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Polimorfismo gênico das citocinas IFN-\F067 e IL-10 e da enzima Óxido Nítrico Sintase Induzida e sua influência nos níveis plasmáticos e susceptibilidade em indivíduos expostos à malária

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Previous issue date: 2015-10-29 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A compreensão da variabilidade da resposta do hospedeiro à infecção malárica continua a ser um grande desafio. Fatores genéticos, tanto do hospedeiro como ambientais, contribuem para essa variabilidade, conferindo resistência inata ou influindo na reposta imune. É possível destacar como fontes de variabilidade na susceptibilidade à malária, fatores inerentes ao hospedeiro, tais como polimorfismos genéticos que ocorrem em eritrócitos e células do sistema imune. Genes como os de citocinas e da enzima óxido nítrico sintase induzida têm um papel importante na regulação da resposta imune e na defesa contra agentes infecciosos. Portanto, nesse estudo avaliamos os polimorfismos nos genes das citocinas interferon gama (IFN-\03B3) e interleucina 10 (IL-10), e da enzima óxido nítrico sintase induzida e sua influência nos níveis plasmáticos e na susceptibilidade à malária em uma população da Amazônia brasileira exposta à infecção. Verificamos a frequência alélica e genotípica dos polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) do IFNG+874T/A, IL10A-1082G/A, IL10A-592A/C, IL10A-819T/C e NOS2A-954G/C em 267 indivíduos residentes em áreas rurais e periferia do município de Porto Velho, Rondônia
Os fragmentos específicos de DNA foram amplificados pela reação em cadeia da polimerase (PCR), permitindo a detecção dos polimorfismos e determinação dos genótipos. O plasma dos indivíduos foi usado para mensurar os níveis das citocinas IFN-\03B3 e IL-10, e dos radicais de nitrogênio, através do luminex e reação de Griess, respectivamente. Os polimorfismos IFNG+874T/A e NOS2A-954G/C não tiveram associação significativa entre ambos os grupos ou com nenhum dos parâmetros de susceptibilidade (doença clínica, níveis de IFN-\03B3 ou radicais de nitrogênio e vi parasitemia), exceto uma fraca associação do polimorfismo IFNG+874T/A com o número de episódios anteriores de malária. A observação de alta frequência do genótipo heterozigoto AG do polimorfismo IL10A-1082G/A precisa ser confirmado devido à baixa representatividade deste alelo na população. Na análise dos polimorfismos do gene IL10A nas posições -592 e -819 foi encontrada diferença significativa na distribuição do genótipo entre os indivíduos com diagnóstico positivo e negativo (P= 0,0002). Carreadores do alelo IL10A-592A/-819T (genótipos AA/TT + AC/TC) foram mais frequentes entre os indivíduos com malária do que nos indivíduos negativos, (P= 0,0001)
Nesses indivíduos verificou-se uma associação com baixos níveis de IL-10 e também com baixa parasitemia. Além disso, os haplótipos ACC e GTA, formados a partir de combinações dos polimorfismos no gene IL10A, apresentaram associação significativa, com maior prevalência de ACC no grupo com diagnóstico negativo para malária (P= 0,036) e maior prevalência do GAT no grupo com malária (P= 0,009). Os resultados do nosso estudo sugerem que os polimorfismos IL10A-592A/C e IL10A-819T/C estão associados à malária e influeciam a susceptibilidade à doença / Understanding the variability of the host response to malaria infection remains
a major challenge. Genetic factors from host and environment, contribute to this
variability,
conferring innate resistance or affecting the immune response. It is
possible to highlight as sources of variability in the susceptibility to malaria, factors
inherent to the host, such as genetic polymorphisms that occur in erythrocytes and
cells of the i
mmune system. Some relevant genes such as cytokines and nitric oxide
synthase genes play a key role in the regulation of the immune response and to the
defense against infectious agents. Therefore, in this study we evaluated the
polymorphisms in the genes
of interferon gama (IFN
-
γ
) and interleukin 10 (IL
-
10),
and nitric oxide synthase and their influence in serum levels and susceptibility to
malaria in a population from Brazilian Amazon exposed to infection. We verified the
allelic and genotypic frequencies
of the single nucleotide polymorphism (SNP),
namely
IFNG+874T/A
,
IL10A
-
1082G/A
,
IL10A
-
592A/C
,
IL10A
-
819T/C
and
NOS2A
-
954G/C
in 268 individuals from rural areas of the municipality of Porto Velho,
Rondonia State. Specific DNA fragments were amplified by po
lymerase chain
reaction (PCR), allowing the detection and determination of the polymorphism
genotypes. Plasma was used to measure the levels of IFN
-
γ and IL
-
10 cytokines,
and nitrogen radicals by Luminex and Griess reaction, respectively. Evaluation of the
IL10A
-
1082G/A
polymorphism showed high frequency of heterozygous AG genotype
in the population, but it was not possible to infer an association of the polymorphism
due to the representativeness of the sample.
Investigation of
IFNG+874T/A
and
NOS2A
-
954G/C
polymorphisms
found no association between both groups and with any paramet
ers of susceptibility (clinical disease
, IFN
-
γ
or nitrogen radicals levels
and parasitemia) except a weak association of the
IFNG+874T/A
genotype with the
number of previous episode
s of malaria. Significant differences were found in
IL10A
-
592A/C and
-
819T/C
genotypes distribution between subjects with or without malaria
diagnosis (
P=
0.0002). Carriers of
IL10A
-
592A/
-
819T alleles (genotypes AA/TT +
AC/TC) were more frequent among
subjects with malaria than in negative subjects
(
P=
0.0001). In malaria positive subjects was also observed an association of these
genotypes with low producer of IL
-
10 and low parasitemia. In addition, the ACC and
GTA haplotypes formed from combinations of
polymorphisms in the
IL10A
gene were
significantly association with higher prevalence of ACC in the group with negative
diagnosis (
P
= 0.036) and higher prevalence of GTA in the positive group (
P
= 0.009).
The results of our study suggest that
IL10A
-
592A/C
and
IL10A
-
819T/C
polymorphisms are associated with malaria and influence disease susceptibility

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12187
Date January 2014
CreatorsPereira, Virginia Araujo
ContributorsAlmeida, Maria da Glória Bonecini de, Cruz, Maria de Fátima Ferreira da, Pôrto, Luís Cristóvão de Moraes Sobrino, Silva, Lucia Helena Pinto da, Totino, Paulo Renato Rivas, Ferreira, Joseli de Oliveira
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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