BELARMINO FILHO, José Nelson. Modulação da resposta inflamatória com dexametasona reverte a dismotiliade gastrintestinal associada à mucosite intestinal induzida por irinotecano em camundongos. 2010. 90 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-11T16:29:04Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_jnbfilho.pdf: 1076519 bytes, checksum: 730c086d61307dc3cc17df83e2e6fedc (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:17:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_jnbfilho.pdf: 1076519 bytes, checksum: 730c086d61307dc3cc17df83e2e6fedc (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:17:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_jnbfilho.pdf: 1076519 bytes, checksum: 730c086d61307dc3cc17df83e2e6fedc (MD5) Previous issue date: 2010 / Mucositis induced by antineoplasic drugs is a limiting factor in anticancer therapy. Mucositis is a clinical term which describes a syndrome characterized by mucosal ulceration of the entire digestive tract. Mucositis results from intestinal inflammatory events, which induces changes in gastrointestinal motility. Dexamethasone is a glucocorticoid whose main pharmacological effect is anti-inflammatory and immunosuppressive. Objectives: To investigate the gastrointestinal dismotility associated with irinotecan-induced intestinal mucositis in mice and to assess the effect of pharmacological modulation of the inflammatory response on these motor abnormalities. Methods: Swiss male mice (20-25g) were treated in the D1-D4 with irinotecan (75 mg / kg, ip) or saline (0.1 ml, ip), the sacrifice was performed on the seventh day trial in order to study changes related to intestinal mucositis. Samples of duodenum, jejunum and ileum were removed to assess the epithelial injury by morphometry, histological scores and MPO activity, and diarrhea were evaluated before sacrifice. For evaluation of cytokine samples of duodenum were removed and the ELISA was determined concentrations of TNF-, IL-1 , KC and IL-10. In order to evaluate gastrointestinal motility, the animals were kept fasting for 18 hours from D6 to D7. In D7, were administered 350μL of glucose solution (5%) containing phenol red (VF) to 0.75 mg / ml in each animal prior to sacrifice. After the times of 10, 20 and 30min, animals were sacrifice. Stomach was totally removed, and small intestine was divided into 3 parts: proximal, medial and distal. The gastric emptying, intestinal transit and gastrointestinal transit were determinate by spectrofotometry. In other experimental group, we evaluated if pharmacological modulation of the inflammatory process could reverse the gastrointestinal dismotility associated with irinotecan- induced intestinal mucositis. Then, dexamethasone (2.5 mg / kg sc) or metoclopramide (10mg/kg ip) of D1-D7 were administrated 30 minutes before irinotecan administration and all of parameters described before were evaluated Results: Treatment with irinotecan was able to induce an intestinal lesion with significant impairment of epithelial barrier function in the presence of the following changes: diarrhea, leukopenia, marked shortening of the villus, crypts of partial necrosis, increase im MPO activity, increased concentrations of IL-1  and changes in gastrointestinal motility. Treatment with dexamethasone, but not with metoclopramide, significantly reduced the intestinal lesions, with recovery of villous height, crypt depth, decreased MPO activity, reduced concentrations of IL-1. In addition, dexamethasone, but not metoclopramide, was able to reverse the delay in gastric emptying and increase in intestinal transit. Conclusion: The intestinal mucositis induced by irinotecan was able to cause gastrointestinal dismotility and inflammatory response with the participation of KC and IL1 which is associated with delay gastric emptying and gastrointestinal transit and acceleration of intestinal transit. It is also concluded that dexamethasone, but not metoclopramide, reduced the inflammatory response and modulated in part the gastrointestinal dismotility associated with irinotecan-induced intestinal mucositis. / A mucosite induzida por antineoplásicos é um fator limitante na terapia anticâncer. Mucosite é um termo clínico que descreve uma síndrome caracterizada por reação inflamatória da mucosa de todo o trato digestivo com ulcerações. A mucosite intestinal por antineoplásicos desencadeia alterações da motilidade digestiva. A dexametasona é um glicocorticóide cujo principal efeito farmacológico decorre de sua ação antiinflamatória e imunossupressora Objetivos: Investigar a dismotilidade gastrintestinal associada à mucosite intestinal induzida por irinotecano em camundongos, bem como avaliar o efeito da modulação farmacológica da resposta inflamatória sobre estas alterações motoras. Métodos: Camundongos Swiss machos (20–25g) foram tratados do D1-D4 com irinotecano (75 mg/Kg, i.p.) ou com salina (0,1ml, i.p.), o sacrificio foi realizado no sétimo dia experimental. Afim de estudar alterações relacionadas à mucosite intestinal, amostras do duodeno, jejuno e íleo, foram removidas para avaliar a injúria epitelial por morfometria, escores histológicos, e atividade de MPO, tendo a diarréia sido avaliada antes do sacrifício. Para avaliação de citocinas amostras de duodeno foram retiradas e pelo método de ELISA foi determinada a concentração de TNF-, IL-1, KC e IL-10. Para avaliar a motilidade digestiva, os animais foram deixados em jejum de 18 horas do D6 para o D7. No D7, foram administrados 350µL da solução glicosada (5%) contendo vermelho de fenol (VF) a 0,75 mg/ml em cada animal antes do sacrifício. Após os tempos de 10, 20 e 30 min, os animais foram sacrificados e submetidos a uma laparotomia mediana, sendo o estômago retirado completamente e o intestino delgado divido em 3 partes iguais: proximal, medial e distal. A seguir o esvaziamento gástrico, trânsito intestinal e transito gastrintestinal (centro geométrico) foram determinados por espectofotometria. A seguir, em outro grupo experimental, foi avaliado se a modulação farmacológica do processo inflamatório poderia reverter às alterações da motilidade digestiva associadas à mucosite por irinotecano. Para tanto, dexametasona (2,5mg/kgm s.c.) ou metoclopramida (10mg/kg i.p.) do D1-D7, foram administradas 30 minutos antes da administração de irinotecano. A seguir foram avaliados todos os parâmetros descritos acima. Resultados: O tratamento com irinotecano foi capaz de induzir uma lesão intestinal com um importante comprometimento da barreira epitelial funcional com a presença das seguintes alterações: diarréia, leucopenia, encurtamento acentuado das vilosidades intestinais, necrose parcial de criptas, aumento da atividade de MPO, aumento na concentração de KC e IL-1 e retarde do esvaziamento gástrico e transito gastrontestinal e aceleração do transito intestinal. O tratamento com dexametasona, mas não metoclopramida, reduziu significativamente as lesões intestinais, com recuperação da altura dos vilos, da profundidade das criptas, diminuição da atividade de MPO, redução da concentração de IL-1. Ademais, somente o tratamento com dexametasona, mas não por metoclopramida, foi capaz de reverter retarde do esvaziamento gástrico, bem como a aceleração do trânsito gastrintestinal. Conclusão: A mucosite intestinal induzida por irinotecano foi capaz de causar dismotilidade e resposta inflamatória gastrintestinal com participação de KC e IL1 a qual se associa com o retarde do esvaziamento gástrico e trânsito gastrintestinal e aceleração do trânsito intestinal. Concluímos ainda que a dexametasona, mas não metoclopramida, reduziu a resposta inflamatória e modulou parcialmente a dismotilidade gastrintestinal associada à mucosite por iriniotecano.

A convulsão é um evento em que os neurônios sofrem descargas elétricas excessivas e anormais e pode estar envolvido com uma excessiva atividade glutamatérgica. Embora existam controversas na literatura sobre os efeitos dos glicocorticóides no metabolismo glutamatérgico, o efeito anticonvulsivante dessas drogas é conhecido há décadas. Esse trabalho investigou os efeitos da dexametasona (um glicocorticóide) em camundongos submetidos a um modelo de convulsão induzida pelo ácido quinolínico em parâmetros tais como a latência e a duração das convulsões bem como na captação cerebral de glutamato. A dexametasona preveniu a convulsão em 48% dos animais e diminuiu o tempo de duração das convulsões. Além disso, a dexametasona reverteu a baixa captação de glutamato causada pela convulsão induzida pelo ácido quinolínico, tanto nos animais protegidos (que não convulsionaram) como nos animais que sofreram convulsão. Esses resultados indicam que a dexametasona é um fármaco anticonvulsivante contra a hiper-estimulação do sistema glutamatérgico e que o envolvimento desse sistema em convulsões necessita ser melhor estudado. / Seizure episode is an event where the neurons undergo excessive and abnormal electric discharge and may involve an excessive brain glutamatergic activity. Although there are some controversial in the literature about the glucocorticoids effects on glutamate activity, these drugs have been used for decades to treat seizures. This work investigated the effect of dexamethasone on seizures induced by i.c.v. administration of quinolinic acid (that causes overstimulation of the glutamatergic system) on parameters such time latency and duration of seizures, as well as on brain glutamate uptake. Dexamethasone prevented seizures in 48% mice and decreased the time duration of seizures. Furthermore, dexamethasone reverted the decrease of glutamate uptake caused by quinolinic acid-induced seizures, both in mice presenting (not protected) or not (protected) seizures. These results indicate that dexamethasone is an anticonvulsant drug against overstimulation of the glutamatergic system and that the glutamatergic system parameters involved in these actions need further investigations.

A reestenose ainda é o principal problema da angioplastia coronária, como ficou evidente nas revisões angiográficas dos primeiros procedimentos feitos por Gruntzig. Desde então se procura a solução. Várias drogas administradas por via sistêmica foram testadas, mas com nenhuma se obteve êxito. Aterectomia, angioplastia com raios laser e braquiterapia foram introduzidas com a expectativa de solução, mas o percentual de reestenose pouco foi alterado, e a braquiterapia − que mostrara resultados melhores − veio adicionar outras complicações, entre elas a estenose de bordos (reestenose em “papel de bala”) e trombose aguda. Os stents introduzidos nesse arsenal terapêutico reduziram acentuadamente o processo reestenótico mas não o extinguiram. Recentemente embebidos com as drogas sirolimus e paclitaxel, vem apresentando excelentes resultados quando comparados com as próteses comuns. Stents com essas características representam o mais recente e eficiente avanço na terapêutica da reestenose intra-stent. O objetivo desta pesquisa foi testar uma droga com grande potencial antiinflamatório, portanto com mecanismo de ação diferente, e verificar sua ação bloqueadora na formação da hiperplasia neo-intimal, fator esse responsável pela reestenose intra-stent. Fez-se uma pesquisa duplo-cega randomizada, para a qual se selecionou uma amostra com 133 indivíduos distribuídos em dois grupos, num dos quais 49 indivíduos receberam Stent Biodivysio DD PC Stent impregnado com dexametasona, enquanto 51 receberam o mesmo tipo de stent, porém embebido com soro fisiológico. Antes e depois dos implantes os indivíduos foram examinados com ultra-som intracoronário. Em um período de tempo que variou de 6 a 18 meses, os pacientes foram reestudados com angiografia e ultra-som, para comparação das variáveis ultra-sonográficas de interesse, principalmente o volume de hiperplasia neo-intimal e a percentagem de obstrução do stent nos dois grupos. Os pacientes que receberam stent embebido com dexametasona mostraram grau de hiperplasia neo-intimal menor do que aqueles que receberam stent sem a droga (23,78±23,48 mediana 15,20 versus 35,12±30,50 mediana 27,75) (p=0,068); o grau de obstrução intra-stent também foi menor no grupo da dexametasona (15,91±13,46 mediana 13,02 versus 22,13±14,62 mediana 19,64) (p=0,024). Contudo esses dados foram maiores do que os que vêm sendo obtidos com o sirolimus e paclitaxel, o que permite concluir que o stent Biodivysio DD PC embebido com dexametasona não diminui a formação de hiperplasia neointimal; diminui a porcentagem de volume de obstrução e não diminuiu a taxa de reestenose intra-stent. / Restenosis is still the main problem concerning coronary angioplasty, as evidenced in the reviews of the first procedures made by Gruntzig. Since that, a solution has been searched. Several drugs systemically administrated were tested but none of them produced any successful results. Atherectomy, angioplasty using laser beams and brachytherapy were introduced expecting to succeed but the restenosis rates were insignificantly changed. Brachytherapy, which showed better results, added other complications – among them the candy wrapper effect (edge effect) and acute thrombosis. The use of stents in this process as part of therapeutic arsenal reduced significantly the restenosis process but they did not finish it. The use of stents coated in Sirolimus and paclitaxel has been showing excellent results when compared to ordinary prostheses. Stents presenting these characteristics represent the latest and most efficient advance in intra-stent restenosis therapeutics. The aims of this research is testing a drug with great anti-inflammatory power, therefore with a different action mechanism, and verify its blocking action in neo-intimal hyperplasia formation, which is responsible for intra-stent restenosis. A double-blinded randomized research was conducted. A sample of 133 individuals was divided into two groups. One of these groups containing 49 patients received Biodivysio DD PC Stents coated in dexamethasone whereas the other 51 patients received the stents coated in physiological saline solution. The patients were examined before and after the interventions with the use of intra-coronary ultrasound. After a period varying between 6 to 18 months, the same patients were reexamined through angiography and ultrasound to compare ultrasonographic variables, especially neo-intimal hyperplasia and the rate of stent blocking in both groups. The patients who received stents coated in dexamethasone presented a lower level of neo-intimal hyperplasia compared to those who received the stents only coated in physiological saline solution (23.78±23.48 median 15.20 versus 35.12±30.50 median 27.75 from the control group) (p=0.068); the level of intra-stent blocking was also lower than the dexamethasone group (15.91±13.46 median 13.02 versus 22.13±14.62 median 19.64 from the control group) (p=0.024). However these figures were bigger than those collected from Sirolimus and paclitaxel coated stents, which permits us to draw a conclusion that Biodivysio DD PC stents coated in dexamethasone do not lower the formation of neo-intimal hyperplasia; it lowers the rate in blocking volume and do not lower intra-stent restenosis rate.

BARROSO, Antonio Botelho. Avaliação do uso de rheumazin®, uma associação do piroxicam, dexametasona, cianocobalamina e orfenadrina na exodontia do terceiro molar. 2006. 117 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-06T16:18:55Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_abbarroso.pdf: 800160 bytes, checksum: 437a8a599ea4d3bc85381073a0b64309 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-07T11:38:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_abbarroso.pdf: 800160 bytes, checksum: 437a8a599ea4d3bc85381073a0b64309 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-07T11:38:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_abbarroso.pdf: 800160 bytes, checksum: 437a8a599ea4d3bc85381073a0b64309 (MD5) Previous issue date: 2006 / Third molar extraction is a common procedure with pain frequently moderate or severe in intensity, and with sufficient numbers of patients to make studies relatively easy to perform. The aim of this study was to determine the efficacy and the safety of the therapeutic combination of piroxicam, dexamethasone, orphenadrine citrate and cyanocobalamin (Rheumazin®) in comparison to piroxicam alone (Feldene®) in a mandibular third molar surgery model. Eighty patients selected for removal of the third molar were included in this study which was randomized and double blind. They received Rheumazin or Feldene po 30 min after tooth extraction and once daily for 4 consecutive days. Pain was determined by a visual analogue scale and by the need for escape analgesia (paracetamol). Facial swelling was evaluated using a tape measuring method. Record of adverse effects and patient’s satisfaction was also considered. Although the results showed that there was no statistically significant difference in facial swelling between the two groups, Rheumazin® reduced pain at 6th and 120th h of treatment. Rheumazin® also demonstrated a better safety profile preventing adverse effects including nausea, indisposition and epigastric pain, among others, when compared to Feldene®. This fact makes Rheumazin® a good choice for post-surgery treatment in third molar removal / A Extração do terceiro molar é um procedimento comum, freqüentemente associado com dor de intensidade de moderada ou grave, e que afeta um número significante de pacientes, o que torna os estudos clínicos que avaliam a dor associada com a exodontia dos terceiros molares relativamente fáceis de se executar. O objetivo deste estudo foi determinar a eficácia e a segurança da combinação terapêutica de piroxicam, dexametasona, citrato de orfenadrina e cianocobalamina (Rheumazin®) em comparação ao piroxicam isoladamente (Feldene®) em um modelo de cirurgia do terceiro molar inferior. Neste estudo, que foi do tipo randomizado e duplo cego, foram incluídos oitenta pacientes selecionados para a exodontia do terceiro molar inferior. Os pacientes receberam Rheumazin® ou Feldene® 30 min depois da extração do terceiro molar inferior e, a partir daí, uma vez ao dia durante 4 dias sucessivos. A intensidade da dor foi determinada por meio de uma escala visual analógica e pela quantidade de medicação de escape utilizada pelos pacientes (paracetamol). O edema facial foi avaliado através de medidas da face usando uma escala métrica calibrada (mm). Ainda, foram também avaliados os efeitos adversos e o grau de satisfação em relação aos tratamentos, ambos relatados pelos pacientes. Embora os resultados tenham mostrado que não houve diferença estatística no edema facial entre os dois grupos, Rheumazin® reduziu a dor na 6a e 120a h de tratamento. Rheumazin® também demonstrou um melhor perfil de segurança, prevenindo efeitos adversos tais como náusea, indisposição e dor epigástrica, dentre outros, quando comparado ao Feldene®. Este achado torna o Rheumazin® uma boa opção para o tratamento no pós-operatório da remoção do terceiro molar inferior.

A reestenose ainda é o principal problema da angioplastia coronária, como ficou evidente nas revisões angiográficas dos primeiros procedimentos feitos por Gruntzig. Desde então se procura a solução. Várias drogas administradas por via sistêmica foram testadas, mas com nenhuma se obteve êxito. Aterectomia, angioplastia com raios laser e braquiterapia foram introduzidas com a expectativa de solução, mas o percentual de reestenose pouco foi alterado, e a braquiterapia − que mostrara resultados melhores − veio adicionar outras complicações, entre elas a estenose de bordos (reestenose em “papel de bala”) e trombose aguda. Os stents introduzidos nesse arsenal terapêutico reduziram acentuadamente o processo reestenótico mas não o extinguiram. Recentemente embebidos com as drogas sirolimus e paclitaxel, vem apresentando excelentes resultados quando comparados com as próteses comuns. Stents com essas características representam o mais recente e eficiente avanço na terapêutica da reestenose intra-stent. O objetivo desta pesquisa foi testar uma droga com grande potencial antiinflamatório, portanto com mecanismo de ação diferente, e verificar sua ação bloqueadora na formação da hiperplasia neo-intimal, fator esse responsável pela reestenose intra-stent. Fez-se uma pesquisa duplo-cega randomizada, para a qual se selecionou uma amostra com 133 indivíduos distribuídos em dois grupos, num dos quais 49 indivíduos receberam Stent Biodivysio DD PC Stent impregnado com dexametasona, enquanto 51 receberam o mesmo tipo de stent, porém embebido com soro fisiológico. Antes e depois dos implantes os indivíduos foram examinados com ultra-som intracoronário. Em um período de tempo que variou de 6 a 18 meses, os pacientes foram reestudados com angiografia e ultra-som, para comparação das variáveis ultra-sonográficas de interesse, principalmente o volume de hiperplasia neo-intimal e a percentagem de obstrução do stent nos dois grupos. Os pacientes que receberam stent embebido com dexametasona mostraram grau de hiperplasia neo-intimal menor do que aqueles que receberam stent sem a droga (23,78±23,48 mediana 15,20 versus 35,12±30,50 mediana 27,75) (p=0,068); o grau de obstrução intra-stent também foi menor no grupo da dexametasona (15,91±13,46 mediana 13,02 versus 22,13±14,62 mediana 19,64) (p=0,024). Contudo esses dados foram maiores do que os que vêm sendo obtidos com o sirolimus e paclitaxel, o que permite concluir que o stent Biodivysio DD PC embebido com dexametasona não diminui a formação de hiperplasia neointimal; diminui a porcentagem de volume de obstrução e não diminuiu a taxa de reestenose intra-stent. / Restenosis is still the main problem concerning coronary angioplasty, as evidenced in the reviews of the first procedures made by Gruntzig. Since that, a solution has been searched. Several drugs systemically administrated were tested but none of them produced any successful results. Atherectomy, angioplasty using laser beams and brachytherapy were introduced expecting to succeed but the restenosis rates were insignificantly changed. Brachytherapy, which showed better results, added other complications – among them the candy wrapper effect (edge effect) and acute thrombosis. The use of stents in this process as part of therapeutic arsenal reduced significantly the restenosis process but they did not finish it. The use of stents coated in Sirolimus and paclitaxel has been showing excellent results when compared to ordinary prostheses. Stents presenting these characteristics represent the latest and most efficient advance in intra-stent restenosis therapeutics. The aims of this research is testing a drug with great anti-inflammatory power, therefore with a different action mechanism, and verify its blocking action in neo-intimal hyperplasia formation, which is responsible for intra-stent restenosis. A double-blinded randomized research was conducted. A sample of 133 individuals was divided into two groups. One of these groups containing 49 patients received Biodivysio DD PC Stents coated in dexamethasone whereas the other 51 patients received the stents coated in physiological saline solution. The patients were examined before and after the interventions with the use of intra-coronary ultrasound. After a period varying between 6 to 18 months, the same patients were reexamined through angiography and ultrasound to compare ultrasonographic variables, especially neo-intimal hyperplasia and the rate of stent blocking in both groups. The patients who received stents coated in dexamethasone presented a lower level of neo-intimal hyperplasia compared to those who received the stents only coated in physiological saline solution (23.78±23.48 median 15.20 versus 35.12±30.50 median 27.75 from the control group) (p=0.068); the level of intra-stent blocking was also lower than the dexamethasone group (15.91±13.46 median 13.02 versus 22.13±14.62 median 19.64 from the control group) (p=0.024). However these figures were bigger than those collected from Sirolimus and paclitaxel coated stents, which permits us to draw a conclusion that Biodivysio DD PC stents coated in dexamethasone do not lower the formation of neo-intimal hyperplasia; it lowers the rate in blocking volume and do not lower intra-stent restenosis rate.

A convulsão é um evento em que os neurônios sofrem descargas elétricas excessivas e anormais e pode estar envolvido com uma excessiva atividade glutamatérgica. Embora existam controversas na literatura sobre os efeitos dos glicocorticóides no metabolismo glutamatérgico, o efeito anticonvulsivante dessas drogas é conhecido há décadas. Esse trabalho investigou os efeitos da dexametasona (um glicocorticóide) em camundongos submetidos a um modelo de convulsão induzida pelo ácido quinolínico em parâmetros tais como a latência e a duração das convulsões bem como na captação cerebral de glutamato. A dexametasona preveniu a convulsão em 48% dos animais e diminuiu o tempo de duração das convulsões. Além disso, a dexametasona reverteu a baixa captação de glutamato causada pela convulsão induzida pelo ácido quinolínico, tanto nos animais protegidos (que não convulsionaram) como nos animais que sofreram convulsão. Esses resultados indicam que a dexametasona é um fármaco anticonvulsivante contra a hiper-estimulação do sistema glutamatérgico e que o envolvimento desse sistema em convulsões necessita ser melhor estudado. / Seizure episode is an event where the neurons undergo excessive and abnormal electric discharge and may involve an excessive brain glutamatergic activity. Although there are some controversial in the literature about the glucocorticoids effects on glutamate activity, these drugs have been used for decades to treat seizures. This work investigated the effect of dexamethasone on seizures induced by i.c.v. administration of quinolinic acid (that causes overstimulation of the glutamatergic system) on parameters such time latency and duration of seizures, as well as on brain glutamate uptake. Dexamethasone prevented seizures in 48% mice and decreased the time duration of seizures. Furthermore, dexamethasone reverted the decrease of glutamate uptake caused by quinolinic acid-induced seizures, both in mice presenting (not protected) or not (protected) seizures. These results indicate that dexamethasone is an anticonvulsant drug against overstimulation of the glutamatergic system and that the glutamatergic system parameters involved in these actions need further investigations.

A convulsão é um evento em que os neurônios sofrem descargas elétricas excessivas e anormais e pode estar envolvido com uma excessiva atividade glutamatérgica. Embora existam controversas na literatura sobre os efeitos dos glicocorticóides no metabolismo glutamatérgico, o efeito anticonvulsivante dessas drogas é conhecido há décadas. Esse trabalho investigou os efeitos da dexametasona (um glicocorticóide) em camundongos submetidos a um modelo de convulsão induzida pelo ácido quinolínico em parâmetros tais como a latência e a duração das convulsões bem como na captação cerebral de glutamato. A dexametasona preveniu a convulsão em 48% dos animais e diminuiu o tempo de duração das convulsões. Além disso, a dexametasona reverteu a baixa captação de glutamato causada pela convulsão induzida pelo ácido quinolínico, tanto nos animais protegidos (que não convulsionaram) como nos animais que sofreram convulsão. Esses resultados indicam que a dexametasona é um fármaco anticonvulsivante contra a hiper-estimulação do sistema glutamatérgico e que o envolvimento desse sistema em convulsões necessita ser melhor estudado. / Seizure episode is an event where the neurons undergo excessive and abnormal electric discharge and may involve an excessive brain glutamatergic activity. Although there are some controversial in the literature about the glucocorticoids effects on glutamate activity, these drugs have been used for decades to treat seizures. This work investigated the effect of dexamethasone on seizures induced by i.c.v. administration of quinolinic acid (that causes overstimulation of the glutamatergic system) on parameters such time latency and duration of seizures, as well as on brain glutamate uptake. Dexamethasone prevented seizures in 48% mice and decreased the time duration of seizures. Furthermore, dexamethasone reverted the decrease of glutamate uptake caused by quinolinic acid-induced seizures, both in mice presenting (not protected) or not (protected) seizures. These results indicate that dexamethasone is an anticonvulsant drug against overstimulation of the glutamatergic system and that the glutamatergic system parameters involved in these actions need further investigations.

A reestenose ainda é o principal problema da angioplastia coronária, como ficou evidente nas revisões angiográficas dos primeiros procedimentos feitos por Gruntzig. Desde então se procura a solução. Várias drogas administradas por via sistêmica foram testadas, mas com nenhuma se obteve êxito. Aterectomia, angioplastia com raios laser e braquiterapia foram introduzidas com a expectativa de solução, mas o percentual de reestenose pouco foi alterado, e a braquiterapia − que mostrara resultados melhores − veio adicionar outras complicações, entre elas a estenose de bordos (reestenose em “papel de bala”) e trombose aguda. Os stents introduzidos nesse arsenal terapêutico reduziram acentuadamente o processo reestenótico mas não o extinguiram. Recentemente embebidos com as drogas sirolimus e paclitaxel, vem apresentando excelentes resultados quando comparados com as próteses comuns. Stents com essas características representam o mais recente e eficiente avanço na terapêutica da reestenose intra-stent. O objetivo desta pesquisa foi testar uma droga com grande potencial antiinflamatório, portanto com mecanismo de ação diferente, e verificar sua ação bloqueadora na formação da hiperplasia neo-intimal, fator esse responsável pela reestenose intra-stent. Fez-se uma pesquisa duplo-cega randomizada, para a qual se selecionou uma amostra com 133 indivíduos distribuídos em dois grupos, num dos quais 49 indivíduos receberam Stent Biodivysio DD PC Stent impregnado com dexametasona, enquanto 51 receberam o mesmo tipo de stent, porém embebido com soro fisiológico. Antes e depois dos implantes os indivíduos foram examinados com ultra-som intracoronário. Em um período de tempo que variou de 6 a 18 meses, os pacientes foram reestudados com angiografia e ultra-som, para comparação das variáveis ultra-sonográficas de interesse, principalmente o volume de hiperplasia neo-intimal e a percentagem de obstrução do stent nos dois grupos. Os pacientes que receberam stent embebido com dexametasona mostraram grau de hiperplasia neo-intimal menor do que aqueles que receberam stent sem a droga (23,78±23,48 mediana 15,20 versus 35,12±30,50 mediana 27,75) (p=0,068); o grau de obstrução intra-stent também foi menor no grupo da dexametasona (15,91±13,46 mediana 13,02 versus 22,13±14,62 mediana 19,64) (p=0,024). Contudo esses dados foram maiores do que os que vêm sendo obtidos com o sirolimus e paclitaxel, o que permite concluir que o stent Biodivysio DD PC embebido com dexametasona não diminui a formação de hiperplasia neointimal; diminui a porcentagem de volume de obstrução e não diminuiu a taxa de reestenose intra-stent. / Restenosis is still the main problem concerning coronary angioplasty, as evidenced in the reviews of the first procedures made by Gruntzig. Since that, a solution has been searched. Several drugs systemically administrated were tested but none of them produced any successful results. Atherectomy, angioplasty using laser beams and brachytherapy were introduced expecting to succeed but the restenosis rates were insignificantly changed. Brachytherapy, which showed better results, added other complications – among them the candy wrapper effect (edge effect) and acute thrombosis. The use of stents in this process as part of therapeutic arsenal reduced significantly the restenosis process but they did not finish it. The use of stents coated in Sirolimus and paclitaxel has been showing excellent results when compared to ordinary prostheses. Stents presenting these characteristics represent the latest and most efficient advance in intra-stent restenosis therapeutics. The aims of this research is testing a drug with great anti-inflammatory power, therefore with a different action mechanism, and verify its blocking action in neo-intimal hyperplasia formation, which is responsible for intra-stent restenosis. A double-blinded randomized research was conducted. A sample of 133 individuals was divided into two groups. One of these groups containing 49 patients received Biodivysio DD PC Stents coated in dexamethasone whereas the other 51 patients received the stents coated in physiological saline solution. The patients were examined before and after the interventions with the use of intra-coronary ultrasound. After a period varying between 6 to 18 months, the same patients were reexamined through angiography and ultrasound to compare ultrasonographic variables, especially neo-intimal hyperplasia and the rate of stent blocking in both groups. The patients who received stents coated in dexamethasone presented a lower level of neo-intimal hyperplasia compared to those who received the stents only coated in physiological saline solution (23.78±23.48 median 15.20 versus 35.12±30.50 median 27.75 from the control group) (p=0.068); the level of intra-stent blocking was also lower than the dexamethasone group (15.91±13.46 median 13.02 versus 22.13±14.62 median 19.64 from the control group) (p=0.024). However these figures were bigger than those collected from Sirolimus and paclitaxel coated stents, which permits us to draw a conclusion that Biodivysio DD PC stents coated in dexamethasone do not lower the formation of neo-intimal hyperplasia; it lowers the rate in blocking volume and do not lower intra-stent restenosis rate.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6717_DISSERTAÇÃO HENRIQUE JORDEM VENIAL.pdf: 547122 bytes, checksum: 64273de027252d241948c90446da1078 (MD5) Previous issue date: 2013-07-31 / Os glicocorticóides representam um grupo de fármacos utilizado para o tratamento de diversos sinais clínicos e enfermidades pela sua ação antiinflamatória e imunossupressora, e como parte do tratamento antineoplásico em protocolos quimioterápicos. Os glicocorticóides exógenos são divididos em três grupos, os de ação curta (hidrocortisona, cortisona, deflazacort) que suprimem o ACTH por até 12 horas, os de ação intermediária (triancinolona, prednisona, prednisolona, metilprednisolona) que suprimem o ACTH por até 36 horas, e os de ação prolongada (dexametasona, betametasona) que suprimem o ACTH por até 72 horas. O objetivo deste trabalho é identificar alterações hematológicas, bioquímicas séricas e urinárias e histopatológicas em ratos (Rattus norvegicus) linhagem Wistar, criados em Biotério, após a administração de glicocorticóides de curta, média e longa duração, em tratamento por via intramuscular, pelo período de sete dias. Para isso, foi utilizada amostra de 28 animais, Rattus norvegicus linhagem Wistar, fêmeas, com idade entre 5 e 6 meses, sem alterações clínicas ou laboratoriais, nos quais foram realizados exames hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. Os animais foram divididos em 4 grupos de sete ratos, o grupo controle (G0), grupo 1 (G1), grupo 2 (G2) e grupo 3 (G3). Todos os animais do grupo G1 receberam 50mg/kg de succinato de hidrocortisona. Os animais do G2 receberam 2 mg/kg de metilprednisolona e os animais do G3 receberam 1 mg/kg de dexametasona, uma vez ao dia, por via intramuscular, durante 7 dias. O experimento foi dividido em dois momentos, sendo o momento inicial (M1) antes do uso dos fármacos e o momento 2 (M2) após o final de 7 dias. Para a avaliação clínico-laboratorial as amostras de sangue e urina dos animais foram coletadas em jejum de 24 horas, nos dois momentos M1 e M2 para exames hematológicos, bioquímicos e urinálise. As amostras foram levadas ao Laboratório de Análises Clínicas Veterinárias do Hospital Veterinário da UFES para as análises laboratoriais. Portanto, concluise-se que o tratamento com glicocorticóides de curta, média e longa duração em doses imunossupressoras por 7 dias não desencadeia alterações significativas a nível renal.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Inclui bibliografias / Introdução: A metaloproteinase-1 é uma enzima importante na remodelação dos tecidos periodontais durante o movimento dentário ortodôntico. É comum o uso de antiinflamatórios esteróides (AIES) e não-esteróides (AINES) na terapêutica de doenças crônicas, co / Background: MMP-1 is an important enzyme to the periodontal tissue remodeling during orthodontic tooth movement. Steroid (SAID) or non-steroidal (NSAID) antiinflammatory drugs are used for the treatment of chronic diseases by orthodontic patients, which c