Thesis (Ph. D.)--University OF MICHIGAN.

Thesis (Ph. D.)--University OF MICHIGAN.

Orientador: Eliana Marisa ganem / Resumo: A espasticidade leva a perda na qualidade de vida, capacidade funcional do indivíduo e a alterações psicossociais. O baclofeno é fármaco relaxante muscular de ação central, utilizado no tratamento da espasticidade e é substância análoga ao ácido gama amino-butírico (GABA). Sua administração por via subaracnoidea permite que doses pequenas sejam utilizadas, minimizando efeitos adversos. A pesquisa consistiu em determinar os efeitos da administração de baclofeno em dose única, no espaço subaracnoideo de coelhos, sobre a medula espinal e as meninges. Foram utilizados coelhos, divididos em três grupos: G1, G2 e G3, com injeção no espaço subaracnoideo de soro fisiológico, baclofeno 100 μg e 200 μg respectivamente. Posteriormente foram realizadas as análises histológicas das meninges e medula dos coelhos. Os resultados da presente pesquisa mostram que o baclofeno, independe da dose administrada, causou lesão de tecido nervoso e de meninges em 20% (n=8) dos coelhos estudados. As alterações histológicas foram predominantemente observadas na região posterior das meninges. Podemos concluir que neste modelo experimental em coelhos o baclofeno desencadeou reação inflamatória no tecido nervoso e nas meninges. / Abstract: Spasticity leads to a reduced quality of life, functional capacity limitations, and changes in the psychosocial well-being of an individual. Baclofen is a centrally acting muscle relaxant that is used in the treatment of spasticity and is an analog of gammaamino-butyric acid. Its administration via the subarachnoid route allows the use of small doses, thus minimizing adverse effects. The aim of the study was to determine the effects of administration of a single dose of baclofen into the subarachnoid space of rabbits, on the spinal cord and meninges. Methods: The rabbits were divided into three groups. The first group (G1) was injected with saline solution. The second and third groups (G2 and G3) received 100 and 200 μg of baclofen in the subarachnoid space, respectively. Histological analysis of the meninges and spinal cord in rabbits was subsequently performed. The present findings showed that baclofen, regardless of the administered dose, caused damage to the nerve tissue and meninges in 20% (n = 8) of the tested rabbits. The histological changes were predominantly observed in the posterior portion of the meninges. We conclude that, in this rabbit experimental model, baclofen caused an inflammatory reaction in the nervous tissue and meninges. / Doutor

Submitted by ROBERTO BEZERRA Vital (roberto_vital@hotmail.com) on 2018-04-04T15:41:01Z No. of bitstreams: 1 Projeto v20.pdf: 3872313 bytes, checksum: d68e1cb15df36178f16f81f28f1b8bc8 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Necessário fazer as seguintes correções no arquivo submetido: problema 1: o arquivo submetido não contém capa, item obrigatório de acordo com as normas do seu programa Assim que tiver efetuado as correções submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-04-06T13:09:41Z (GMT) / Submitted by ROBERTO BEZERRA Vital (roberto_vital@hotmail.com) on 2018-04-10T22:23:33Z No. of bitstreams: 1 Roberto Vital (pós-defesa) com capa.pdf: 967175 bytes, checksum: c356f4d0b76b71e6f5e73e048a0fb341 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-04-11T12:04:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 vital_rb_dr_bot.pdf: 967175 bytes, checksum: c356f4d0b76b71e6f5e73e048a0fb341 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-11T12:04:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 vital_rb_dr_bot.pdf: 967175 bytes, checksum: c356f4d0b76b71e6f5e73e048a0fb341 (MD5) Previous issue date: 2018-03-01 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A espasticidade leva a perda na qualidade de vida, capacidade funcional do indivíduo e a alterações psicossociais. O baclofeno é fármaco relaxante muscular de ação central, utilizado no tratamento da espasticidade e é substância análoga ao ácido gama amino-butírico (GABA). Sua administração por via subaracnoidea permite que doses pequenas sejam utilizadas, minimizando efeitos adversos. A pesquisa consistiu em determinar os efeitos da administração de baclofeno em dose única, no espaço subaracnoideo de coelhos, sobre a medula espinal e as meninges. Foram utilizados coelhos, divididos em três grupos: G1, G2 e G3, com injeção no espaço subaracnoideo de soro fisiológico, baclofeno 100 μg e 200 μg respectivamente. Posteriormente foram realizadas as análises histológicas das meninges e medula dos coelhos. Os resultados da presente pesquisa mostram que o baclofeno, independe da dose administrada, causou lesão de tecido nervoso e de meninges em 20% (n=8) dos coelhos estudados. As alterações histológicas foram predominantemente observadas na região posterior das meninges. Podemos concluir que neste modelo experimental em coelhos o baclofeno desencadeou reação inflamatória no tecido nervoso e nas meninges. / Spasticity leads to a reduced quality of life, functional capacity limitations, and changes in the psychosocial well-being of an individual. Baclofen is a centrally acting muscle relaxant that is used in the treatment of spasticity and is an analog of gammaamino-butyric acid. Its administration via the subarachnoid route allows the use of small doses, thus minimizing adverse effects. The aim of the study was to determine the effects of administration of a single dose of baclofen into the subarachnoid space of rabbits, on the spinal cord and meninges. Methods: The rabbits were divided into three groups. The first group (G1) was injected with saline solution. The second and third groups (G2 and G3) received 100 and 200 μg of baclofen in the subarachnoid space, respectively. Histological analysis of the meninges and spinal cord in rabbits was subsequently performed. The present findings showed that baclofen, regardless of the administered dose, caused damage to the nerve tissue and meninges in 20% (n = 8) of the tested rabbits. The histological changes were predominantly observed in the posterior portion of the meninges. We conclude that, in this rabbit experimental model, baclofen caused an inflammatory reaction in the nervous tissue and meninges. / Fapesp 2011/ 22262-1

nÃo hà / A vincristina à um quimioterÃpico e seu uso à limitado devido a neuropatia perifÃrica, com acometimento autonÃmico, sensitivo e motor. Sulfato de vincristina ou salina foram injetados na veia da cauda, nas doses de 50 Âg/Kg (5 doses), 100 Âg/Kg (2-5 doses) ou 150 Âg/Kg (1, 2 ou 5 doses) a cada dois dias em 144 ratos Wistar machos (200-250 g). No dia seguinte, os animais receberam a refeiÃÃo-teste por gavagem e foram sacrificados 10 minutos apÃs. A recuperaÃÃo gÃstrica e intestinal de corante foi determinada por espectrofotometria. ConstipaÃÃo foi avaliada pelo peso colÃnico e neuropatia sensitiva pela latÃncia tÃrmica (51Â0,5ÂC). PressÃo arterial mÃdia (PAM) e freqÃÃncia cardÃaca (FC) basais e valores da PAM e FC apÃs a administraÃÃo de fenilefrina 5 Âg/Kg e atropina 0,5 mg/Kg foram usados para estudo dos baroreflexos. DiferenÃas foram avaliadas por One-Way ANOVA com P<0,05. Tratamentos crÃnicos com 5 doses de 50 Âg/Kg; 3, 4 e 5 doses de 100 Âg/Kg; 2 e 5 doses de 150 Âg/Kg causaram retardo do esvaziamento gÃstrico (EG) (P<0,05). Duas e 5 doses de 150 Âg/kg induziram constipaÃÃo e houve reduÃÃo da latÃncia tÃrmica apÃs 1 dose de 50 Âg/Kg, 100 Âg/Kg e 150 Âg/kg (P<0,05). O efeito da vincristina sobre o EG nÃo foi evidenciado uma e duas semanas apÃs o tratamento com 5 doses de 150 Âg/Kg (P>0,05). Houve reduÃÃo do tempo de latÃncia ao calor por atà duas semanas apÃs 5 doses de 150 Âg/Kg (P<0,05). Vincristina potencializou a reduÃÃo da FC induzida pela fenilefrina e aumentou a resposta cardÃaca à atropina (P<0,05). A neuropatia autonÃmica induzida pela vincristina cursa com retardo do EG, alteraÃÃes na resposta baroreflexa e aumento do peso colÃnico. A neuropatia sensitiva precede o surgimento das alteraÃÃes autonÃmicas e persiste apÃs a reversÃo destas. / Vincristine is a chemotherapy drug and its use is limited by peripheral neuropathy with autonomic, sensory and motor involvement. Vincristine sulphate or saline was injected into the tail vein at doses of 50 Âg/Kg (5 doses), 100 Âg/Kg (2-5 doses) or 150 Âg/Kg (1, 2 or 5 doses) QOD in 144 male Wistar rats (200-250g). Next day, they were gavage-fed with a test meal and sacrificed 10 minutes later. Gastric and intestinal dye recovery was determined by spectrophotometry. Basal mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) and peak values of MAP and HR after i.v. phenylephrine 5 Âg/Kg and atropine 0.5 mg/Kg were used to evaluate the baroreflex responses. Differences were evaluated by One-Way ANOVA with P<0.05. Chronic treatment with 5 doses of 50 Âg/Kg; 3, 4 and 5 doses of 100 Âg/Kg; 2 and 5 doses of 150 Âg/Kg delayed gastric emptying (GE) (P<0.05). Two and 5 doses of 150 Âg/Kg induced constipation and reduction in withdrawal latencies occurred after 1 dose of 50 Âg/Kg, 100 Âg/Kg and 150 Âg/Kg (P<0.05). Vincristine (150 Âg/Kg) immediately decreased fecal output (P<0.05). The effect of vincristine on the GE was not present in rats treated with 5 doses of vincristine 150 Âg/kg one week and two weeks after the last dose (P>0.05). The withdrawal latency decrease lasted for at least 2 weeks after 5 doses of 150 Âg/Kg (P<0.05). Vincristine enhanced the HR reduction induced by phenylephrine and enhanced cardiac response to atropine (P<0.05). Vincristine-induced autonomic neuropathy courses with delayed GE, altered baroreflex responses and increased colonic weight. Sensory neuropathy preceded and outlasted these autonomic changes.

Orientador: Eliana Marisa Ganem / Resumo: Justificativa e objetivo: Cada vez mais o anestesiologista se depara com a necessidade de decidir por realizar ou não bloqueio de neuroeixo através da pele tatuada, já que o número de pessoas com tatuagem tem aumentado. Neste estudo foi avaliado se a punção subaracnoidea sobre área tatuada provoca alterações inflamatórias agudas nas meninges e medula espinal e se pode evoluir para aracnoidite adesiva. Material e Método: 42 coelhos machos foram divididos, aleatoriamente, em 3 grupos de 14 animais: G1, punção subaracnoidea através de pele não tatuada e injeção de solução salina, cativeiro 30 dias; G2, punção subaracnoidea através de pele tatuada e injeção de solução salina, cativeiro 30 dias; G3, punção subaracnoidea através de pele tatuada e injeção de solução salina, cativeiro 360 dias. Os animais foram anestesiados com cloridrato de xilazina e cloridrato de cetamina e realizou se punção subaracnoidea, guiada por ultrassom, no espaço intervertebral entre S1 – S2, com injeção de solução salina 0,2mL. Após período de cativeiro os animais foram sacrificados, sob anestesia, por decapitação e a porção lombossacra da medula espinal foi removida para análise histológica. Resultados: Nenhuma alteração histológica foi encontrada nos animais do grupo 1. Onze animais do grupo 2 apresentaram focos de infiltrado inflamatório linfocitário perivascular na pia-máter e/ou aracnoide. No grupo 3, oito coelhos apesentaram infiltrado inflamatório linfocitário ou linfoplasmocitário perivascular e ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background and Objectives: As the number of people with tattoos has been increasing, anesthesiologists are more and more faced with the decision to perform a neuraxial blockage through tattooed skin. In this study, we evaluated the possibility of puncture through tattooed skin determines acute inflammatory changes in the meninges and spinal cord and later evolve into adhesive arachnoiditis. Method: Forty-two male rabbits were randomized into 3 equal groups of 14: G1, spinal puncture through non-tattooed skin and saline solution injection; G2, spinal puncture through tattooed skin and saline solution injection, captive for 30 days; G3, spinal puncture through tattooed skin and saline solution injection, captive for 360 days. The animals were anesthetized and ultrasound-guided spinal puncture was performed in the intervertebral spaces between S1–S2. During the period of captivity, the animals were clinically assessed for sensitivity and motor function. After that, they were sacrificed and the lumbosacral portion of the spinal cord was excised for histological analysis. Results: No histological changes were found on group 1. Eleven animals from group 2 presented with foci of perivascular lymphocytic inflammatory infiltrate in the pia mater and/or arachnoid. In Group 3, 8 rabbits presented with inflammatory changes in the meninges, which were associated with thickening and/or adhesion of the pia mater and arachnoid in some cases and 5 rabbits presented only thickening of pia-mate... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Alan Stewart Hazell / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:16:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FaimFerreira_Samantha_M.pdf: 1383020 bytes, checksum: 557a29a1393de153dfad4f2c4815defa (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A neurotoxicidade por manganês (Manganismo) leva a uma disfunção neurológica caracterizada pelo desenvolvimento de ataxia, hipocinesia, rigidez e tremores. Evidências sugerem que os astrócitos desempenham um papel importante na disfunção cerebral nesta desordem, pois acumulam manganês e sequestram o metal na mitocôndria, o que inibe a oxidação fosforilativa. A exposição aguda ao manganês leva ao acúmulo focal do metal e perda neuronal no cerebelo. No entanto, a relação entre esta deposição localizada de manganês e as manifestações neurológicas não são claras. Neste estudo, foram caracterizados os efeitos do manganês na marcha e no equilíbrio após um tratamento subagudo em ratos adultos da linhagem Sprague-Dawley (CEMIB ¿ UNICAMP). Os animais foram divididos em três grupos: Controle; tratado com Mn e tratado com Mn + NAC (N - acetilcisteína), um anti-oxidante. Os ratos do grupo Mn receberam cloreto de manganês (II) (50 mg/kg de peso corporal, i.p.) diariamente durante 4 dias, enquanto os ratos do grupo Mn + NAC foram co-tratados diariamente com o cloreto de manganês (II) e NAC (163 mg/kg, i.p.). Na análise da marcha o grupo tratado com Mn demonstrou alteração na marcha, vizualizados pela diminuição da área da impressão plantar (comprimento x largura), do comprimento da passada e da base de suporte. Apesar das alterações observadas nesses parâmetros, os animais não apresentaram mudanças na pressão exercida pela pata durante a marcha. O grupo co-tratado com NAC não demonstrou essas alterações, apresentando-se semelhante ao controle. Nos estudos de imonohistoquímica, imunofluorescência, histoquímica e Western blotting o grupo tratado com Mn apresentou morte neuronal, aumento da reatividade astrocítica na camada granular, desarranjo na camada das células de Purkinje e aumento na expressão do transportador de glutamato GLT-1a. Estes resultados corroboram com as importantes alterações na função motora de animais tratados com Mn. O co-tratamento com o antioxidante NAC foi capaz de impedir parcialmente esses danos, exercendo uma ação protetora na área do cerebelo e na função motora. Em conclusão, demonstramos que a intoxicação por manganês gera alterações morfo-funcionais no cerebelo, as quais podem ser principalmente revertidos pelo uso do antioxidante NAC / Abstract: Manganese (Mn) neurotoxicity (Manganism) leads to a neurological disorder characterized by the development of ataxia, hypokinesia, rigidity and tremors. Evidence suggests that astrocytes play an important role in brain dysfunction in this disorder because accumulate manganese and sequester metal in the mitochondria, where it inhibits oxidative phosphorylation. Acute exposure to manganese leads to focal accumulation of the metal and neuronal loss in the cerebellum. However, the relationship between this localized deposition of manganese and neurological manifestations are unclear. In this study, we characterized the effects of manganese in gait and balance after a subacute treatment in Sprague - Dawley rats (CEMIB - UNICAMP). The animals were divided into three groups: control, treated with Mn and Mn + treated with NAC (N - acetylcysteine). The rats from manganese group were administered with manganese (II) chloride (50 mg / kg body weight , ip) daily for 4 days, whereas rats of the group Mn + NAC daily were co- treated with manganese chloride (II) and NAC (163 mg / kg , ip). In Catwalk test group treated with manganese showed changes in gait and balance, leading to a reduction of the area of the paw (length and width), the stride length and the base of support. Despite the changes observed in these parameters, the animals showed no changes in pressure exerted by the leg during gait. The group co-treated with NAC showed no such changes, keeping similar to the control group. In studies of immunohistochemistry, immunofluorescence, western blotting and histochemistry group treated with showed neuronal death, an increase in signal astrocytic reactivity in the granular layer, a derangement in the Purkinje cell layer and an increase in the expression of glutamate transporter GLT - 1a. These results suggest significant changes in motor function in animals treated with Mn. The co - treatment with the antioxidant NAC was able to partially prevent this damage, exerting a protective action in the area of the cerebellum and motor function. In conclusion, we demonstrated that manganese poisoning produces morphological and functional changes in the cerebellum, which can principally be reversed by the use of the antioxidant NAC / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestra em Ciências

Orientador: Eliana Marisa Ganem / Resumo: Introdução: O parecoxibe, um pró-fármaco hidrolisado à valdecoxibe, é um antagonista da COX-2 com intensa atividade anti-inflamatória e analgésica. Embora muitos estudos tenham sido realizados indicando a eficácia dos antagonistas da COX em aliviar o processo da dor, quase nada foi estudado sobre a toxicidade desses fármacos no neuroeixo. Objetivos: O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos que diferentes doses de parecoxibe, administrado pela via subaracnoidea, em punção única, determinariam sobre a medula espinal e as meninges de coelhos. Metodologia: Após aprovação pela Comissão de Ética no Uso de Animais, 30 coelhos adultos jovens, da raça grupo genético de Botucatu, com pesos entre 2510 g e 3560 g, fornecidos pelo Biotério da Faculdade de Medicina de Botucatu, foram randomizados em três grupos: grupo S – solução salina a 0,9%, grupo P4 – parecoxibe (dose: 4 mg) e grupo P8 – parecoxibe (dose: 8 mg). Após a anestesia intravenosa com xilazina e cetamina os animais foram submetidos à punção subaracnoidea guiada por ultrassom, com agulha de Quincke 25G, no espaço entre primeira e a segunda vértebras sacrais e realizada a injeção de uma das soluções previamente sorteadas em volume de 0,4 mL (10 µL por centímetro de medula espinal medida entre a base do crânio e o espaço lombossacral). Após a recuperação da anestesia e por 21 dias, os animais foram avaliados quanto à sensibilidade e à motricidade. Em seguida, foram sacrificados por decapitação e retiradas as porções lomb... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Parecoxib, a pro-drug that is hydrolyzed to valdecoxib, is a COX-2 antagonist with strong anti-inflammatory and analgesic activity. Although many studies have demonstrated the efficacy of COX antagonists in relieving pain, almost nothing is known about the toxicity of these drugs when administered into the neuraxis. Objectives: The aim of this study was to evaluate the effects of a single injection of different doses of parecoxib into the subarachnoid space on the spinal cord and meninges of rabbits. Methods: After approval by the Ethics Committee on Animal Use, 30 young adult rabbits of the Botucatu genetic group weighing 2,510 to 3,560 g, were randomized into three groups: group S - 0.9% saline; group P4 – parecoxib (dose: 4 mg); group P8 – parecoxib (dose: 8 mg). After intravenous anesthesia with xylazine and ketamine, the animals underwent ultrasound-guided subarachnoid puncture with a Quincke 25G needle in the space between the first and second sacral vertebrae and the injection of one of the previously established solutions was performed in a volume of 0.4 mL (10 µL per cm of spinal cord measured from the skull base to the lumbosacral space). After recovery from anesthesia, the animals were evaluated regarding sensitivity and motor function for 21 days. After this period, the animals were sacrificed by decapitation and the lumbar and sacral portions of the spinal cord and the roots of the cauda equina were removed for histological examination by light micros... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor