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Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / A incidência de sepse nas Unidades de Terapia Intensiva é alta e representa
uma das maiores causas de mortalidade. Foi demonstrado pelo nosso laboratório
que a atividade da enzima PAF-AH está reduzida no curso da sepse e que animais
submetidos à sepse de origem polimicrobiana (CLP) e tratados com rPAF-AH
apresentavam uma maior taxa de sobrevida quando comparados com animais não
tratados e submetidos ao CLP. O objetivo desse estudo foi analisar o efeito do
tratamento com a rPAF-AH sobre a eliminação bacteriana e os mediadores
envolvidos nesse processo. Analisamos a eliminação de bactérias na cavidade de
animais submetidos ao CLP ou a injeção intraperitoneal da bactéria Salmonella
enterica sorotipo Typhimurium (S. Typhimurium), tratados com a rPAF-AH.
Analisamos também o crescimento de bactérias em culturas de macrófagos
peritoneais tratados com a rPAF-AH e estimulados com a bactéria Escherichia coli.
Observamos que o tratamento com a rPAF-AH reduziu de forma significativa o
crescimento bacteriano em animais submetidos ao CLP ou desafiados com a
bactéria S. Typhimurium quando comparados aos animais sépticos. A rPAF-AH
também favorece melhor eliminação de bactérias por macrófagos peritoneais
estimulados com Escherichia coli. Nossos resultados sugerem que uma maior
produção de MCP-1 e IFN-γ pode estar relacionada a um aumento na síntese de
óxido nítrico, o qual poderia aumentar a eficiência da eliminação bacteriana.
Portanto, arPAF-AH pode ser uma ferramenta terapêutica importante utilizada no
tratamento de pacientes sépticos, pois é benéfica tanto durante infecções
polimicrobianas (CLP), bem como em infecções causadas por apenas um
microorganismo Gram negativo (como a Escherichia coliouS. Typhimurium). / The incidence of sepsis is high and represents the main cause of death in
Intensive Care Units. Our laboratory has demonstrated that the rPAF-AH activity is
reduced during sepsis and that animals subjected to polymicrobial sepsis (CLP) and
treated with rPAF-AH showed a higher survival rate when compared with untreated
animals. The purpose of this study was to analyze the effect of rPAF-AH treatment
on bacterial clearance and to characterize the mediators involved on this
process. We analyzed the bacterial clearance of mice submitted to CLP or
intraperitoneally injected with Salmonella enterica serovar Typhimurium (S.
Typhimurium)after the treatment with rPAF-AH. We also analyzed the bacterial
growth in peritoneal macrophage culture treated with rPAF-AH and stimulated with
Escherichia coli. We observed that rPAF-AH administration significantly reduced
the bacterial growth in animals subjected to CLP or challenged with the S.
Typhimurium when compared to septic animals. The rPAF-AH promotes better
bacterial clearance by peritoneal macrophages stimulated with Escherichia coli. Our
results suggest that anincreased production of MCP-1 and IFN- γis related to high
synthesis of nitric oxidethat could lead to a more efficient bacterial clearance.
Therefore rPAF-AH may be an important therapeutic tool used in treatment of septic
patients, because it is beneficial either during polymicrobial infections (CLP) or
in infections caused only by one Gram negative microorganism (such as Escherichia
colior S. Typhimurium).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/6250 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Cunha, Mariana Gisely Amarante Teixeira da |
| Contributors | Gomes, Rachel Novaes, Silva, Adriana Ribeiro, Monteiro, Carmen Penido, Canetti, Cláudio de Azevedo, Faria Neto, Hugo Caire de Castro |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | Mariana Gisely Amarante Teixeira da Cunha, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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