FÉLIX, Francisco Hélder Cavalcante. Modelo de implante de tumor de Walker no cérebro de ratos. 2001. 177 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2001. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-27T13:08:04Z No. of bitstreams: 1 2001_dis_fhcfelix.pdf: 4918370 bytes, checksum: 720386029513bd002287f139bb860805 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-27T15:59:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2001_dis_fhcfelix.pdf: 4918370 bytes, checksum: 720386029513bd002287f139bb860805 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-27T15:59:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2001_dis_fhcfelix.pdf: 4918370 bytes, checksum: 720386029513bd002287f139bb860805 (MD5) Previous issue date: 2001 / The disabling effects of central nervous system (CNS) tumors are out of proportion to their low incidence. They’re second only to stroke as neurologic mortality causes. Brain metastases are the commonest intracranial tumors in adults, almost 10 times more frequent than primary brain tumors. Their diagnosis and treatment have met significant advances, although much more research about drug resistance and new treatment modalities are needed. New and even better brain tumor animal models will help to evaluate novel drug regimens and adjuvant therapies for CNS neoplasms. In the present work, the author presents a simple and easily reproducible brain tumor model utilizing the tumor cell line W256 transplanted to Wistar rats. They tested a drug widely used for palliative treatment of tumoral brain edema (dexamethasone), for survival impact. They also have tested the effects of a drug newly proposed as multidrug resistance reversal agent (cyclosporin – CS). Wistar albino rats had stereotaxic intracranial tumor inoculation after the surgical installation of a permanent canulla on the area of interest (right subfrontal caudate). The brain tumor model, as a model of metastatic brain disease, was successful, with reproducible tumor growth (95%), low incidence of extracranial tumor implantation (21% local, no distant metastasis) and few evidence of surgical site infection (21%). The median survival of the animals was 12.5 days (control), 13 days (CS vehicle treated), 11 days (CS treated), 9.5 and 9 days (dexamethasone 0.3 and 3.0 mg/kg/day). These differences were not significant, although the survival rates on the 12th day post-inoculation have showed a significant survival decrease for the case of dexamethasone 3,0 mg/kg/day (p < 0.05), but not for CS treatment (Fischer’s Exact Test). The estimated tumor volume was 17.08 ± 6.7 mm3 (control) and 12.61 ± 3.6 mm3 (CS treatment, not significant, Student’s t-test). The tumor volume in the 9th day post-inoculation was estimated in 67,25 ± 19,8 mm3. The doubling time was 24.25 h. This model behaved as an undifferentiated tumor, with local invasiveness features compared with that of primary brain tumors. It fits well, in this way, for the study of tumor cell migration on CNS parenchyma. Phenomena like neuronal degeneration, neuron cell edema and death, and gliosis, as well as perivascular cell infiltrates, were seen frequently. One could find, also, neoangiogenesis, satellite tumor growth, and tumor cell migration in normal brain parenchyma. Besides heavy parenchymatous infiltration, it was also disclosed markedly tumor cell migration along white matter tracts, such as callosal fibers and infiltration in the Virchow-Robins perivascular space. The model presents as a dual brain tumor and leptomeningeal carcinomatosis model. It could be used for the study and treatment test in the scenario of these two pathologies. The intracerebral tumor growth induced peripheral blood neutrophil count elevation (ANOVA, p < 0.01), higher chance for neutrophilia (Fischer’s Exact Test, p < 0.01), higher chance for lymphopenia (Fischer’s Exact Test, p < 0.01) and brain weight increase (Student’s t-test, p < 0.001) comparing to control. There was no significant change in any of the other hematologic, biochemical and biological parameters tested. CS treatment did not alter any of the tests, as compared to non-treated brain tumor animals. The only exception was the mean animal weight on the first week post-inoculation (ANOVA, p < 0.05). CS, in this way, was responsible for an early cachexia in the brain tumor inoculated animals. CS treatment of brain tumor animals did show non-significant effects indicating a volume (26%) and weight tumor decrease, and tumor infiltrating neutrophil increase (odds ratio - OR = 5.6). This indicates the necessity to further study morphologically and functionally the local inflammation in brain tumor inoculated animals, as well the effects of CS administration. In conclusion, the W256 intracerebral tumor model is simple, easily performed, reproducible and of great potential utility. In this model, tumor inoculation can lead to hematologic and biologic modifications in the experimental animals. CS could apparently lead to early tumor caquexia in this tumor model. However, CS treatment did not modify the survival chance of the brain tumor animals, in sharp contrast to dexamethasone 3.0mg/kg/day, a much-used drug in the treatment of brain tumors, which decreased the animal survival. / Os importantes efeitos incapacitantes dos tumores do sistema nervoso central (SNC) são desproporcionais a sua baixa incidência. Mesmo assim, entre as doenças neurológicas, ficam atrás apenas dos acidentes vasculares do SNC como causa de morte. Metástases cerebrais constituem os tumores intracranianos mais comuns do adulto, ocorrendo até 10 vezes mais freqüentemente que tumores primários. Avanços significativos ocorreram em seu diagnóstico e tratamento, embora mais pesquisa sobre os fenômenos que diminuem o efeito de drogas em metástases cerebrais e tratamentos eficazes para estas patologias sejam cada vez mais necessários. O desenvolvimento de melhores modelos animais de tumores do SNC será necessário para a avaliação in vivo de novas formas de quimioterapia (QT) e terapia adjuvante para tumores cerebrais. No presente trabalho, o autor objetivou desenvolver um modelo de tumor cerebral simples e de fácil reprodução utilizando a linhagem W256, além de testar o efeito na sobrevida animal de uma droga largamente usada para o tratamento de efeitos secundários a edema cerebral (dexametasona). O autor também testou uma droga envolvida numa nova proposta de reversão de multirresistência a drogas anti-neoplásicas em tumores cerebrais (ciclosporina – CS). Ratos albinos (Wistar) tiveram o tumor inoculado através de estereotaxia, após a instalação cirúrgica de uma cânula no ponto escolhido (caudato subfrontal direito). O modelo de tumor implantado no cérebro de ratos, simulando uma metástase cerebral, mostrou-se bem sucedido e reprodutível (95% de crescimento tumoral), com baixa incidência de disseminação tumoral extracraniana local (21%), baixa evidência de infecção local (21%), ausência de metástases à distância e ausência de sinais de infecção sistêmica. Os animais sobreviveram uma mediana de 12,5 dias (grupo controle), 13 dias (tratados com veículo da CS), 11 dias (tratados com CS), 9,5 e 9 dias (dexametasona 0,3 e 3,0 mg/kg/dia, respectivamente). As diferenças entre estas medianas não foram significantes (teste de Kruskal-Wallis), embora as diferenças entre as taxas de sobrevida no 12o dia após a inoculação tenham mostrado redução significante no grupo que recebeu dexametasona 3,0 mg/kg/dia (p < 0,05), mas não no grupo tratado com CS (teste de Fischer). O volume tumoral estimado (VTE) no sétimo dia pós-inoculação (7DPI) foi de 17,08 ± 6,7 mm3 no controle e 12,61± 3,6 mm3 após tratamento com CS, sem diferença significante (teste t-Student). O VTE no 9DPI de animais do grupo Tumor foi de 67,25 ± 19,8 mm3. O tempo de duplicação foi de 24,25 h. O modelo comportou-se como um tumor de características indiferenciadas, apresentando invasividade local comparada à de tumores primários do SNC, prestando-se ao estudo da migração de células tumorais no SNC. Observaram-se fenômenos como degeneração neuronal hidrópica, edema celular neuronal, sinais de morte celular neuronal e gliose, além da presença de infiltrados celulares tumorais e inflamatórios perivasculares. Observaram-se, também, neoformação vascular, formação de nódulos tumorais satélites ao tumor principal e migração celular tumoral no parênquima cerebral normal. Observou-se, além da infiltração parenquimatosa, marcante migração celular tumoral ao longo de tratos de substância branca (corpo caloso) e ao longo dos espaços perivasculares de Virchow-Robins. O modelo apresenta-se como um misto de tumor cerebral intraparenquimatoso e carcinomatose leptomeníngea, podendo ser utilizado para estudar o comportamento e testar formas de tratamento para ambas as patologias. O crescimento tumoral intracerebral induziu aumento do número de neutrófilos no sangue periférico (ANOVA, p < 0,01), maior chance de apresentar neutrofilia (teste de Fischer, p < 0,01), maior chance de apresentar linfopenia (teste de Fischer, p < 0,01) e aumento do peso dos cérebros dos animais experimentais (teste t-Student, p < 0,001) em relação ao controle. Nenhum dos outros valores hematológicos, bioquímicos e biológicos foi alterado de maneira significante. O tratamento de animais inoculados com tumor com a CS, não alterou nenhuma das medidas hematológicas, bioquímicas ou biológicas em relação aos animais inoculados com tumor e não tratados, exceto o peso dos animais na primeira semana após inoculação tumoral (ANOVA, p < 0,05). A CS, dessa forma, induziu significantemente uma caquexia precoce nos animais inoculados com tumor cerebral. O tratamento com CS de animais inoculados com tumor mostrou tendências não significantes a diminuir volume (26%) e massa (7%) tumorais e aumentar número de neutrófilos infiltrantes de tumor (razão de chance - RC = 5,6) e necrose tumoral, indicando a necessidade de posteriores estudos para caracterizar morfológica e funcionalmente a resposta inflamatória local em animais inoculados com tumor e a influência da CS neste processo, além do efeito da CS na angiogênese tumoral. Concluindo, o modelo de W256 intracerebral mostrou-se simples, de fácil execução, reprodutível e útil. Neste modelo, a inoculação tumoral induz modificações hematológicas e biológicas nos animais. A CS pareceu exarcebar a caquexia tumoral neste modelo. A CS, todavia, não alterou a chance de sobrevida de animais inoculados com tumor cerebral, ao contrário da dexametasona 3,0 mg/kg/dia, que reduziu esta chance. A CS, assim, parece ser mais segura neste modelo tumoral que uma droga largamente utilizada para tratamento de pacientes com metástase cerebral.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:37:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_3346_.pdf: 1553526 bytes, checksum: a169ddbb123440d5a1c6df02c5bee880 (MD5) Previous issue date: 2010-11-12 / Objetivou-se com este estudo avaliar a eficácia de duas soluções na prevenção de aderências abdominais em ovelhas submetidas a sucessivas colheitas cirúrgicas de embriões. Para tal, oito ovelhas mestiças foram superovuladas pela aplicação de 250 UI de FSH e a colheita de embriões realizada sete dias após o primeiro acasalamento. Nas ovelhas do G1 (n=4), imediatamente antes da celiorrafia, foi infundida na cavidade abdominal dexametasona (0,25 mg/kg) diluída em Ringer com lactato (q.s.p. 75mL) e no G2 (n=4), vitamina E (100 mg/kg) diluída em azeite de oliva (q.s.p. 75mL). Os animais foram submetidos a três colheitas embrionárias (M1, M2 e M3), com intervalo de aproximadamente 60 dias. As aderências foram avaliadas quanto à quantidade, localização, extensão, vascularização e tenacidade. Foi ainda mensurado o grau de exteriorização uterina. Amostras sanguíneas foram colhidas para a determinação de valores séricos de fibrinogênio, mucoproteína e proteína C reativa nos dias D-1, D3, D6 e D15, onde D0 = dia da cirurgia. Não foi observada diferença significativa ao nível de 5% de significância entre grupos e entre avaliações quanto às aderências e grau de exteriorização uterina. A exteriorização uterina foi possível em todos os animais do G1, nas três avaliações; já nos animais do G2 não foi possível em 25% dos animais na segunda colheita embrionária e em 75% dos animais na terceira colheita e à necropsia. Os valores séricos médios de fibrinogênio, mucoproteína e proteína C reativa não diferiram estatisticamente entre grupos e entre os dias de observação. As taxas médias de recuperação embrionária foram diferentes apenas em M2 (P<0,04) entre G1 e G2. Conclui-se que a solução de dexametasona diluída em Ringer com lactato, na dose e volume usados, é eficaz na prevenção da formação de aderências abdominais em ovelhas submetidas a sucessivas colheitas cirúrgicas de embriões e permite a realização de até quatro colheitas cirúrgicas consecutivas.

Orientador: Marco Antonio de Andrade Belo / Banca: Wilson Gomez Manrique / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Resumo: O zebrafish representa um importante candidato, apresentando alta homologia genética com seres humanos e respostas, porém, são poucas as informações sobre seus mecanismos eritropoiéticos frente ao e leucopoiéticos. Assim o presente estudo buscou investigar o efeito da administração exógena de eritropoietina e da dexametasona sobre a resposta hematopoiética e leucocitária durante estímulo inflamatório através da indução de aerocistite infecciosa. Para isto, realizou-se indução de aerosciste através de inóculo de A. hydrophila, seguida da aplicação por via subcutânea de dexametasona (DEX) na dose de 25µg por unidade animal e 2UI de eritropoietina recombinante humana (EPO), constituindo os seguintes tratamentos: CC+ = não tratada com EPO e não tratado com DEX (n=10); DEX+= não tratada com EPO e tratada com DEX (n=10); EPO+ = tratada com EPO e não tratada com DEX (n=10); EPO/DEX+= tratada com EPO e tratada com DEX (n=10) e PF= (padrão fisiológico) onde os animais não receberam nenhuma medicação e não foi induzido a aeroscistite (n=10). para posterior coleta sanguínea e do exsudato inflamatório da bexiga natatória no período de 2 e 4 dias após inoculação (2DPI e 4DPI) e contagem eritrocitária total, contagem de reticulócitos, leucocitária total, diferencial leucocitário e contagem total e diferencial celular do exsudato da bexiga natatória. Na análise dos dados obtidos, observou-se um aumento geral dos parâmetros eritrocitários e de reticulócitos nos grupos EPO+ ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Zebrafish represents an important candidate, presenting high genetic homology with humans and answers, however, there is little information about its erythropoietic mechanisms against leukopoietic. Thus the present study sought to investigate the effect of exogenous administration of erythropoietin and dexamethasone on the hematopoietic and leukocyte response during inflammatory stimulation through the induction of infectious aerocystitis. For this, an aerosol induction was performed through A. hydrophila inoculum, followed by subcutaneous application of dexamethasone (DEX) at the dose of 25 μg per animal and 2UI of recombinant human erythropoietin (EPO), constituting the following treatments: CC + = untreated with EPO and not treated with DEX (n = 10); DEX + = untreated with EPO and treated with DEX (n = 10); EPO + = treated with EPO and not treated with DEX (n = 10); EPO / DEX + treated with EPO and treated with DEX (n = 10) E And PF = (physiological standard) where the animals received no medication and were not induced to aerosctitis (n = 10), for subsequent blood collection and inflammatory exudate of the swimming bladder at 2 and 4 days after inoculation (2DPI and 4DPI) and total erythrocyte count, reticulocyte count, Total leukocytes, differential leukocytes, and total and differential cell count of the swim bladder exudate. In the analysis of the obtained data, a general increase of erythrocyte and reticulocyte parameters in the EPO + and DEX + group... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Micropartículas nanorrevestidas (MP) foram preparadas através da secagem por aspersão (spray-drying), empregando-se suspensões poliméricas nanoestruturadas como material de revestimento (nanoesferas – NS, nanocápsulas – NC ou nanodispersão – ND). Foram realizados estudos utilizando-se o diclofenaco, tanto na sua forma hidrofílica (diclofenaco sódico), hidrofóbica (diclofenaco ácido) e a dexametasona como fármacos-modelo e o Eudragit S100®, como polímero. O trabalho foi delineado buscando-se o desenvolvimento de metodologias de preparação, o estudo dos fatores que influenciam o processo de revestimento, o conhecimento das características físico-químicas das MP e a avaliação das suas vantagens biológicas. As suspensões poliméricas (NC e NS) foram preparadas através da técnica da nanoprecipitação. As MP foram preparadas utilizando-se diferentes metodologias, de acordo com a hidrofobia do fármaco, envolvendo a combinação de técnicas de evaporação do solvente e secagem por aspersão. A influência dos fatores de secagem (fluxo de alimentação e temperatura de entrada) sobre as características das MP foi avaliada através de um delineamento fatorial 32. A caracterização físico-química foi realizada determinando-se o rendimento do processo, taxa de encapsulação, umidade, tamanho de partícula (nano e micropartículas), área superficial e volume de poros, além das análises morfológicas através de microscopia óptica, eletrônica de varredura (MEV) e microscopia de força atômica (MFA) e análises por difração de raios-X. Além disso, foram avaliados os perfis de liberação do fármaco a partir destas MP (pH 1,2; 5,0 e 7,4), bem como a sua interação (transporte do fármaco e citotoxicidade) com células Caco-2. A vantagem biológica dos sistemas foi determinada pela avaliação do efeito protetor sobre a mucosa gastrintestinal frente aos efeitos tóxicos do diclofenaco. Através do delineamento fatorial foi possível estabelecer os parâmetros de secagem para a obtenção de MP com boas características de rendimento, taxa de encapsulação e umidade (fluxo de alimentação: 3,0 e 4,5 ml/min, para MP obtidas a partir de NC e NS, respectivamente; e temperatura de entrada: 170 C, para ambas). As MP apresentaram rendimentos entre 40 e 80% e taxas de encapsulação entre 70 e 115 %, dependendo do tipo de revestimento nanoestruturado (NS, NC ou ND) e do fármaco empregado (diclofenaco ácido, diclofenaco sódico ou dexametasona) Todas as formulações apresentaram um teor de umidade menor que 3 %. As análises através de MEV demonstraram a presença de nanoestruturas adsorvidas à superfície das MP, indepentemente da formulação estudada e com tamanhos de partículas diretamente relacionados ao tamanho das nanopartículas da suspensão original (170-200 nm para NC e 60-70 nm para NS). A observação morfológica através de MFA também permitiu a visualização destas nanoestruturas na superfície das MP. Essa observação foi associada à redução nas áreas superficias das MP (40-50 m2.g-1 e 115-135 m2.g-1 para MP revestidas a partir de suspensões de NC ou NS, respectivamente) em relação ao núcleo não revestido (150-160 m2.g-1). Os resultados de liberação in vitro do fármaco a partir das MP demonstraram uma modificação da sua liberação, de acordo com o tipo de material nanoestruturado empregado, a natureza do fármaco e a presença de um plastificante (triacetina ou poligol 6000). A análise por difração de raios-X mostrou que o fármaco encontra-se na forma cristalina em praticamente todas as formulações. A vantagem biológica foi estudada em ratos e demonstrada pela redução na toxicidade gastrintestinal do diclofenaco apresentada pelas MP revestidas a partir de NC ou ND (índices lesionais totais: 24,20 e 29,89, respectivamente) em relação a uma solução aquosa do fármaco (índice lesional total: 156,11). Os estudos de interação das MP contendo dexametasona com as células Caco-2 demonstraram a sua potencialidade em modificar a absorção do fármaco em relação a uma solução aquosa do fármaco, sem apresentarem citotoxicidade sobre esta linhagem celular. Além disso, o estudo demonstrou a potencialidade do emprego deste modelo in vitro para prever a liberação do fármaco a partir de sistemas microparticulados. Assim, o conjunto destes estudos mostra que as micropartículas nanorrevestidas apresentam-se como uma nova aplicação dos sistemas nanoestruturados e como uma nova estratégia na obtenção de sistemas micro e multiparticulados de administração de fármacos.

OLIVEIRA, Camila Carvalho de. Avaliação do efeito da dexametasona e da nimesulida na quimionecrose do osso mandibular induzida por ácido zoledrônico em ratos. 2015. 119 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia ) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-03-26T16:12:06Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_ccoliveira.pdf: 4919157 bytes, checksum: aa591fd9a4ee1bf1b6b0a8d6e069c00f (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-03-26T16:16:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_ccoliveira.pdf: 4919157 bytes, checksum: aa591fd9a4ee1bf1b6b0a8d6e069c00f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T16:16:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_ccoliveira.pdf: 4919157 bytes, checksum: aa591fd9a4ee1bf1b6b0a8d6e069c00f (MD5) Previous issue date: 2015 / Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw (OMB) has no defined pathophysiology, but has been linked to proinflammatory events. Dexamethasone (DEX) and nimesulide (NIM), steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory agents (AIs), respectively, reduce inflammation mediators. The aim of this study was to evaluate the effect of dexamethasone and nimesulide in the chemonecrosis on jawbone associated with zoledronic acid (AZ) in rats. OMB was induced in male Wistar rats (n=40) by AZ administration and by extraction of the first left molar (OMB groups). DEX (0.04, 0.4, 4 mg/kg) or saline was administered, by gavage, 24 h, or NIM (10.3 mg/kg), 24 h and 12 h before each infusion of ZA, for eight weeks. Controls groups (n=40) received just treatment with AIs or saline. The body mass variation and hematological analyses were conducted weekly. Surgical time and number of fractured roots were measured to assess the difficulty of dental extraction. After the sacrifice (day 70), jaws and organs were excised. Digital x-rays of the jaws were made to measure the suggestive radiolucent area of necrosis and, later, histological slides were made (hematoxylin-eosin) to histomorphometric analysis. Kidney, liver, spleen and stomach were weighed, to express the organ index, and, after, these were submitted to histological processing for histopathological analysis. The group OMB DEX 4 mg/kg presented higher surgical time compared to saline. Radiographic analysis showed higher radiolucent area in the OMB groups compared to controls (p<0.05). Histomorphometric analysis revealed devitalized bone with of empty osteocytes lacunae, apoptotic osteoclasts, bacterial colonies and inflammatory infiltrate in the animals from AZ, whereas in the control animals, was visualized healing and new bone formation. The OMB DEX 0.4 and 4 mg/kg groups had the greatest number of bacterial colonies (p <0.05) and neutrophils when they were compared with the saline-OMB. Already on the OMB-Nimesulide group was seen less inflammatory infiltrate (p <0.05). The OMB groups showed anemia associated with leukocytosis, which was reduced by DEX administration. VMC analysis revealed lower weight of rats OMB treated with AIs compared to controls on day 13 (p <0.05). Treatments with DEX 4 mg/kg and NIM, associated or not to AZ, seemed cause worse damage in the stomach and liver. In the kidney, treatment with AI in OMB animals was observed numerous hyaline-cylinders. In the spleen, DEX caused atrophy of the white pulp, associated with splenic index. Thus, treatment with AIs was not effective in prevention OMB. AZ infusion was associated with the occurrence of anemia, leukocytosis, and weight loss in 13 days. / Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB) não possui fisiopatologia definida, porém tem sido associada a eventos pró-inflamatórios. Dexametasona (DEX) e nimesulida (NIM), anti-inflamatórios (AIs) esteroidal e não-esteroidal, respectivamente, reduzem mediadores da inflamação. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da dexametasona e da nimesulida na quimionecrose no osso mandibular associada ao ácido zoledrônico (AZ) em ratos. OMB foi induzida em ratos Wistar (n=40) por administração de AZ e exodontia do primeiro molar inferior (grupos OMB). Foram administradas, por gavagem, DEX (0,04; 0,4 e 4 mg/kg) ou salina 24 h, ou NIM (10,3 mg/kg) 24 e 12 h antes de cada infusão de AZ, por oito semanas. Grupos Controles (n=40) receberam apenas tratamento com AIs ou salina. Foram realizadas análises da variação de massa corpórea (VMC) e hematológica semanalmente. Tempo cirúrgico e número de fraturas radiculares foram medidos para avaliar a dificuldade de exodontia. Após o sacrifício (dia 70), mandíbulas e órgãos foram excisados. Com as mandíbulas, foram feitas radiografias digitais para mensuração da área radiolúcida sugestiva de necrose e, posteriormente, lâminas histológicas (hematoxilina-eosina) para análise histomorfométrica. Rim, fígado, baço e estômago foram pesados, para expressar o índice do órgão, e submetidos a processamento histológico para análise histopatológica. O grupo OMB DEX 4 mg/kg apresentou tempo cirúrgico superior em relação ao salina. Na análise radiográfica, houve maior área radiolúcida nos grupos OMB em relação aos controles (p<0,05). A análise histomorfométrica revelou osso desvitalizado, com lacunas de osteócitos vazias, osteoclastos apoptóticos, colônias bacterianas e infiltrado inflamatório nos animais que receberam AZ, enquanto que, nos controles, foi visto osso cicatricial e neoformado. Os grupos OMB-DEX 0,4 e 4 mg/kg apresentaram maior número de colônias bacterianas e polimorfonucleares neutrófilos quando comparado ao salina-OMB (p<0,05). Já no grupo OMB-Nimesulida foi visto menos infiltrado inflamatório neurofílico (p<0,05). A análise hematológica revelou que grupos OMB apresentaram alterações sugestivas de anemia, associada à leucocitose, que foi reduzida com o tratamento com DEX. A análise da VMC revelou menor peso de ratos OMB tratados com AIs em relação aos controles no dia 13 (p<0,05). Os tratamentos com DEX 4 mg/kg e NIM, associados ou não ao AZ, pareceram causar maiores danos em estômago e fígado. No rim, o tratamento com AIs em animais submetidos à OMB foram observados numerosos cilindros-hialinos, e no baço, a DEX causou atrofia da polpa branca, associado à redução do índice esplênico. Assim, os tratamentos com AIs não pareceram ser eficazes em prevenir a OMB. A infusão de AZ foi relacionada à ocorrência de anemia, leucocitose e perda de peso no 13º dia.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-06T00:18:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 319875.pdf: 1757870 bytes, checksum: c9ef7faaa36479defa0ea1027117f86f (MD5) Previous issue date: 2013 / Quando organismos entram em contato com uma fonte de perigo, uma ameaça ou uma situação desagradável, mecanismos comportamentais e neuroendócrinos de defesa são ativados para proteger e reduzir possíveis danos ao indivíduo. Após um evento estressante, hormônios como a corticosterona são liberados em grandes quantidades, modulando processos de memória e aprendizado relacionados ao evento traumático. Concentrações muito baixas de corticosterona também têm demonstrado interferir nos processos de formação e expressão de memórias aversivas. Para compreender os mecanismos envolvidos na formação e expressão destas memórias, muitos estudos têm utilizado condicionamentos aversivos como modelo experimental. No presente estudo, o pentilenotetrazol (PTZ) foi empregado como um estímulo aversivo relevante (estímulo incondicionado; EI) e apresentado em associação com um odor neutro (estímulo condicionado 1; EC1) para promover o condicionamento olfatório aversivo (COA). Desta forma, o propósito do presente estudo foi verificar o papel do glicocorticoide exógeno, dexametasona, na formação e na expressão da memória aversiva condicionada ao odor (condicionamento de 1ª ordem) promovida pelo PTZ e condicionada ao contexto (condicionamento de 2ª ordem) promovida pelo odor condicionado. Para isto, a dexametasona, um agonista seletivo dos receptores glicocorticoides (GR), foi administrada 60 min antes da aquisição e da expressão do COA e/ou do condicionamento contextual aversivo (CCA). Os resultados obtidos demonstraram que os níveis baixos de corticosterona, induzidos pela supressão do eixo HPA por dexametasona, foram capazes de prejudicar tanto a formação como a expressão da memória aversiva condicionada ao odor. Entretanto, embora a dexametasona tenha prejudicado a formação da memória contextual aversiva, a dexametasona não foi capaz de impedir a expressão da resposta defensiva frente ao contexto condicionado. Ainda, quando o CCA já foi estabelecido e a dexametasona foi administrada antes da expressão da resposta defensiva condicionada ao contexto, não se observou quaisquer prejuízos na expressão da resposta defensiva frente ao contexto. Entretanto, ao se injetar dexametasona 60 min antes da aquisição e da expressão do CCA (condicionamento de 2ª ordem), a expressão da resposta defensiva relacionada ao contexto condicionado (teste EC2) foi prejudicada. Assim, o presente trabalho demonstrou que a dexametasona é capaz de prejudicar a aquisição/formação e a expressão da memória olfatória aversiva promovida pelo PTZ. Entretanto, o prejuízo na expressão da resposta defensiva relacionada ao contexto condicionado (condicionamento de 2ª ordem) foi observado apenas quando a dexametasona foi administrada antes da aquisição e da expressão da memória contextual aversiva, evidenciando diferenças sutis entre o processamento da memória aversiva de 1ª e 2ª ordem neste modelo experimental. <br>

Micropartículas nanorrevestidas (MP) foram preparadas através da secagem por aspersão (spray-drying), empregando-se suspensões poliméricas nanoestruturadas como material de revestimento (nanoesferas – NS, nanocápsulas – NC ou nanodispersão – ND). Foram realizados estudos utilizando-se o diclofenaco, tanto na sua forma hidrofílica (diclofenaco sódico), hidrofóbica (diclofenaco ácido) e a dexametasona como fármacos-modelo e o Eudragit S100®, como polímero. O trabalho foi delineado buscando-se o desenvolvimento de metodologias de preparação, o estudo dos fatores que influenciam o processo de revestimento, o conhecimento das características físico-químicas das MP e a avaliação das suas vantagens biológicas. As suspensões poliméricas (NC e NS) foram preparadas através da técnica da nanoprecipitação. As MP foram preparadas utilizando-se diferentes metodologias, de acordo com a hidrofobia do fármaco, envolvendo a combinação de técnicas de evaporação do solvente e secagem por aspersão. A influência dos fatores de secagem (fluxo de alimentação e temperatura de entrada) sobre as características das MP foi avaliada através de um delineamento fatorial 32. A caracterização físico-química foi realizada determinando-se o rendimento do processo, taxa de encapsulação, umidade, tamanho de partícula (nano e micropartículas), área superficial e volume de poros, além das análises morfológicas através de microscopia óptica, eletrônica de varredura (MEV) e microscopia de força atômica (MFA) e análises por difração de raios-X. Além disso, foram avaliados os perfis de liberação do fármaco a partir destas MP (pH 1,2; 5,0 e 7,4), bem como a sua interação (transporte do fármaco e citotoxicidade) com células Caco-2. A vantagem biológica dos sistemas foi determinada pela avaliação do efeito protetor sobre a mucosa gastrintestinal frente aos efeitos tóxicos do diclofenaco. Através do delineamento fatorial foi possível estabelecer os parâmetros de secagem para a obtenção de MP com boas características de rendimento, taxa de encapsulação e umidade (fluxo de alimentação: 3,0 e 4,5 ml/min, para MP obtidas a partir de NC e NS, respectivamente; e temperatura de entrada: 170 C, para ambas). As MP apresentaram rendimentos entre 40 e 80% e taxas de encapsulação entre 70 e 115 %, dependendo do tipo de revestimento nanoestruturado (NS, NC ou ND) e do fármaco empregado (diclofenaco ácido, diclofenaco sódico ou dexametasona) Todas as formulações apresentaram um teor de umidade menor que 3 %. As análises através de MEV demonstraram a presença de nanoestruturas adsorvidas à superfície das MP, indepentemente da formulação estudada e com tamanhos de partículas diretamente relacionados ao tamanho das nanopartículas da suspensão original (170-200 nm para NC e 60-70 nm para NS). A observação morfológica através de MFA também permitiu a visualização destas nanoestruturas na superfície das MP. Essa observação foi associada à redução nas áreas superficias das MP (40-50 m2.g-1 e 115-135 m2.g-1 para MP revestidas a partir de suspensões de NC ou NS, respectivamente) em relação ao núcleo não revestido (150-160 m2.g-1). Os resultados de liberação in vitro do fármaco a partir das MP demonstraram uma modificação da sua liberação, de acordo com o tipo de material nanoestruturado empregado, a natureza do fármaco e a presença de um plastificante (triacetina ou poligol 6000). A análise por difração de raios-X mostrou que o fármaco encontra-se na forma cristalina em praticamente todas as formulações. A vantagem biológica foi estudada em ratos e demonstrada pela redução na toxicidade gastrintestinal do diclofenaco apresentada pelas MP revestidas a partir de NC ou ND (índices lesionais totais: 24,20 e 29,89, respectivamente) em relação a uma solução aquosa do fármaco (índice lesional total: 156,11). Os estudos de interação das MP contendo dexametasona com as células Caco-2 demonstraram a sua potencialidade em modificar a absorção do fármaco em relação a uma solução aquosa do fármaco, sem apresentarem citotoxicidade sobre esta linhagem celular. Além disso, o estudo demonstrou a potencialidade do emprego deste modelo in vitro para prever a liberação do fármaco a partir de sistemas microparticulados. Assim, o conjunto destes estudos mostra que as micropartículas nanorrevestidas apresentam-se como uma nova aplicação dos sistemas nanoestruturados e como uma nova estratégia na obtenção de sistemas micro e multiparticulados de administração de fármacos.

Micropartículas nanorrevestidas (MP) foram preparadas através da secagem por aspersão (spray-drying), empregando-se suspensões poliméricas nanoestruturadas como material de revestimento (nanoesferas – NS, nanocápsulas – NC ou nanodispersão – ND). Foram realizados estudos utilizando-se o diclofenaco, tanto na sua forma hidrofílica (diclofenaco sódico), hidrofóbica (diclofenaco ácido) e a dexametasona como fármacos-modelo e o Eudragit S100®, como polímero. O trabalho foi delineado buscando-se o desenvolvimento de metodologias de preparação, o estudo dos fatores que influenciam o processo de revestimento, o conhecimento das características físico-químicas das MP e a avaliação das suas vantagens biológicas. As suspensões poliméricas (NC e NS) foram preparadas através da técnica da nanoprecipitação. As MP foram preparadas utilizando-se diferentes metodologias, de acordo com a hidrofobia do fármaco, envolvendo a combinação de técnicas de evaporação do solvente e secagem por aspersão. A influência dos fatores de secagem (fluxo de alimentação e temperatura de entrada) sobre as características das MP foi avaliada através de um delineamento fatorial 32. A caracterização físico-química foi realizada determinando-se o rendimento do processo, taxa de encapsulação, umidade, tamanho de partícula (nano e micropartículas), área superficial e volume de poros, além das análises morfológicas através de microscopia óptica, eletrônica de varredura (MEV) e microscopia de força atômica (MFA) e análises por difração de raios-X. Além disso, foram avaliados os perfis de liberação do fármaco a partir destas MP (pH 1,2; 5,0 e 7,4), bem como a sua interação (transporte do fármaco e citotoxicidade) com células Caco-2. A vantagem biológica dos sistemas foi determinada pela avaliação do efeito protetor sobre a mucosa gastrintestinal frente aos efeitos tóxicos do diclofenaco. Através do delineamento fatorial foi possível estabelecer os parâmetros de secagem para a obtenção de MP com boas características de rendimento, taxa de encapsulação e umidade (fluxo de alimentação: 3,0 e 4,5 ml/min, para MP obtidas a partir de NC e NS, respectivamente; e temperatura de entrada: 170 C, para ambas). As MP apresentaram rendimentos entre 40 e 80% e taxas de encapsulação entre 70 e 115 %, dependendo do tipo de revestimento nanoestruturado (NS, NC ou ND) e do fármaco empregado (diclofenaco ácido, diclofenaco sódico ou dexametasona) Todas as formulações apresentaram um teor de umidade menor que 3 %. As análises através de MEV demonstraram a presença de nanoestruturas adsorvidas à superfície das MP, indepentemente da formulação estudada e com tamanhos de partículas diretamente relacionados ao tamanho das nanopartículas da suspensão original (170-200 nm para NC e 60-70 nm para NS). A observação morfológica através de MFA também permitiu a visualização destas nanoestruturas na superfície das MP. Essa observação foi associada à redução nas áreas superficias das MP (40-50 m2.g-1 e 115-135 m2.g-1 para MP revestidas a partir de suspensões de NC ou NS, respectivamente) em relação ao núcleo não revestido (150-160 m2.g-1). Os resultados de liberação in vitro do fármaco a partir das MP demonstraram uma modificação da sua liberação, de acordo com o tipo de material nanoestruturado empregado, a natureza do fármaco e a presença de um plastificante (triacetina ou poligol 6000). A análise por difração de raios-X mostrou que o fármaco encontra-se na forma cristalina em praticamente todas as formulações. A vantagem biológica foi estudada em ratos e demonstrada pela redução na toxicidade gastrintestinal do diclofenaco apresentada pelas MP revestidas a partir de NC ou ND (índices lesionais totais: 24,20 e 29,89, respectivamente) em relação a uma solução aquosa do fármaco (índice lesional total: 156,11). Os estudos de interação das MP contendo dexametasona com as células Caco-2 demonstraram a sua potencialidade em modificar a absorção do fármaco em relação a uma solução aquosa do fármaco, sem apresentarem citotoxicidade sobre esta linhagem celular. Além disso, o estudo demonstrou a potencialidade do emprego deste modelo in vitro para prever a liberação do fármaco a partir de sistemas microparticulados. Assim, o conjunto destes estudos mostra que as micropartículas nanorrevestidas apresentam-se como uma nova aplicação dos sistemas nanoestruturados e como uma nova estratégia na obtenção de sistemas micro e multiparticulados de administração de fármacos.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-05-25T13:40:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese_Anivaldo_Pereira_Duarte_Junior.pdf: 10191822 bytes, checksum: 646b55c8dd337a59ccd673e84bb95f92 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-25T13:40:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese_Anivaldo_Pereira_Duarte_Junior.pdf: 10191822 bytes, checksum: 646b55c8dd337a59ccd673e84bb95f92 (MD5) Previous issue date: 2016-05-20 / CAPES / Carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) são sistemas coloidais que apresentam potencial de uso tópico. A utilização de constituintes de origem natural se apresenta como alternativa aos lipídios sintéticos, por isso a cera de carnaúba e óleo de pracaxi foram utilizados na preparação de CLN contendo dexametasona (DXM) com finalidade de tratar inflamações cutâneas. A caracterização do óleo foi realizada através da determinação da composição de ácidos graxos por cromatografia gasosa acoplada a detector de ionização de chama (CG-FID), densidade, viscosidade dinâmica e cinemática utilizando viscosímetro rotacional e EHL requerido. A elaboração de diagrama pseudoternário de fases (óleo/tensoativos/água), avaliação da mistura de cera/óleo por DSC e DRX, determinação do coeficiente de partição da DXM em óleo de pracaxi/água e a solubilidade em óleo de pracaxi também foram realizadas. A metodologia analítica por CLAE acoplada a detector UV para quantificação da DXM foi validada e um planejamento experimental fracionado seguido de composto central foi executado com objetivo de obter CLN em torno de 200nm, PDI ≤ 0,4 e maior eficiência de incorporação da DXM. O perfil e modelo cinético da liberação in vitro foi estabelecido e avaliou-se a penetração e/ou permeação cutânea in vitro da DXM em pele de orelha de porco utilizando células de difusão de Franz. O óleo de pracaxi contém 17% de ácido behênico e densidade de 0,90 −0,85g/cm3, viscosidade dinâmica de 65,75 −7,77mPa/s e cinemática de 72,99−9,09mm2/s entre 30−100℃. O EHL requerido do óleo de pracaxi foi 8,8 para Tween® 80 e Span® 60 (40:60) e o diagrama pseudoternário apresentou região de emulsão liquida leitosa com proporção de água a partir de 38% e a ocorrência de nanoemulsão (tamanho de 131,6 −258,3nm) com proporção de água de 87,5%. As misturas lipídicas apresentaram índice de cristalinidade de 71,88% e 31,93% em comparação com a cera de carnaúba. O método analítico apresentou parâmetros de validação adequados e a solubilidade da DXM em óleo de pracaxi foi de 190,16µg/mL. O log P da DXM em óleo de pracaxi/água foi de -0,4250. O CLN composto por DXM (0,15%), lipídios 10% (40% de óleo de pracaxi), tensoativos 5%, obtido com um ciclo de homogeneização e pressão de 600bar apresentou tamanho de 173,26nm, PDI 0,166 e eficiência de incorporação de DXM de 49,30%. O perfil cinético das formulações CLN-DXM e Gel DXM foi ajustado por modelo linear, com velocidades de 11,59 ± 0,49 µg/cm2/h e 2,42 ± 0,25µg/cm2/h, respectivamente. Entretanto, a formulação Gel CLNDXM apresentou perfil cinético melhor ajustado ao modelo de Higuchi, de acordo com a equação Q=15,64.t0,5 (2−12h)−18,432 (r 2 =0,9903). Os ensaios em pele não apresentaram absorção percutânea. A retenção da DXM no estrato córneo foi de 0,80 ± 0,13, 0,77± 0,15 e 0,16 ± 0,03µg/cm2 e na pele remanescente de 0,96± 0,17, 0,49± 0,18 e 0,13± 0,03 µg/cm2 para as formulações Gel CLN-DXM, Gel DXM e Creme DXM, respectivamente. A formulação Gel CLN-DXM promoveu penetração significativamente maior da DXM nas camadas profundas da pele em comparação às demais formulações, apresentando assim, possibilidade de exercer maior eficácia terapêutica da DXM. / Nanostructured lipid carriers (NLC) are colloidal systems that have potential for topical drug delivery. The use of natural lipids is an alternative to synthetic lipids and therefore carnauba wax and pracaxi oil were used to obtain dexamethasone-loaded NLC to treat skin inflammation. Pracaxi oil characterization was performed by fatty acids determination using gas chromatography coupled to a flame ionization detector (GC-FID). Density, kinematic and dynamic viscosities using a rotational viscometer and required HLB value were determined. Furthemore, pseudo ternary phase diagram (oil/surfactants/water), dispersed systems evaluation, wax/oil lipid mixture investigation by x-ray difraction and DSC, DXM partition coeficient in pracaxi oil/water and DXM solubility in pracaxi oil were determined. Analytical method for determining DXM content using HPLC coupled to an UV detector was validated. A fractional factorial and central composite designs to determine a CLN formulation with size around 200nm, PDI ≤ 0.4 and the best DXM incorporation efficiency was developed. The DXM in vitro release kinetic profile was evaluated and a kinetic model established. In vitro penetration and/or permeation in porcine ear skin using Franz diffusion cells was evaluated. Pracaxi oil contains 17% of behenic acid and presents a density, dynamic and kinematic viscosities, between 30 −100℃, of 0.90 −0.85g/cm3, 65.75−7.77mPa/s and 72.99−9.09mm2/s, respectively. Pracaxi oil required HLB was 8.8 using Tween® 80 and Span® 60 (40:60) surfactants. Pseudo ternary phase diagram presented a milky liquid emulsion region starting with 38% of water and the occurrence of nanoemulsion (size of 131.6 −258.3nm) at 87.5% of water. Lipid mixtures of pracaxi oil/carnauba wax showed crystallinity index varying from 71.88% to 31.93% comparedwithcarnaubawax.TheanalyticalmethodwassuitableforDXMdeterminations and the DXM solubility in pracaxi oil was 190.16µg/mL. The log P value of DXM in pracaxi oil/water was −0.4250. The CLN consisted of DXM 0.15%, 10% lipids (40% pracaxi oil), 5% surfactants was obtained with one homogenisation cycle and 600bar pressure, presented a particle size of 173.26nm, PDI of 0.166 and DXM encapsulation efficiency of 49.30%. The kinetic profile of CLN-DXM and DXM gel formulations was fitted by linear model, with speeds of 11.59 ± 0.49µg/cm2/hr, and 2.42± 0.25µg/cm2/hr, respectively. However, the CLN-DXM gel formulation presented kinetic profile best fitted to Higuchi model, according to the equation Q=15,64.t0,5 (2−12h)−18,432 (r 2 =0,9903). Skin penetration/permeation studies showed no percutaneous absorption. The formulations DXM-NLC/gel, DXM-gel and DXM cream showed DXM retention in stratum corneum layer of 0.80 ± 0.13, 0.77± 0.15 e 0.16± 0.03µg/cm2, and in remaining skin of 0.96± 0.17, 0.49 ± 0.18 e 0.13± 0.03µg/cm2, respectively. From these findings DXM-NLC/gel promoted significantly higher DXM penetration in deep skin in comparison with other DXM formulations, thus demonstrating a possible better DXM-NLC/gel therapeutic efficacy.

Orientador: Edson Antunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:51:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Datti_FernandaBeatrizBordonideGodoy_D.pdf: 2343891 bytes, checksum: 9aabaf2f218b6ed403cfd51c26441ed8 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Estudos conduzidos em animais de experimentação e em humanos mostram que o período pré-natal é de suma importância para o desenvolvimento da prole. Estressores de qualquer natureza, se aplicados nesse período, podem promover alterações como baixo peso ao nascer, risco de intolerância à glicose, hipertensão arterial, dislipidemias e asma. O objetivo deste trabalho foi investigar o impacto da exposição de ratas prenhes a "estressores" que alteram a programação do eixo hipotálamo hipófise adrenal (HPA), como corticóides exógenos e endotoxina, sobre a resposta pulmonar alérgica. Para tanto, ratas Wistar prenhes foram submetidas à administração de dexametasona (0.1 mg/Kg, via s.c.; do 17° ao 20° dia gestacional) ou à administração de lipopolissacarídeo (LPS; 7 ?g/Kg, via i.p.; no 17° dia gestacional). A injeção de LPS foi realizada na ausência e na presença de tratamento com aminoguanidina (inibidor da sintase induzível de óxido nítrico; iNOS), oferecida na ingesta hídrica (50 mg/dia) a partir do 13° dia gestacional. Os descendentes adultos foram sensibilizados com ovalbumina (OVA; 200 g). Quatorze dias após a sensibilização, todos os animais foram desafiados com OVA (injeção intratraqueal contendo 2,5 mg/ml em 0,4 ml). Os lavados broncoalveolares (LBA), medula óssea e o sangue foram coletados 48 h após o desafio antigênico com OVA. Nossos resultados mostraram que a exposição pré-natal à dexametasona não altera o peso corpóreo dos descendentes fêmeas e machos ao nascer; porém, no desmame, fêmeas e machos apresentaram redução significativa no peso corpóreo (10,5% e 7,1% de redução, respectivamente). No LBA de fêmeas e machos observamos uma exacerbação de aproximadamente 120% e 128%, respectivamente, do influxo eosinofílico nos animais expostos prenatalmente à dexametasona e desafiados com OVA em comparação ao grupo controle. Nos protocolos de exposição pré-natal ao LPS, notamos um aumento do peso dos descendentes fêmeas e machos ao nascer, de aproximadamente 10,5% e 9,6%, respectivamente, em comparação com o controle. Este aumento foi ainda maior no desmame, quando fêmeas e machos prenatalmente expostos ao LPS estavam 19% e 22,5% mais pesados que os animais controle. Os animais prenatalmente expostos ao LPS, tanto fêmeas quanto machos, apresentaram redução significativa do influxo eosinofílico (aproximadamente 66,5% e 66,7%, respectivamente) no LBA dos animais desafiados com OVA em relação aos animais controle. O tratamento pré-natal com aminoguanidina restaurou o influxo eosinofílico, mantendo-o igual aos valores do grupo controle. No conjunto, nossos dados mostram que a exposição pré-natal à corticóides exógenos ou LPS são capazes de promover alterações na resposta inflamatória alérgica pulmonar na prole adulta, possivelmente por alterações na programação do eixo HPA / Abstract: Studies in experimental animals and in humans have showed that the prenatal period is critical for the development of the offspring; stress of any kind, if applied during this period, promotes definitive changes in late life. The aim of this study was to investigate the impact of exposure of pregnant rats to challenges that can alter the programming of the hypothalamic pituitary adrenal axis (HPA), such as exogenous steroids or endotoxin, on the pulmonary allergic inflammatory reaction to ovalbumin (OVA) challenge. Pregnant Wistar rats were submited to administration of either dexamethasone (0.1 mg / kg, sc; from 17th to 20th day of gestation) or lipopolysaccharide (LPS; 7 mg / kg, via ip; on the 17th gestation day). The LPS injection was performed in the absence and in the presence of treatment with aminoguanidine, given in tap water (50 mg / day) from the 13th gestation day. The adult offspring were sensitized by subcutaneous injection (0.15 ml) of a solution containing 200 g OVA adsorbed in aluminum hydroxide. Fourteen days after sensitization, all animals were challenged with an intratracheal injection of 0.4 ml saline containing OVA (2.5 mg/ml). The bronchoalveolar lavage (BAL), bone marrow and blood were collected 48 h after OVA challenge. Our data showed that prenatal exposure to dexamethasone did not alter the body weight of female and male offspring at birth, but at weaning, both sexes showed a significant litter weight reduction (10.5% and 7.1% reduction, respectively). In BAL fluid collected from females and males offspring, we observed an exacerbation (120% and 128%, respectively) of eosinophil influx in animals challenged with OVA and exposed prenatally to dexamethasone in comparison with control animals. The prenatal exposure to LPS caused an increase of body weight in male and female offspring at birth, approximately 10.5% and 9.6% respectively, in comparison with saline controls. This increase was higher at weaning, when females and males prenatally exposed to LPS were approximately 19% and 22.5% heavier than control animals. Animals prenatally exposed to LPS, both females and males, showed significant reductions of eosinophil influx (66.5% and 66.7% respectively) in the BAL fluid of animals challenged with OVA compared with control animals. Prenatal treatment with the nitric oxide synthesis inhibitor, aminoguanidine, restored the eosinophil influx to control values. Taken together, our data show that prenatal exposure to either exogenous corticoids or LPS are able to promote changes in the pulmonary allergic inflammatory response in adult offspring, possibly due to changes in HPA axis / Doutorado / Doutor em Farmacologia