CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Gastric cancer is associated with H. pylori infection, environmental factors and genetic predisposition. Relatives of gastric cancer patients are at increased risk to develop cancer, possibly, due to infection by more virulent H. pylori strains and genetic predisposition associated with pro-inflammatory cytokines, which may, in turn, result in an exaggerated inflammatory response and oxidative stress. The aim of this study was to: 1) evaluate the oxidative stress in dispeptic patients without family history of gastric cancer (NRC), patients with gastric cancer (GC) and relatives of gastric cancer (RC); 2) evaluate the prevalence of the H. pylori genotypes homA, homB and cagE in RC and NRC and determine if the cagE gene is associated with GC as well as the pattern of cagA EPYIA phosphorylation in GC. This study was performed at the Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdeo (HUWC) in Fortaleza. Blood samples were collected and centrifuged to obtain serum, in order to measure the concentration of reduced glutathione (GSH), an anti-oxidant, and Malondealdehyde (MDA), a product of lipid peroxidation. DNA extraction was performed in gastric biopsies, followed by PCR and electrophoresis for ureA, vacA, homA, homB, cagA e cagE genes. The concentrations of MDA and GSH were evaluated in 213 patients (54 CG, 91 RC e 68 NRC). The group of CG had higher MDA and lower GSH concentrations when compared to the groups without cancer (p=0.001 and p=0.005, respectively). The H. pylori genotypes were evaluated in 186 patients (48 CG, 74 RC and 64 NRC). The overall cagE prevalence was 54.3% (101/186), 70% (52/74) in the RC group, 52% (25/48) in the GC group and 36% (24/87) in the NRC group. A significant and independent association was found between the cagE genotype and the RC group (OR 3,357; IC 2,026 - 9,476 95%: p=0,001) and between the homB genotype and the RC group (OR (OR 2,357; IC 95%: 1,401 â 3,961; p=0,001). Forty six cagA positive samples from the GC group were included for gene sequencing to evaluate the EPIYA phosphorylation sites of the CagA protein. All of the strains studied had an EPIYA-C pattern and approximately 50% of the strains were mixed. This study demonstrates that patients with gastric cancer are under higher levels of oxidative stress. The group of RC have a higher prevalence of cagE and homB. The group of GC patients had a high prevalence of mixed strains regarding CagA EPIYA-C phosphorylation pattern. Decreasing the lipid peroxidation, increasing the antioxidant reserve and identifying groups at risk of infection with more virulent strains of H. pylori may be important to prevent gastric cancer. / O cÃncer gÃstrico està relacionado a infecÃÃo por H. pylori, fatores ambientais e predisposiÃÃo genÃtica. Familiares de pacientes com cÃncer gÃstrico (FC) tÃm maior risco de desenvolvimento da doenÃa, possivelmente, em decorrÃncia da infecÃÃo por cepas mais virulentas de H. pylori e predisposiÃÃo genÃtica relacionado a citocinas prÃ-inflamatÃriase o stress oxidativo. O objetivo do estudo foi: 1) avaliar o estresse oxidativo em pacientes portadores de cÃncer gÃstrico (CG), dispÃpticos sem histÃria familiar de cÃncer gÃstrico (NFC), e familiares de cÃncer gÃstrico de primeiro grau (FC); 2) averiguar em FC e NFC a prevalÃncia dos genÃtipos de H. pylori homA, homB, cagE e, em pacientes portadores de CG, avaliar se o gene cagE està associado a essa neoplasia e o padrÃo dos sÃtios de fosforilaÃÃo EPYIA da proteÃna cagA. Estudo foi realizado no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio. O estresse oxidativo foi avaliado no soro atravÃs da dosagem de glutationa reduzida (GSH), antioxidante, e malondialdeÃdo (MDA), produto da peroxidaÃÃo lipÃdica. Realizou-se extraÃÃo de DNA da biÃpsia gÃstrica, seguida de PCR e eletroforese para os genes ureA, vacA, homA, homB, cagA e cagE. Foi avaliado a concentraÃÃo sÃrica de MDA e GSH em 213 indivÃduos (54 CG, 91 FC e 68 NFC). O grupo CG apresentou concentraÃÃes de MDA mais elevado e de GSH mais baixo quando comparado com o grupo sem neoplasia (p=0.001 e p=0.005, respectivamente). Os genÃtipos de H. pylori foram avaliados em 186 pacientes (48 CG, 74 FC e 64 NFC). A prevalÃncia geral de cagE na amostra foi de 54,3% (101/186), sendo 70% (52/74) no grupo FC, 52% (25/48) no grupo de CG e 36% (24/87) no grupo NFC. Houve associaÃÃo significante, mesmo apÃs anÃlise multivariada, entre o genÃtipo cagE e o grupo de FC (OR 3,357; IC 2,026 - 9,476 95%: p=0,001) e entre homB e o grupo FC (OR 2,357; IC 95%: 1,401 â 3,961; p=0,001). Foram incluÃdas 46 amostras de CG cagA positivas para avaliaÃÃo dos sÃtios EPIYA da proteÃna CagA. Todas as cepas avaliadas apresentaram padrÃo EPYIA-C, e aproximadamente 50% de cepas mistas. O presente estudo mostra que pacientes portadores de cÃncer gÃstrico possuem estresse oxidativo aumentado. Os indivÃduos FC estÃo infectados com maior prevalÃncia por cepas virulentas de H. pylori, cagE e homB. AlÃm disso, os pacientes portadores de cÃncer gÃstrico apresentaram prevalÃncia elevada de cepas mistas de H. pylori quanto ao segmentos EPIYA C da proteÃna CagA. Possivelmente, diminuir a peroxidaÃÃo lipÃdica, aumentar a reserva de antioxidantes e identificar grupos de maior risco quanto ao perfil de cepas de H. pylori poderà ser importante para a prevenÃÃo do cÃncer gÃstrico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10597 |
| Date | 26 May 2015 |
| Creators | Manuel Bonfim Braga Neto |
| Contributors | Paulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos, Gerly Anne de Castro Brito, Renata Ferreira de Carvalho LeitÃo, Cicero Igor Simoes Moura Silva, Marcos AurÃlio Pessoa Barros |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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