CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Recently, it has been observed an association between BPH and ED. It was reported that patients with ED treated with inhibitory phosphodiesterase type 5 (IPDE5) improves erection and LUTS. The pathophysiology of lower urinary tract symptoms (LUTS) is not completely known, so it is necessary that clinical and experimental studies are made to clarify the mechanisms involved in its origin. However, despite the knowledge that there is improvement in LUTS, it is not known whether IPDE5 works during storage, emptying, or both. It is not yet known if the association IPDE5 with alpha blocker is better than its use alone or whether this association is safe. The aim of this study was to evaluate the safety of the combination of tamsulosin with daily tadalafil as well as its effect on lower urinary tract in human and rats by urodynamic study. Methods: it was an experimental study using rats with chronic bladder outlet obstruction induced by L-NAME and a randomized clinical trial, double-blind, placebo-controlled study. In the experimental study, the animals were divided into 05 groups. Group 1: six rats were treated without medication; Group 2: six rats were treated with L- NAME (60 mg/Kg/dia); Group 3: six rats were treated with L- NAME and tansulosin (1mg/kg); Group 4: seven rats were treated with L- NAME and tadalafil (5mg/kg); grupo 5: six rats were treated with L- NAME, tadalafil and Tansulosina. After thirty days of oral treatment, the animals underwent urodynamic study. The urodynamic variables were evaluated. In the filling phase: non-void contractions (NVC), volume threshold (VT), pressure threshold (TP) and in the voiding phase: peak pressure (PP), micturition frequency (FM), basal pressure (PB) and residual volume. In the clinical study, it was performed a randomized clinical trial, double-blind, placebo-controlled study during the period October 2010 to September 2011. All patients had LUTS associated with BPH and were evaluated with International Prostate Symptom Score (I-PSS) and urodynamic study at baseline and 30 days after treatment. Patients were separated into two groups: Group 1 (20 patients) - daily tadalafil 5mg and placebo and Group 2 (20 patients) tamsulosin 0.4 mg and tamsulosin 0.4 mg. Results: it was found that the animals in group 2 showed a significant increase in the frequency of detrusor contraction (p <0.05), frequency micturition cycles (p <0.05) and residual volume (p <0.01) when compared to group 1. Animals in group 3 showed a significant reduction of non-voiding contractions, when compared to group 2. The group 4 animals showed significant reduction in frequency of micturition cycles (p <0.05) and residual volume (p <0.05) compared to group 2. Animals in group 5 showed a significant reduction in non-voiding contractions (p <0.05), frequency of micturition cycles (p <0.05) and residual volume (p <0.01) compared to group 2. In the clinical study, the age of patients (p=0.19) and the average volume of the prostate (P=0.28) were similar. The association of tamsulosin with tadalafil 5mg was more effective in improving the total score of the I-PSS and voiding sub-score. But comparing the groups there is no difference between the storage sub-score, Quality of Life, maximum flow and detrusor pressure at maximum flow. There were no major side effect Conclusion: The combination of tamsulosin and tadalafil daily is safe and better than the isolated use of tamsulosin to treat patients with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia and rats with chronic bladder outlet obstruction. / Recentemente, foi observado que pacientes com DE tratados com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (IPDE5) melhoram nÃo somente a ereÃÃo, mas tambÃm os sintomas do trato urinÃrio inferior (STUI). A fisiopatologia dos STUI à desconhecida e hà um nÃmero crescente de estudos que objetiva compreender suas bases fisiopatolÃgicas. Entretanto, a despeito do conhecimento que existe sobre a melhora dos STUI, nÃo se sabe se IPDE-5 atua durante o armazenamento, esvaziamento ou ambos. NÃo se tem conhecimento se a associaÃÃo do IPDE-5 com alfabloqueador à melhor que o uso isolado e se esta associaÃÃo à segura. O objetivo deste estudo foi avaliar a seguranÃa da associaÃÃo da tansulosina com tadalafila tomados diariamente, bem como seu efeito no trato urinÃrio inferior de humanos e de ratos por meio de estudo urodinÃmico Metodo: foi realizado um estudo experimental utilizando ratos com obstruÃÃo infra-vesical crÃnica, induzida por L-NAME e um estudo clÃnico randomizado, duplo-cego e placebo-controlado durante o perÃodo de outubro de 2010 a janeiro de 2012. No estudo experimental, os animais foram distribuÃdos em 05 grupos; Grupo 1: seis ratos foram tratados sem medicaÃÃo; Grupo 2: seis ratos foram tratados com L- NAME, na dose oral de 60 mg/Kg/dia; Grupo 3: seis ratos foram tratados com L- NAME e tansulosina (1mg/kg); Grupo 4: sete ratos foram tratados com L- NAME e tadalafila (5mg/kg); Grupo 5: seis ratos foram tratados com L- NAME, tadalafila e tansulosina. ApÃs trinta dias de tratamento, os animais foram submetidos a estudo urodinÃmico. As seguintes variÃveis urodinÃmicos foram avaliadas. Na fase de enchimento: freqÃÃncia de contraÃÃes nÃo-miccionais (hiperatividade detrusora), limiar de volume (LV), limiar de pressÃo (LP) e na fase miccional: pressÃo de pico (PP), freqÃÃncia dos ciclos de micÃÃo por minuto (FM), pressÃo basal (PB) e volume residual. No estudo clÃnico, os pacientes foram distribuÃdos em dois grupos: Grupo 1 (20 pacientes) receberam dose diÃria de tansulosina 0,4mg e placebo e Grupo 2 (20 pacientes) receberam tansulosina 0,4mg e tadalafila 5mg, durante 30 dias. Foram avaliados com aplicaÃÃo do International Prostate Score Symptom (IPSS) e com estudo urodinÃmico antes e apÃs o tratamento. Resultado: No estudo experimental, verificou-se que os animais do grupo 2 apresentaram aumento significativo das contraÃÃes nÃo-micionais do detrusor (p < 0,05), na frequÃncia de micÃÃo (p < 0,05) e no volume residual (p < 0,01), quando comparados ao grupo 1. Os animais do grupo 3 apresentaram reduÃÃo significativa das contraÃÃes nÃo miccionais, quando comparado ao grupo 2. Os animais do grupo 4 apresentaram reduÃÃo significativa da freqÃÃncia de ciclos miccionais (p < 0,05) e do volume residual (p < 0,05), quando comparado ao grupo 2. Os animais do grupo 5 apresentaram reduÃÃo significante das contraÃÃes nÃo-miccionais (p < 0,05), da freqÃÃncia de ciclos miccionais (p < 0,05) e do volume residual (p < 0,01), quando comparado ao grupo 2. No estudo clÃnico, observou-se significativa melhora do IPSS e da qualidade de vida quando comparado com o Grupo 1 e da pressÃo detrusora no fluxo mÃximo no Grupo 1 quando comparado ao inÃcio do tratamento (p<0,001). Houve melhora significante das hiperatividades detrusoras e do fluxo mÃximo nos Grupos 1 e 2 quando comparado ao inÃcio do tratamento, porÃm nÃo houve diferenÃa quando feito comparaÃÃo entre os grupos apÃs o tratamento. NÃo foi observado nenhum efeito colateral importante ConclusÃo: a terapia combinada diÃria foi bem tolerada com pequena incidÃncia de efeitos colaterais. Mostrou -se, tanto no estudo clÃnico quanto no experimental, melhor que o uso isolado de tansulosina para o tratamento dos sintomas do trato urinÃrio inferior.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11394 |
| Date | 02 May 2012 |
| Creators | Rommel Prata Regadas |
| Contributors | LÃcio FlÃvio Gonzaga Silva, Ricardo RÃges de Oliveira, Nilberto Robson FalcÃo do Nascimento, Joao Batista Gadelha de Cerqueira |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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