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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular / A leishmaniose visceral zoonótica (LVZ), causada pelo parasito intracelular
Leishmania infantum, é uma doença tropical negligenciada que pode ser fatal quando
não tratada. Os cães são considerados os principais reservatórios domésticos de L.
infantum na LVZ, já que a presença de cães infectados pode aumentar o risco de
infecção humana. A leishmaniose visceral canina (LVC) representa um dos maiores
problemas veterinários e de saúde pública no sul da Europa, Oriente Médio e América
do Sul. O controle de reservatórios animais é baseado na eliminação de cães
soropositivos em áreas endêmicas. Contudo, o tratamento de cães infectados não é
indicado no Brasil, pois esse procedimento pode levar a seleção de parasitos
resistentes já que as mesmas drogas são usadas no tratamento de infecções em
humanos. Sendo assim, o uso de vacinas contra a LVC continua sendo a melhor
alternativa no controle de parasitos. Nesse trabalho, nós apresentamos dados de perfil
de imunogenicidade e proteção conferido pelo uso de parasitos vivos atenuados
LdCen
-/-em modelo canino, comparando com Leishmune
®
, uma vacina disponível
comercialmente. A imunogenicidade e proteção foram avaliadas através da produção
de anticorpos, proliferação e ativação celular, expressão de receptores TLR, produção de citocinas intracitoplasmáticas e secretadas no sobrenadante, e carga parasitária por Real Time PCR. A vacinação com LdCen -/-resultou em alta imunogenicidade e proteção, observado pela maior produção de IgG Total, IgG1, e IgG2, e maior linfoproliferação em resposta a antígenos solúveis. Além disso, cães vacinados com LdCen -/-apresentaram maior frequência de células T CD4 + e CD8 +
ativadas, maior produção de IFN-γ e menor produção de IL-4 por essas células, secreção aumentada de TNF-α e IL-12/IL-23p40 e menor secreção de IL-4 em sobrenandante de culturas estimuladas. Também podemos observar alta expressão de receptores TLR2, 4 e 9 por linfócitos T CD4 +, maior expressão de TLR4 por células T CD8 +, e menor carga parasitária em cães vacinados. Os dados sugerem que a vacinação com parasitos LdCen -/-induz a produção de anticorpos, proliferação e ativação celular, expressão de receptores Toll e produção de citocinas pró-inflamatórias, sendo que esse conjunto de fatores permitiu a indução de proteção contra o desafio com L. infantum. Baseando nesses dados, a imunização com esses parasitos se mostrou segura e imunogênica, conferindo proteção em cães. / Zoonotic visceral leishmaniasis, caused by the intracellular protozoan parasite
Leishmania infantum, is a neglected tropical disease that is often fatal when untreated.
Dogs are considered the main reservoir of L. infantum in zoonotic VL as the presence
of infected dogs may increase the risk for human infection. Canine visceral
leishmaniasis (CVL) is a major veterinary and public health problem in Southern
Europe, Middle East and South America. Control of animal reservoirs relies on
elimination of seropositive dogs in endemic areas. However, treatment of infected
dogs is not allowed in Brazil as this approach can lead to emergence of drug
resistance since the same drugs are used to treat human infections. Therefore,
vaccination against CVL remains the best alternative in control of the animal
reservoirs. In this study, we present data on the immunogenicity and protection profile
of a live attenuated parasite LdCen
-/-in a canine infection model and compared it to that of Leishmune ®, a commercially available recombinant vaccine. The
immunogenicity and protection of the LdCen
-/-parasites was evaluated by antibody
secretion, activation and proliferation of T cells, production of intracytoplasmic and
secreted cytokines, TLR expression and parasite load by Real Time PCR. Vaccination
with LdCen -/-resulted in high immunogenicity and protection as revealed by the higher IgG Total, IgG1, and IgG2 production and higher lymphoproliferative response.
Further, LdCen -/-vaccinated dogs showed higher frequencies of activated CD4 + and
CD8 + T cells, IFN-γ production by CD4 + and CD8 + T cells and decreased production
of IL-4 by theses cells, increased secretion of TNF-α and IL-12/IL-23p40 and
decreased secretion of IL-4 in supernatant of stimulated cultures. We also observed
higher expression of TLR2, 4 and 9 by CD4
+ T cells, higher expression of TLR4 by
CD8 + T cells, and lower parasite load in vaccinated dogs. These data suggest the
vaccination using LdCen -/-can induce antibodies secrection, cell activation, lymph proliferative response, TLR expression, proinflammatory cytokines production, and all these factors together induced protection against challenge with L. infantum.
Based on that, the immunization with these parasites shown to be safe and immunogenic, conferring protection in dogs.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7093 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Fiuza, Jacqueline Araújo |
| Contributors | Fujiwara, Ricardo Toshio, Santiago, Helton da Costa, Oliveira, Rodrigo Correa, Brodskyn, Cláudia Ida, Giunchetti, Rodolfo Cordeiro, Aráujo, Márcio Sobreira Silva, Antonelli, Lis Ribeiro do Valle, Oliveira, Rodrigo Corrêa |
| Publisher | s.n. |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | Jacqueline Araújo Fiuza, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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