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Um novo modelo de disautonomia induzida pelo tratamento crÃnico com vincristina em ratos acordados / A NEW MODEL OF DYSAUTONOMY INDUCED BY CHRONIC VINCRISTINE TREATMENT IN AWAKE RATS

nÃo hà / A vincristina à um quimioterÃpico e seu uso à limitado devido a neuropatia perifÃrica, com acometimento autonÃmico, sensitivo e motor. Sulfato de vincristina ou salina foram injetados na veia da cauda, nas doses de 50 Âg/Kg (5 doses), 100 Âg/Kg (2-5 doses) ou 150 Âg/Kg (1, 2 ou 5 doses) a cada dois dias em 144 ratos Wistar machos (200-250 g). No dia seguinte, os animais receberam a refeiÃÃo-teste por gavagem e foram sacrificados 10 minutos apÃs. A recuperaÃÃo gÃstrica e intestinal de corante foi determinada por espectrofotometria. ConstipaÃÃo foi avaliada pelo peso colÃnico e neuropatia sensitiva pela latÃncia tÃrmica (51Â0,5ÂC). PressÃo arterial mÃdia (PAM) e freqÃÃncia cardÃaca (FC) basais e valores da PAM e FC apÃs a administraÃÃo de fenilefrina 5 Âg/Kg e atropina 0,5 mg/Kg foram usados para estudo dos baroreflexos. DiferenÃas foram avaliadas por One-Way ANOVA com P<0,05. Tratamentos crÃnicos com 5 doses de 50 Âg/Kg; 3, 4 e 5 doses de 100 Âg/Kg; 2 e 5 doses de 150 Âg/Kg causaram retardo do esvaziamento gÃstrico (EG) (P<0,05). Duas e 5 doses de 150 Âg/kg induziram constipaÃÃo e houve reduÃÃo da latÃncia tÃrmica apÃs 1 dose de 50 Âg/Kg, 100 Âg/Kg e 150 Âg/kg (P<0,05). O efeito da vincristina sobre o EG nÃo foi evidenciado uma e duas semanas apÃs o tratamento com 5 doses de 150 Âg/Kg (P>0,05). Houve reduÃÃo do tempo de latÃncia ao calor por atà duas semanas apÃs 5 doses de 150 Âg/Kg (P<0,05). Vincristina potencializou a reduÃÃo da FC induzida pela fenilefrina e aumentou a resposta cardÃaca à atropina (P<0,05). A neuropatia autonÃmica induzida pela vincristina cursa com retardo do EG, alteraÃÃes na resposta baroreflexa e aumento do peso colÃnico. A neuropatia sensitiva precede o surgimento das alteraÃÃes autonÃmicas e persiste apÃs a reversÃo destas. / Vincristine is a chemotherapy drug and its use is limited by peripheral neuropathy with autonomic, sensory and motor involvement. Vincristine sulphate or saline was injected into the tail vein at doses of 50 Âg/Kg (5 doses), 100 Âg/Kg (2-5 doses) or 150 Âg/Kg (1, 2 or 5 doses) QOD in 144 male Wistar rats (200-250g). Next day, they were gavage-fed with a test meal and sacrificed 10 minutes later. Gastric and intestinal dye recovery was determined by spectrophotometry. Basal mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) and peak values of MAP and HR after i.v. phenylephrine 5 Âg/Kg and atropine 0.5 mg/Kg were used to evaluate the baroreflex responses. Differences were evaluated by One-Way ANOVA with P<0.05. Chronic treatment with 5 doses of 50 Âg/Kg; 3, 4 and 5 doses of 100 Âg/Kg; 2 and 5 doses of 150 Âg/Kg delayed gastric emptying (GE) (P<0.05). Two and 5 doses of 150 Âg/Kg induced constipation and reduction in withdrawal latencies occurred after 1 dose of 50 Âg/Kg, 100 Âg/Kg and 150 Âg/Kg (P<0.05). Vincristine (150 Âg/Kg) immediately decreased fecal output (P<0.05). The effect of vincristine on the GE was not present in rats treated with 5 doses of vincristine 150 Âg/kg one week and two weeks after the last dose (P>0.05). The withdrawal latency decrease lasted for at least 2 weeks after 5 doses of 150 Âg/Kg (P<0.05). Vincristine enhanced the HR reduction induced by phenylephrine and enhanced cardiac response to atropine (P<0.05). Vincristine-induced autonomic neuropathy courses with delayed GE, altered baroreflex responses and increased colonic weight. Sensory neuropathy preceded and outlasted these autonomic changes.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:1030
Date12 March 2008
CreatorsArnaldo Aires Peixoto JÃnior
ContributorsFrancisco de Assis Aquino Gondim, Carlos MaurÃcio de Castro Costa, Francisco HÃlio Rola
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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