CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudos anteriores demonstraram que uma fraÃÃo rica (F(3-5)) em alcalÃides indÃlicos extraÃda das cascas da raiz de Aspidosperma ulei Markgr. exibe funÃÃo prÃ-eretil in vivo e relaxamento em corpos cavernosos de coelhos in vitro. Um estudo recente demonstrou que 17-nor-subincanadina E (SEC), um alcalÃide extraÃdo das cascas do caule da mesma planta, apresentou atividade prÃ-eretil in vivo. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o efeito desse alcalÃide sobre o tÃnus de diferentes tipos de musculatura lisa de coelhos e investigar o mecanismo de aÃÃo da substancia sobre o mÃsculo liso cavernoso in vitro. Os tecidos foram montados em banhos de 5 ml contendo soluÃÃo de Krebs-Henseleit (CO2 5% - O2 95%; 37ÂC). A resposta relaxante mÃxima induzida por SEC (1 â 100 Âg/ml) em segmentos de corpos cavernosos de coelhos contraÃdos com fenilefrina (PHE-10μM) foi de 100%, e apresentou um efeito relaxante preferencial para esse tecido, IC50[7, 174 (3,155 - 16,31) μg/ml]. SEC promoveu tambÃm relaxamento em anÃis de aorta na presenÃa e na ausÃncia de endotÃlio, IC50[29,76 (90,32 â 115,6) μg/ml] e IC50[26,13 (75,83 â 119,9) μg/ml], respectivamente, anÃis de traquÃia IC50[60,25 (0,330 â 109,8) μg/ml] e em segmentos de duodeno IC50[76,78 (33,09 â 178,2) μg/ml]. O relaxamento induzido por SEC (1 â 100 Âg/ml) nÃo foi afetado por bloqueadores adrenÃrgicos (fentolamina e guanetidina), muscarÃnicos (atropina), ou bloqueadores dos canais de potÃssio dependentes de ATP (KATP)(glibenclamida) e ativados por cÃlcio (Kca) (apamina e iberiotoxina) e nem na presenÃa de L-NAME; a adiÃÃo de ODQ (30 ÂM) bloqueou o relaxamento induzido por SEC (79,1%  4,5%; p<0,05). Observou-se tambÃm um aumento dos nÃveis teciduais de AMPc (331,95%  26,1%; p<0,05) e GMPc (21,5%  4,2%; p<0,05). SEC (10 Âg/ml e 30 Âg/ml) potencializou o relaxamento induzido por gliceriltrinitrato (GTN) e forskolina (FK) e foi capaz de diminuir o relaxamento induzido pela estimulaÃÃo por campo elÃtrico (ECE) (65,0%  10,9%; p< 0,05). SEC 15 μg/ml bloqueou a contraÃÃo induzida por CaCl2 1 - 300 mM em corpos cavernosos de coelhos prÃ-contraÃdos com K+ (40 mM), 0 Ca++. Nossos resultados indicam que SEC manifesta atividade relaxante preferencial no mÃsculo liso cavernoso a nÃvel perifÃrico e que esse efeito està aparentemente relacionado com um aumento dos nÃveis de AMPc e GMPc e um possÃvel bloqueio do fluxo de cÃlcio. Estes dados sugerem que Aspidosperma ulei Markgf. pode ser explorada como uma alternativa para o tratamento da disfunÃÃo erÃtil. / Past studies have shown that the indole alkaloidal rich fraction (F(3-5)) from Aspidosperma ulei Markgr. root bark displays pro-erectile function in vivo and a relaxant effect on isolated rabbit corpus cavernosum in vitro. Also, a recent study demonstrated the in vivo pro-erectile like activity of 17-nor-subincanadina E (SEC), an alkaloid isolated from stem bark of this plant. This study aimed to assess further the effect of SEC on the smooth muscle tone (spontaneous or induced) in vitro, utilizing the strips of tracheal, intestinal, vascular and corpus cavernosal tissues of rabbits. An attempt was also made to study the possible mechanism of SEC on rabbit corpus cavernosum (RbCC). RbCC strips, were mounted in organ baths containing Krebs solution. After equilibration, the tissues were precontracted with phenylephrine (10 ÂM) or potassium (40mM). SEC (1-100 μg/ml) caused a concentration dependent relaxation in the isolated rabbit corpus cavernosum precontracted with phenylephrine and displayed comparatively greater relaxant effect on corpus cavernosum IC50 [7,174 (3,155-16,31) μg/ml], SEC produced concentration-dependent relaxations of the aortic rings in endothelium intact and denuded IC50[29,76 (90,32â115,6) μg/ml] and IC50[ 26,13 (75,83â119,9) μg/ml], respectively, trachea rings IC50[60,25 (0,330-109,8) μg/ml], and of spontaneous motility in segments of duodenum IC50[76,78 (33,09â178,2) μg/ml]. The relaxant effect of SEC (1-100 Âg/ml) on phenylephrine contraction was unaffected in the presence of adrenergic blockers (phentolamine and guanethidine), muscarinic blocker (atropine), KATP channel blocker (glibenclamide), Ca2+-dependent K+ channel blockers (apamin and iberiotoxin), and in the presence of N-omega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME 100 ÂM)). However, the SEC relaxation was significantly attenuated by ODQ (30 μ M) (79.1%Â4.5%, p <0.05). Incubations of RbCC with SEC (10 and 30 Âg/mL) caused significant increases of cGMP (21.5%Â4.2%, p <0.05) and cAMP (331.95%Â26.1%, p <0.05) levels. Preincubation with SEC (10 and 30 ÂM) also significantly enhanced the relaxation response to the exogenous NO-donor (GTN) and an activator of adenyl cyclase (forskolin). the relaxations evoked by electrical stimulation was significantly decreased by SEC (10 Âg/mL) (65.0%Â10.9%, p <0.05). The phasic component of the contraction induced by K+ 40 mM as well as the maximal contraction elicited by increasing external Ca2+ concentrations in depolarized corpora cavernosa was inhibited by SEC (15 Âg/mL). Our results indicate that SEC can induce comparatively a greater relaxant effect on rabbit cavernosal tissue in vitro via a mechanism that involves an increase of cAMP and cGMP levels and a blocking effect on calcium flux. These data suggest that Aspidiosperma ulei Markgr. can be explored as an alternative for the treatment of erectile dysfunction.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:1131 |
| Date | 11 June 2008 |
| Creators | Otacilio Benvindo Deocleciano JÃnior |
| Contributors | Vietla Satyanarayana Rao, Nilberto Robson FalcÃo do Nascimento, Pedro Jorge Caldas MagalhÃes |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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