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Mycobacterium leprae e o efeito do TNF_ na ativação de células de Schwann humanas

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Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A hanseníase é uma das doenças mais antigas a acometer o homem e tem como agente
etiológico o Mycobacterium leprae (ML), um patógeno intracelular obrigatório que infecta
principalmente, macrófagos e células de Schwann (CS). As CS estão envolvidas na
imunomodulação da lesão neurológica causada pelo ML, podendo, assim, desencadear uma
resposta inflamatória frente à presença da bactéria. Entre as citocinas que participam dessa
resposta está o Fator de Necrose Tumoral (TNF- ), molécula envolvida na patogênese de
diversas doenças que acometem os sistemas nervosos central (SNC) e periférico (SNP). Foi
descrito recentemente que o TNF- pode atuar como um mediador autócrino na lesão
neural, sendo capaz de ativar CS na ausência do patógeno. Nesse trabalho foi avaliada a
contribuição do TNF- e do ML para a injúria nervosa da hanseníase, através da análise da
participação do efeito autócrino dessa citocina na resposta a infecção pelo ML e no processo
de ativação sustentada das CS, utilizando a linhagem humana ST88-14. Nossos resultados
sugerem que no dano neural da hanseníase, a infecção pela micobactéria pode contribuir
para ativação sustentada das CS, ativando vias de sinalização com participação de ERK 1/2,
e induzindo a produção de TNF- , que por sua vez, promove seus diversos efeitos através da
interação com outras células do espaço endoneural, não sendo, imediatamente secretada.
Além disso, foi abservada a participação do mecanismo de retroalimentação positiva dessa
citocina na ativação dessas células, que pode não só aumentar os níveis dessa molécula no
meio, como também a secreção das citocinas pró-inflamatórias IL-1 , IL-6 e IL-8, que
cooperam com a resposta imune e com o estado de ativação prolongado das CS. / Leprosy is one of the oldest diseases to afflict humankind. Its pathological agent is
Mycobacterium leprae (ML), an obligatory intracelular bacterium that infects, mainly,
macrophages and Schwann cells (SC). SC are glial cells envolved in the imune response
regulation that occurs during the peripheral neural damage caused by ML. Among the
citokynes that contribute to this response, there is the Tumor Necrosis Factor (TNF- ), a
molecule related to the pathogenesis of many diseases of the central (CNS) and peripheral
nervous systems (PNS). It has been described that TNF- may act as an autocrine mediator
in neural injury, and therefore, may activate SC in the absence of ML. This study evaluated
the contribution of TNF- and ML to nerve injury in leprosy, by analysing the participation
of the citokyne´s positive feedback mechanism in ML infection and in the SC sustained
activation state, using the human lineage ST88-14. Our results suggest that in the leprosy
neural injury, ML can induce SC activation by recruting ERK pathways, and promoting
TNF- production, which instead of acting as secreted cytokine, evokes its biological effects
through interactions with other cells in the endoneural space. In addition, it was also
observed the participation of TNF- `s positive feedback mechanism in SC activation, which
increased the secretion of this molecule and other proinflamatory cytokines, such as IL-1 ,
IL-6 and IL-8.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/6925
Date January 2010
CreatorsAndrade, Priscila Ribeiro
ContributorsGaspar, Ana Maria Coimbra, Pereira, Miriam Cláudia de Souza, Costa, Andréa Monte Alto, Pinheiro, Roberta Olmo, Real, Susana Corte, Chimelli, Leila, Sarno, Euzenir Nunes
PublisherInstituto Oswaldo Cruz
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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