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Previous issue date: 2015-01-20 / This study investigated the effects of the long-term dietary fish oil supplementation or the acute administration of the omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid (DHA) in the mouse hemorrhagic cystitis (HC) induced by the anti-cancer drug cyclophosphamide (CYP). HC was induced in mice by a single CYP injection (300 mg/kg i.p.). Animals received four different diets containing 10% and 20% of corn or fish oil, during 21 days. Separated groups received DHA by i.p. (1 μmol/kg) or i.t. (10 μg/site) routes, 1 h or 15 min before CYP. The behavioral tests (spontaneous nociception and mechanical allodynia) were carried out from 1 h to 6 h following CYP injection. Bladder inflammatory changes, blood cell counts, and serum cytokines were evaluated after euthanasia (at 6 h). Immunohistochemistry analysis was performed for assessing spinal astrocyte and microglia activation, or GPR40/FFAR1 expression. In vitro studies were conducted to determine the potential effects of DHA on CYP-induced cytotoxicity in human breast cancer cells. Either fish oil supplementation or DHA treatment (i.p. and i.t.) markedly prevented visceral pain, without affecting CYP-evoked bladder inflammatory changes. Moreover, systemic DHA significantly prevented the neutrophilia/lymphopenia caused by CYP, with a partial effect on serum IL-6 levels. DHA also modulated the spinal astrocyte activation and the GPR40/FFAR1 expression. Finally, the pre-incubation of DHA increased the anti-tumor effects of CYP in human breast cancer cells. The supplementation with omega-3 fatty acids-enriched fish oil or parenteral DHA might be interesting nutritional approaches for cancer patients under chemotherapy schemes with CYP / A suplementa??o com ?mega-3 ? bastante utilizada como coadjuvante no tratamento quimioter?pico. Os efeitos ben?ficos das dietas ricas em ?mega-3 est?o principalmente relacionados com a presen?a do ?cido eicosapentaenoico (EPA) e do ?cido docosahexaenoico (DHA). A cistite hemorr?gica ? um efeito colateral que ocorre em at? 40% dos pacientes que utilizam o agente antitumoral, ciclofosfamida. Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos do ?mega-3 na cistite hemorr?gica induzida por ciclofosfamida, in vivo, em camundongos. Ademais, o presente estudo tamb?m investigou a influ?ncia da incuba??o in vitro com DHA sobre os efeitos antitumorais da ciclofosfamida em c?lulas humanas de c?ncer de mama. Tr?s tratamentos diferentes foram realizados previamente ? aplica??o de uma ?nica dose de ciclofosfamida (300 mg/kg i.p.) em camundongos machos Swiss: (i) suplementa??o com ?leo de peixe rico em ?mega-3 (10% e 20%) por 21 dias, aplica??o aguda (ii) i.p. e (iii) i.t de DHA, 1 hora e 15 minutos antes, respectivamente. As dietas consideradas controle foram suplementadas com ?leo de milho nas mesmas concentra??es. Animais tratados com solu??o salina, por via i.p. ou i.t., foram utilizados como controles para o tratamento com DHA. A ciclofosfamida causou nocicep??o espont?nea e alod?nia mec?nica na pata traseira e no abd?men, sendo esses comportamentos revertidos pela suplementa??o de ?leo de peixe 20 % e pelo DHA, administrado por ambas as vias. A inflama??o vesical induzida pela ciclofosfamida, caracterizada por edema e hemorragia marcantes, n?o foi revertida por nenhum dos tratamentos testados, corroborando com os resultados negativos encontrados em rela??o ? atividade da mieloperoxidade (MPO) em todos os grupos. Em rela??o ? contagem total de leuc?citos, a ciclofosfamida aumentou consideravelmente o n?mero de neutr?filos, levando ? redu??o do n?mero de linf?citos. Entretanto, tanto a suplementa??o com ?mega-3, como o tratamento com DHA (i.p.) reverteu parcialmente esse perfil leucocit?rio, ap?s aplica??o da ciclofosfamida. A administra??o de ciclofosfamida resultou em aumento significativo dos n?veis s?ricos de interleucina-6 (IL-6) e da prote?na quimiot?tica de mon?citos-1 (MCP-1), sendo que o tratamento com DHA produziu apenas uma leve redu??o da produ??o de IL-6. Em rela??o ? ativa??o de c?lulas da glia na medula espinhal, viu-se que a ciclofosfamida n?o foi capaz de ativar as c?lulas da micr?glia; por?m, estimulou a ativa??o de astr?citos. O tratamento com DHA sist?mico mostrou uma tend?ncia em diminuir essa ativa??o, mas de maneira n?o significativa. No que diz respeito ? express?o do receptor GPR40/FFAR1 na medula espinhal, a ciclofosfamida foi capaz de diminuir de forma significativa sua express?o, sendo este par?metro revertido pelo tratamento com DHA i.p. De forma interessante, a incuba??o com DHA, de forma isolada, causou redu??o significativa da viabilidade de c?lulas humanas de c?ncer de mama da linhagem MDA-MB231. Al?m disso, o DHA potencializou o efeito antitumoral da ciclofosfamida, quando testado em esquemas de combina??o. Os resultados apresentados demonstram que o ?mega-3, tanto na forma de suplementa??o ou, administrado por via parenteral ou central parece representar um tratamento coadjuvante promissor durante as terapias anti-c?ncer. Ademais, os dados obtidos indicam que o DHA pode melhorar os efeitos antitumorais de f?rmacos quimioter?picos, incluindo a ciclofosfamida
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/1797 |
| Date | 20 January 2015 |
| Creators | Freitas, Raquel Dal Sasso |
| Contributors | Campos, Maria Martha |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de, PUCRS, BR, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 7620745074616285884, 500, 600, -8624664729441623247 |
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