CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Pharmacological treatment of detrusor overactivity (DO) has been classically done with antimuscarinics. Recently new pharmacological agents or association of drugs have been used to treat DO. One of them are the beta3 agonists. Beta 3 agonists increase intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP) through adenylyl cyclase pathway. cAMP induces detrusor smooth muscle (DSM) relaxation. Phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5i) like tadalafil also cause DSM relaxation through nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate (NO/cGMP) pathway. Besides the above mechanisms it has been hypothetized that association of beta 3 agonists with PDEi may cause more pronounced DSM relaxation. As a consequence, the principal aim of this in vivo experimental study was to evaluate the impact of association of PDE-5i (tadalafil) and beta3 agonist (BRL 37344) on DO. Thirty mice were randomized into five groups: Control (n=6); L-Ng-Nitroarginine methyl ester hydrochloride (L-NAME) (n=6); L-NAME /tadalafil (n=6); L-NAME / BRL 37344 (n=6); L-NAME/ tadalafil / BRL 37344 (n=6). L-NAME was used to experimentally cause DO on mice by NO deprivation. All animals were submitted to urodynamic studies and the following parameters were evaluated: non-voiding contractions (NVC); frequency of micturition cycles (FM). It was considered as detrusor overactivity the increase in the number of NVC and FM. Comparisons between five groups of treatment were made by analysis of variance (ANOVA) associated with Tukey test. L-NAME Group (4.33 Â2.58) increased the number of NVC compared to Control Group (1,50Â0,55). L-NAME/Tadalafil (2.00Â1.10), L-NAME/BRL 37344 (1,50Â1,52) and L-NAME/Tadalafil/BRL37344 (2,00Â1,26 ) Groups decreased number of NVC compared to L-NAME Group (p<0.05). However, co-administration of Tadalafil/BRL 37344 was not more effective than administration of Tadalafil or BRL 37344 alone (Figure 1). L-NAME Group (2,18Â0,68) increased the number of FM compared to Control Group (0,69Â0,56). L-NAME/Tadalafil (0,97Â0,71), L-NAME/BRL 37344 (0,92Â0,38) and L-NAME/Tadalafil/BRL 37344 (1,05Â0,44) Groups decreased number of FM compared to L-NAME Group (p<0,05). However, co-administration of Tadalafil/BRL 37344 was not more effective than administration of Tadalafil or BRL 37344 alone. Both Tadalafil and BRL 37344 improved DO. Nonetheless, association of tadalafil and BRL 37344 has not an additive effect on DO. / Tratamento farmacolÃgico da hiperatividade detrusora (HD) tem sido classicamente feito com antimuscarÃnicos. Recentemente novos agentes farmacolÃgicos ou associaÃÃo de drogas tem sido usados para tratar HD. Um deles sÃo os beta3 agonistas. Beta3 agonistas aumentam a adenosina monofosfato cÃclica intracelular (AMPc) atravÃs da via da adenilato ciclase. AMPc induz o relaxamento do mÃsculo liso detrusor (MLD). Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (iPDE-5) como a tadalafila tambÃm causam relaxamento do MLD atravÃs da via do Ãxido nÃtrico/guanosina monofosfato cÃclico (NO/GMPc). AlÃm dos mecanismos acima tem-se feito a hipÃtese que a associaÃÃo dos beta 3 agonistas com iPDE pode causar relaxamento pronunciado do MLD. Como consequÃncia, o principal objetivo deste estudo experimental in vivo foi avaliar o impacto da associaÃÃo dos iPDE (tadalafila) e beta 3 agonista (BRL 37344) na HD. Trinta camundongos foram randomizados em cinco grupos: Controle (n=6); L-Ng-Nitroarginine methyl ester hidroclorido (L-NAME) (n=6); L-NAME/Tadalafila (n=6); L-NAME/BRL 37344 (n=6); L-NAME/Tadalafila/BRL 37344 (n=6). L-NAME foi usado para causar experimentalmente HD nos camundongos pela depleÃÃo de NO. Todos animais foram submetidos a estudos urodinÃmicos e os seguintes parÃmetros foram avaliados: non-voiding contractions (NVC); frequÃncia de micÃÃo (FM). Foi considerada como hiperatividade detrusora o aumento no nÃmero de NVC e FM. ComparaÃÃes entre os cinco grupos de tratamento foram feitos pela anÃlise de variÃncia (ANOVA) associados com o teste de Tukey. O Grupo L-NAME (4,33 Â2,58) aumentou o nÃmero de NVC comparado ao Grupo Controle (1,50 Â0,55). Os Grupos L-NAME/Tadalafila (2.00Â1.10), L-NAME/BRL 37344 (1,50Â1,52) e L-NAME/Tadalafila/BRL37344 (2,00Â1,26 ) diminuiram o nÃmero de NVC comparado com o Grupo L-NAME (p<0,05). PorÃm a co-administraÃÃo de Tadalafila/BRL 37344 nÃo foi mais efetiva que a administraÃÃo de Tadalafila ou BRL 37344 sozinhos. O Grupo L-NAME (2,80 Â 0,68) aumentou o nÃmero de FM comparada ao Grupo Controle (0,69 Â0,56). Os Grupos L-NAME/Tadalafila(0,97Â0,71), L-NAME/BRL 37344(0,92 Â0,38) e L-NAME/Tadalafila/BRL 37344 (1,05 Â0,44) diminuiram o nÃmero de FM comparado com o Grupo L-NAME (p<0,05). PorÃm a co-administraÃÃo da Tadalafila/ BRL 37344 nÃo foi mais efetiva que a administraÃÃo de Tadalafila e BRL 37344 sozinhos. Ambos Tadalafila e BRL 37344 melhoraram a HD. PorÃm, a associaÃÃo de Tadalafila e BRL 37344 nÃo teve efeito aditivo na hiperatividade detrusora.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10588 |
| Date | 21 December 2015 |
| Creators | Marcos Fiuza de Carvalho |
| Contributors | LÃcio FlÃvio Gonzaga Silva, Ricardo RÃges de Oliveira, Rommel Prata Regadas |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0023 seconds