CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / A coccidioidomicose à uma infecÃÃo sistÃmica, predominantemente pulmonar, causada pelos fungos dimÃrficos Coccidioides immitis e C. posadasii. O Brasil està na relaÃÃo de paÃses com Ãreas endÃmicas da coccidioidomicose (RESTREPO, 2006), circunscritas Ãs zonas do semiÃrido da regiÃo do Nordeste (COX & MAGEE, 2004). Esse cenÃrio leva a uma investigaÃÃo maior para novas estratÃgias inibitÃrias contra Coccidioides posadasii. Baseando-se neste contexto, buscou-se estudar novas estratÃgias, como avaliar a interaÃÃo in vitro dos principais antifÃngicos utilizados no tratamento da coccidioidomicose, analisar o efeito inibitÃrio in vitro de drogas antimicrobianas, como o sulfametoxazol com trimetoprim (SMX/TMP) associado ou nÃo com anfotericina B (AMB), bem como avaliar a interaÃÃo in vitro das drogas antituberculose com drogas antifÃngicas frente a cepas de C. posadasii isoladas no Nordeste brasileiro. O estudo foi conduzido em ensaio de macrodiluiÃÃo, de acordo com o protocolo descrito no documento M-38A, padronizado pelo Clinical Laboratory Standars Institute (CLSI, 2002). A interaÃÃo sinÃrgica das drogas foi avaliada pelo mÃtodo do Checkerboard. Este estudo mostrou que as oito combinaÃÃes entre duas drogas antifÃngicas testadas como anfotericina B com derivados azÃlicos e voriconazol com derivados azÃlicos e caspofungina respectivamente apresentaram efeito inibitÃrio in vitro frente aos isolados de C. posadasii; porÃm apenas uma combinaÃÃo voriconazol com anfotericina B exibiu interaÃÃo sinÃrgica, cuja concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) foi reduzida em 15 vezes, quando se comparou com a CIM da droga testada isoladamente. O SMX/TMP mostrou efeito inibitÃrio in vitro com frente a cepas de C. posadasii, entretanto, houve diminuiÃÃo da CIM da AMB em cerca de 5,85 vezes quando associado à SMX/TMP. Com relaÃÃo Ãs 24 combinaÃÃes entre drogas antifÃngicas com drogas antituberculose testadas todas apresentaram efeito inibitÃrio in vitro frente aos isolados de C. posadasii. Das 24 combinaÃÃes, foram observadas interaÃÃes sinÃrgicas em 16 associaÃÃes, das quais anfotericina B com rifampicina; itraconazol com rifampicina ou etambutol ou pirazinamida; fluconazol com etambutol e voriconazol com etambutol foram reduzidas as CIMs em dez vezes, ao se comparar com a CIMs da droga testada isoladamente. Futuros estudos em modelos animais sÃo necessÃrios para confirmar a utilidade destas combinaÃÃes. Este trabalho à fonte de apoio para novas investigaÃÃes de combinaÃÃes que resultem em interaÃÃes sinÃrgicas, bem como para determinar a correlaÃÃo de resultados in vivo. / The coccidiodomicose is a systemic infection, predominantly lung caused by dimorphic fungi Coccidioides immitis and C. posadasii. Brazil is among the countries with endemic areas of coccidiodomicose, confined to the semiarid areas of Northeast Brazil. This scenario leads to a larger investigation into new strategies for an injunction against C.posadasii. Based on this context, the purpose of this study was to investigate new strategies, to evaluate the in vitro interaction of the major antifungal agents used in the treatment of coccidioidomycosis, analyze the inhibitory effect in vitro antimicrobial drugs, such as sulfamethoxazole and trimethoprim (SMX / TMP ) associated or not with amphotericin B (AMB) and evaluate the in vitro interaction of antituberculosis drugs with antifungal drugs against C. posadasii strains isolated in northeastern Brazil. The study was conducted in test macrodilution according to the protocol described in document M-38A, standardized by the Clinical Laboratory Standars Institute (CLSI, 2002). The synergistic interaction of the drugs was evaluated by the Checkerboard method. This study showed that the eight combinations of two antifungal drugs such as amphotericin B with azole derivatives and voriconazole with derivative azole and caspofungin, respectively showed inhibitory effect in vitro against the isolates of C. posadasii, but only a combination of voriconazole with amphotericin B showed synergistic interaction, whose minimum inhibitory concentration (MIC) was reduced by 15 times when compared with the MIC of the drug tested alone. SMX/TMP had an inhibitory effect in vitro against strains of C. posadasii, however, decreased the MIC of AMB at 5,85 times when associated with SMX / TMP. Regarding the 24 combinations of antifungal drugs with antituberculosis drugs tested showed any inhibitory effect in vitro against the isolates of C. posadasii. Of the 24 combinations, synergistic interactions were observed in 16 associations, of which, amphotericin B with rifampicin, itraconazole or rifampicin with ethambutol or pyrazinamide, ethambutol with fluconazole and voriconazole with ethambutol MICs were reduced ten-fold when compared with the MICs of drugs tested in isolation. Future studies in animal models are needed to confirm the usefulness of these combinations. This work is a source of support for new investigations of combinations that result in synergistic interactions, as well as to determine the correlation of results in vivo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:3784 |
| Date | 10 September 2010 |
| Creators | DÃlia JÃssica Astete Medrano |
| Contributors | Josà JÃlio Costa Sidrim, Rossana de Aguiar Cordeiro, Raimunda SÃmia Nogueira Brilhante, Marcos FÃbio Gadelha Rocha, Zoilo Pires de Camargo |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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