatite de contato.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.universidadefranciscana.edu.br:UFN-BDTD/318 |
| Date | 18 September 2008 |
| Creators | Brum, Liliani Mathias |
| Contributors | Leal, Daniela Bitencourt Rosa |
| Publisher | Universidade Franciscana, Mestrado Acadêmico em Nanociências, UFN, BR, Biociências e Nanomateriais |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional Universidade Franciscana, instname:Universidade Franciscana, instacron:UFN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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