CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A depressÃo à um dos mais prevalentes transtornos psiquiÃtricos. Os principais sintomas clÃnicos da depressÃo sÃo humor deprimido, anorexia, anedonia, reduÃÃo da atividade locomotora. Hà evidÃncias acumuladas de que a depressÃo pode se desenvolver em resposta à ativaÃÃo do sistema imune inato, sendo caracterizada por uma resposta inflamatÃria com aumento da produÃÃo de interleucina IL-1β, IL-6, TNF-α e outras. Com base nas propriedades anti-inflamatÃrias e antioxidantes da doxiciclina e supondo que esta droga apresenta menos efeitos colaterais e um melhor perfil farmacocinÃtico, em comparaÃÃo com a minociclina, a hipÃtese de que esta droga pode apresentar efeitos antidepressivos, utilizando o modelo de depressÃo induzido por lipopolissacarÃdeo (LPS) foi estudada. Para determinar as alteraÃÃes de comportamento, camundongos Swiss machos foram submetidos aos testes de campo aberto e nado forÃado. Para avaliar a capacidade da doxiciclina em prevenir ou reverter o comportamento tipo-depressivo induzido pela administraÃÃo sistÃmica de LPS, esta foi administrada nas doses de 25 ou 50 mg/kg, i.p. 30 min antes de LPS (prÃ-LPS) ou 1,5 e 23,5 horas apÃs a LPS (pÃs-LPS). A imipramina foi utilizada como antidepressivo padrÃo nas mesmas condiÃÃes de tempo. Em ambas as situaÃÃes, prevenÃÃo (prÃ-LPS) e tratamento (pÃs-LPS), o comportamento dos animais foi avaliado 24 horas apÃs a administraÃÃo de LPS, um perÃodo conhecido pela ocorrÃncia de um comportamento tipo-depressivo. Os nÃveis de citocinas (IL-1β e TNF-α) e nitrito foram avaliados no sangue (plasma) e as Ãreas cerebrais: cÃrtex prÃ-frontal (PFC), hipocampo (HC) e corpo estriado (ST). A administraÃÃo de LPS, 0,5 mg/kg aumentou significativamente o tempo de imobilidade em comparaÃÃo com os animais controle, enquanto que a doxiciclina, nas doses de 25 e 50 mg/kg e imipramina (10 mg/kg) foram capazes de prevenir e reverter a imobilidade induzida pelo LPS. A doxiciclina e imipramina, quando administrados prà e pÃs-LPS reduziram significativamente o tempo de imobilidade, mostrando um efeito antidepressivo. Em relaÃÃo a citocina IL-1β, seus nÃveis foram diminuÃdos, enquanto os nÃveis de TNF-α nÃo foram alterados significativamente. A doxiciclina e imipramina, preveniram e reverteram a diminuiÃÃo dos nÃveis de nitrito induzido por LPS. Com base nos resultados do presente estudo, avaliando o uso da doxiciclina, sugere-se que este antimicrobiano possa atuar como um antidepressivo. / Current evidences support inflammation, oxidative and nitrogen stress, as well as brain-derived neu-rotrophic factor (BDNF) signaling mechanisms as important in depression pathophysiology. Tetracycline antibiotics have anti-inflammatory and antioxidant properties. Preliminary evidence indicates that minocycline has antidepressant properties. Doxycycline (DOXY) has favorable pharmacokinetic and safety profiles when compared to other tetracycline congeners. The antidepressant activity of DOXY has not been adequately investigated. This study evaluated the effects of DOXY (25 and 50 mg/kg, i.p.) on LPS-induced (0.5 mg/kg, i.p.) depressive-like behavior. Doxycycline was administered 30 min before LPS (pre-LPS) or 1.5 and 23.5 h following LPS (post-LPS) administration in mice. LPS-treated animals pre-sented an increase in immobility time in the forced swimming test (FST) when compared to controls 24 h after endotoxin administration. Similarly to imipramine (IMI-10 mg/kg, i.p.), DOXY at both doses pre-vented and reversed LPS-induced alterations in the FST. IL-1b content was increased 24 h after LPS administration in striatum, hippocampus and prefrontal cortex. IMI and DOXY prevented and reversed LPS-induced increase in IL-1b. IMI and DOXY also prevented and reversed LPS-induced alterations in nitrite content and oxidative stress parameters (lipid peroxidation and reduced glutathione levels). Both DOXY and IMI prevented LPS-induced decrease in hippocampal BDNF levels. Taken together, our results demonstrate that DOXY is comparable to IMI in effectively ameliorate LPS-induced depressive-like behavior, providing a rationale for testing DOXYâs antidepressant efficacy in humans.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7900 |
| Date | 27 December 2012 |
| Creators | Bruna StefÃnia Ferreira Mello |
| Contributors | Danielle MacÃdo Gaspar, Hemerson Iury Ferreira MagalhÃes, Andrà FÃrrer Carvalho, SilvÃnia Maria Mendes Vasconcelos |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Microbiologia MÃdica, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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