Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) represents one of the most commonly complaints in male. Several voiding disorders can be involved in the pathogenesis of LUTS. Hipogonadism is a common and underdiagnosed disease in the aging male, usually presenting simultaneously with LUTS. The objective of this study was to evaluate the cystometric effects of chronic tadalafil administration in castrated mice with nitric oxide cronic deficiency. The results of tadalafil administration were compared in castrated mice (hypogonadics) and after testosterone replacement (eugonadics). A total of 42 mice were randomized to six groups. Group 1 (L-NAME): L-name (60mg/kg), which is an oxide-nitric sintethase inhibitor, was administrated in drinking water. Group 2 (DTAD): L-name (60mg/kg) + diluent of tadalafil (mannitol and xantane gum). Group 3 (TAD): L-name + daily tadalafil (4mg/kg). Group 4 (ORQ): L-name + orchiectomy. Group 5(ORQ+TAD): L-name + orchiectomy + tadalafil. Group 6 (TEST): L-name + ORQ + TAD + testosterone undecanoate SC single dose (100mg/kg). During cystometry after thirty days, five parameters were measured: number of non-voiding contractions before first micturition (NVC) and micturition frequency (FM). Threshold pressure (TP) and basal pressure (BP) were expressed as mmHg, volume threshold (VT) was expressed as mL. Statistical analysis were held with GraphPad PrismÂ, using analysis of variance (ANOVA) and Tukeyâs tests. Normality distribution was held with Kolmogorov-smirnov test. Level of significance was 5% (P<0.05). Mean and standard desviation (SD) were analysed. TAD (1.28Â1.89), ORQ(0.16Â0.40), and TEST (1.14Â1.21) Groups had lower number of NVC compared to L-name (5.42Â4.11) Group; ORQ + TAD(1,5Â1,64) and ORQ had similar NVC (F=4,24, p=0,0042). Frequency of micturition: TAD (1.12Â0.38) and ORQ (0.60Â0.23) Groups had lower FM compared to L-name Group (2.27Â0.68); ORQ + TAD (0.75Â0.28) and ORQ (0.60Â0.23) had similar FM; TEST Group (2,74Â0,56) had higher FM compared to ORQ, TAD e ORQ + TAD Groups (F=28,82, p<0,0001). Threshold pressure: TAD (27.57Â7.41) and ORQ (27Â5.51) Groups had lower TP compared to L-name (41.43Â10.86); ORQ + TAD (32.17Â7.27) and ORQ (27Â5.51) had similar TP; TEST (42.14Â6.09) had higher TP compared to ORQ (27Â5.51) and TAD (27.57Â7.41) Groups (F=5,78, p=0,0006). Basal pressure: TAD (18.71Â3.94) and ORQ (13Â10.94) Groups had lower BP compared to L-name (31.14Â4.56); ORQ(13Â10.94) and ORQ+TAD (19.83Â3.25) had similar BP; TEST(28Â5.83) had higher BP compared to ORQ (F=5,72, p=0,0006). There were no statistical diferences in volume threshold between groups. There were no diferences between DTAD and L-name in any parameter. In conclusion, Tadalafil and castration were equally effective reducing detrusor overactivity and relaxing urethra in mice with nitric oxide chronic deficiency. Co-treatment of testosterone with tadalafil to castrated rats improves frequency of micturition, basal pressure and threshold pressure when compared to castration alone, suggesting an androgen-dependent alternative pathway in smooth muscle contraction e relaxation. / Sintomas do trato urinÃrio inferior (STUI) representam uma das queixas mais comuns em homens. Diferentes distÃrbios da micÃÃo podem resultar em STUI. Hipogonadismo à uma doenÃa comum e subdiagnosticada no idoso, podendo estar associado a STUI. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administraÃÃo crÃnica da Tadalafila em camundongos hipogonÃdicos com deficiÃncia crÃnica de Ãxido nÃtrico atravÃs de estudo cistomÃtrico in vivo. Para tanto, foi comparado a resposta da Tadalafila em animais castrados (hipogonÃdicos) e apÃs reposiÃÃo de testosterona (normogonÃdicos). Um total de quarenta e dois camundongos foram randomizados em seis grupos. Grupo 1(L-NAME): L-NAME (60mg/kg), que à um inibidor da sÃntese da Ãxido-nÃtrico sintase, foi administrado em Ãgua de beber. Grupo 2 (DTAD): L-NAME (60mg/kg) + diluente da Tadalafila (goma xantana e manitol). Grupo 3 (TAD): L-NAME (60mg/kg) + Tadalafila diÃrio (4mg/kg). Grupo 4 (ORQ): L-NAME (60mg/kg) + orquiectomia. Grupo 5 (ORQ + TAD): L-NAME (60mg/kg) + orquiectomia + Tadalafila (4mg/kg). Grupo 6 (TEST): L-NAME (60mg/kg) + orquiectomia + Tadalafila (4mg/kg) + Undecilato de Testosterona SC (100mg/kg) em dose Ãnica. ApÃs trinta dias, todos os animais foram submetidos a cistometria. Foram avaliados o nÃmero de contraÃÃes nÃo-miccionais antes da primeira micÃÃo (NVC) e a frequÃncia de micÃÃo (FM). Limiar de pressÃo (LP) e pressÃo basal (PB) foram medidos em mmHg, limiar de volume (LV) em ml. A avaliaÃÃo estatÃstica foi realizada com o software GraphPad PrismÂ, utilizando anÃlise de variÃncia (ANOVA) e teste de Tukey. A distribuiÃÃo de normalidade foi avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. NÃvel de significÃncia utilizado foi de 5% (p<0,05). A mÃdia e o desvio-padrÃo (DP) foram mensurados. Os Grupos TAD (1.28Â1.89), ORQ (0.16Â0.40) e TEST (1.14Â1.21) tiveram menor nÃmero de NVC comparados ao Grupo L-NAME (5.42Â4.11); o Grupo ORQ + TAD (1.5Â1.64) e ORQ (0.16Â0.40) foram semelhantes neste parÃmetro (F=4.24, p=0,0042). Com relaÃÃo à frequÃncia miccional, os Grupos TAD (1.12Â0.38) e ORQ (0.60Â0.23) tiveram menores mÃdias que o Grupo L-NAME (2.27Â0.68); os Grupos ORQ + TAD (0.75Â0.28) e ORQ (0.60Â0.23) tiveram FM semelhantes; o Grupo TEST (2.74Â0.56) teve FM superior aos Grupos ORQ, TAD e ORQ + TAD (F=28.82, p<0.0001). Ao avaliar limiar de pressÃo, os Grupos TAD (27.57Â7.41) e ORQ (27Â5.51) tiveram mÃdias inferiores ao Grupo L-NAME (41.43Â10.86); ORQ + TAD (32.17Â7.27) e ORQ (27Â5.51) foram semelhantes entre si; o Grupo TEST (42.14Â6.09) teve LP superior a ORQ (27Â5.51) e TAD (F=5.78, p=0.0006). No que se refere à pressÃo basal, os Grupos TAD (18.71Â3.94) e ORQ (13Â10.94) tiveram mÃdias inferiores ao L-NAME (31.14Â4.56); ORQ(13Â10.94) e ORQ+TAD (19.83Â3.25) foram similares entre si; o Grupo TEST(28Â5.83) teve mÃdia da PB superior ao ORQ (F=5,72, p=0,0006). NÃo houve diferenÃa estatÃstica entre os grupos com relaÃÃo ao limiar de volume. Os Grupos DTAD e L-NAME foram semelhantes em todos os parÃmetros. Em conclusÃo, a Tadalafila e a castraÃÃo foram igualmente efetivos em reduzir a hiperatividade detrusora e relaxar a uretra em camundongos com deficiÃncia crÃnica de Ãxido nÃtrico. A administraÃÃo de testosterona e Tadalafila de forma combinada para camundongos castrados com deficiÃncia crÃnica de Ãxido nÃtrico aumenta a frequÃncia de micÃÃo, pressÃo basal e limiar de pressÃo em relaÃÃo à castraÃÃo isolada, sugerindo uma via alternativa andrÃgeno-dependente relacionada com contraÃÃo e relaxamento do mÃsculo liso.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10760 |
| Date | 18 March 2015 |
| Creators | Raphael Farias de Carvalho |
| Contributors | LÃcio FlÃvio Gonzaga Silva, Ricardo RÃges de Oliveira, Nilberto Robson FalcÃo do Nascimento |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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