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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A dengue se tornou a arbovirose mais difundida no mundo, atingindo mais de 100 países. O sorotipo DENV-4 foi reintroduzido no Brasil em 2010, se espalhou para as diferentes regiões brasileiras sendo responsável por uma das maiores epidemias de dengue relatadas no país em 2013. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil clínico-laboratorial, citocinas/quimiocinas inflamatórias e mediadores da coagulação em pacientes infectados pelo DENV durante esta epidemia. Para isto, foram avaliados 265 casos confirmados de dengue atendidos nos centros de saúde dos estados do RJ e MS no ano de 2013. Os pacientes foram classificados de acordo com a nova classificação da OMS, 2009 nos grupos: 158 (70,2%) dengue sem sinais de alarme (DSSA), 65 (28,9%) dengue com sinais de alarme (DCSA) e 2 (0,9%) dengue grave. Os sinais de alarme mais frequentes foram dor abdominal persistente (61,5%) e sangramento de mucosas (32,3%). O DENV-4 foi o sorotipo de maior incidência e 85,2% dos pacientes apresentaram infecção secundária. Pacientes DCSA/DG apresentaram baixa contagem de leucócitos totais, de plaquetas e altos níveis séricos de AST/TGO e ALT/TGP quando comparados aos pacientes DSSA e aqueles ODF (outras doenças febris). A quantificação dos mediadores inflamatórios por ensaios imunoenzimáticos indicou: (i) níveis aumentados de citocinas (TNF-\03B1, IL- 6 e IL-10) e quimiocinas (IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10 e MCP-1/CCL2) nos pacientes DSSA e DCSA/DG quando comparados com o grupo controle; (ii) níveis aumentados de IL-10 e IL-6 nos pacientes DCSA/DG enquanto que IL-8/CXCL8 foi maior nos pacientes DSSA
Em relação aos parâmetros de coagulação: (iii) Os pacientes DSSA e DCSA/DG apresentaram menores níveis do fator tecidual (TF) e maiores níveis do inibidor fisiológico da via do TF (TFPI) quando comparados com o grupo controle; (iv) Baixos níveis de fibrinogênio foram encontrados nos pacientes DCSA/DG e níveis elevados de trombomodulina foram encontrados nos pacientes entre 4-7 dias de doença. As análises de correlação demonstraram correlação inversa entre os níveis circulantes de IP-10/CXCL10 e IL-10 com a contagem de plaquetas e leucócitos totais e correlação positiva com níveis séricos de AST/TGO. Além disso, IL-10 foi associada diretamente com relação albumina/globulina. As análises de correlação demonstraram que os níveis de TF estavam diretamente correlacionados com os níveis do TFPI, que por sua vez foi associado inversamente com a contagem de plaquetas. Estes resultados sugerem mecanismos de regulação da cascata da coagulação durante a infecção pelo DENV. Apesar dos altos níveis circulantes de IL-10 encontrados nos pacientes DCSA/DG, a análise da curva sob a área ROC não encontrou bom valor preditivo na discriminação entre DSSA e DCSA/DG e, portanto a IL-10 não se mostrou adequada para o uso como um biomarcador nesta população / Dengue has become the most widespread arbovirus in the world, reaching more th
an
100 countries. The DENV
-
4 serotype was reintroduced in Brazil in 2010,
and
spread
to the different Brazilian regions being responsible for one of the largest epidemics of
dengue reported in the country in 2013
.
The objective of this study was to evaluat
e
the clinical and laboratory profile, and inflammatory cytokines
/chemokines
and
coagulation mediators in patients infected with DENV during this epidemic. For this,
were evaluated 265 confirmed cases of dengue attended at health centers in the
states of
R
J
and MS in the year 2013.
P
atients were classified according to the new
WHO classification, 2009 in groups: 158 (70.2%) de
ngue without warning signs
(DwoWS
), 65 (28.9%) dengu
e with warning signs (DwWS
) and 2 (0.9%) severe
dengue
(SD)
.
The most
frequent
w
a
rning signals were persistent abdominal pain
(61.5%) and mucosa
l
bleeding (32.3%). The DENV
-
4
was the most prevalent
serotype and 85,2%
of
dengue patients showed secondary infection
.
DwWS/SD
patients
showed low
er
white blood cell
and
platele
t
count
s
,
and h
igher AST
and ALT
serum levels compared to
DwoWS
and
other febrile illnesses
patients.
Quantification
of inflammatory mediators by immunoassays
indicated
: (i)
i
ncreased levels of
cytokines (
TNF
-
α
,
IL
-
6 and
IL
-
10
) and chemokines (
IL
-
8/CXCL8, IP
-
10/CXCL10 an
d
MCP
-
1/CCL2
)
in
DwoWS and DwWS patients
compared
with healthy
individuals
; (
ii)
increased levels of
IL
-
10 and IL
-
6
in
DwWS/SD
patients
while
IL
-
8/CXCL8
was
increased
in DSSA
patients;
In respect to
coagulation parameters:
(iii
) DwoWS
and
DwWS/SD
patients
showed
lower levels of sTF and higher of TFPI compared with
the control group; (
i
v) Low
er
levels of fibrinogen
were found
in
DwWS/SD
patients
and high
er
levels of thrombomodulin in patie
nts between 4
-
7 days of illness;
Correlation analysis
showed
an invers
e correlation between circulating levels of
IP
-
10/CXCL10
and IL
-
10 with the total amount of platelets and leukocytes and positive
correlat
ion
with
serum
levels of
AST
.
Furthermore,
IL
-
10
was
directly
a
ssociated with
albumin/
globulin ratio. Corre
lation anal
ysis showed that
TF levels
were directly
correlated with
TFPI
l
evels,
which in turn
was inversely related
with
platelets
counts
.
These results suggest mechanisms
involving
regulation of the coagulation cascade
during DENV infection. Despite high
er
circulat
ing levels of
IL
-
10 found in
DwWS/SD
patients, analysis of
the area under the
ROC
curve,
did not
showed
a good
predictive
value in discriminating
those who were likely to develop
DwWS/SD
and therefore IL
-
10 was not suitable for use as a biomarker in this p
opulation.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13508 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Solorzano, Victor Edgar Fiestas |
| Contributors | Cunha, Rivaldo Venâncio da, Almeida, Adilson José de, Hottz, Eugenio Damaceno, Santos, Flávia Barreto dos, Pinto, Luzia Maria de Oliveira, Azeredo, Elzinandes Leal de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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